江苏省自然科学基金(BK2012224)
- 作品数：3 被引量：8H指数：2
- 相关作者：施炜施金龙陈建倪兰春左浩更多>>
- 相关机构：南通大学复旦大学更多>>
- 发文基金：江苏省卫生厅面上基金江苏省自然科学基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 异柠檬酸脱氢酶1-R132H突变体慢病毒载体的构建与鉴定
- 2015年
- 近年来,研究结果显示异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）基因突变在胶质瘤中发生频繁.本研究旨在构建IDH1-R132H突变体的慢病毒载体,现报道如下.
- 施金龙陈建施炜沈剑虹左浩倪兰春
- 关键词：异柠檬酸脱氢酶慢病毒载体突变体基因突变胶质瘤
- 星形细胞胶质瘤中IDH1基因突变及DNA甲基化分析被引量：7
- 2013年
- 目的分析星形细胞胶质瘤患者IDH1基因突变分布与病理级别、预后的关系；探讨DNA甲基化是否为IDH1基因调控的模式之一。方法直接测序法检测91例星形细胞胶质瘤组织样本中IDH1的突变分布；重亚硫酸盐测序法检测9例星形细胞胶质瘤中IDH1启动子DNA甲基化水平。结果91例星形细胞胶质瘤患者中35例存在IDH1突变（38．5％），均为R132H突变。WHOI级肿瘤中未检测到IDH1突变；WHOⅡ-Ⅳ级原发性星形细胞胶质瘤中IDH1突变率分别为70．6％、62．1％、12．5％，突变率与病理级别呈负相关（r=0．522，P〈0．001）；7例继发性多形性胶质母细胞瘤中有5例（71．4％）发生突变，突变类型与原发肿瘤一致。IDH1突变型胶质瘤患者中位生存期较IDH1野生型患者明显延长（P〈0．05）。9例胶质瘤患者IDH1启动子均未检测到DNA甲基化改变。结论IDH1突变在星形细胞胶质瘤中发生频繁，是预后改善的指标；DNA甲基化可能未参与IDH1基因表达的调控。
- 施金龙陈建倪兰春施炜徐锋朱剑虹
- 关键词：神经胶质瘤突变DNA甲基化
- 胶质瘤细胞中异柠檬酸脱氢酶1基因突变对肿瘤细胞的生长抑制及作用机制被引量：2
- 2014年
- 目的 观察胶质瘤细胞中异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）基因突变对肿瘤细胞的生长抑制作用并探讨其机制.方法 构建表达IDH1 R132H突变体的慢病毒载体,转染U87胶质瘤细胞,通过免疫荧光染色观察细胞增殖,原位缺口末端标记法（TUNEL）法检测细胞凋亡,水溶性四唑盐（WST）法绘制细胞生长曲线,比色法检测细胞内还原性烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）、还原性谷胱甘肽（GSH）含量,荧光探针检测细胞内活性氧（ROS）含量;构建裸鼠动物模型,绘制肿瘤生长体积曲线与重量柱形图.结果 表达IDH1 R132H突变体的胶质瘤细胞生长明显抑制,免疫荧光染色以及TUNEL法证实细胞增殖减少、凋亡增多;细胞内NADPH水平降低伴随GSH含量降低和ROS蓄积,H2O2（1 mmol/L）可明显增加胶质瘤细胞的生长抑制作用,GSH（1 mmol/L）则可减弱抑制作用.结论IDH1基因R132H突变可显著抑制胶质瘤细胞生长,细胞内GSH含量降低和ROS蓄积可能是其重要机制.
- 左浩施金龙施炜倪兰春陈建
- 关键词：胶质瘤活性氧还原性谷胱甘肽
