国家自然科学基金(30500169)
- 作品数：6 被引量：27H指数：3
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- 自发性高血压大鼠脑组织炎症反应和过氧化物酶体增殖物激活受体亚型的表达被引量：3
- 2008年
- 目的观察白发性高血压大鼠（spontaneously hypertensive rats，SHR）脑组织（皮质、纹体、小脑）炎症状态和过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisome proliferator-activated receptors，PPARs）三个亚型PPARct、PPARD／8和PPARγ表达的变化。方法 以Wistar—Kyoto大鼠为对照，SHR为研究对象。紫外分光光度法检测脑组织髓过氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）活性和蛋白质羰基化水平；RT—PCR法和Westernblot法观察炎性因子（IL-1β、TNFα、ICAM-1、iNOS）和PPARs各亚型表达。结果与Wistar—Kyoto大鼠相比，SHR除血压显著升高外，皮质、纹体、小脑组织中（1）MPO活性显著增高，炎性因子IL-1β、TNFα、ICAM-1、iNOS表达增强，除IL-1β在纹体、小脑和TNFα在小脑未检测到明显改变外，其余差异均有统计学意义；蛋白质羰基化水平明显增加，分别为（3、27±0．43）nmol／mg和（11．87±1．11）nmol／mg、（4．02±1．04）nmol／mg和（14、06±1．36）nmol／mg、（5．94±0．71）nmol／mg和（14.95±1.82）nmol／mg，差异具有统计学意义（t=17．70、14、36、11．30，均为P〈0．05）。（2）PPARct、PPAR13／8和PPA脚三亚型的基因和蛋白表达被显著诱导。在皮质、纹体和小脑PPARα蛋白表达分别增加644．78％、791．95％和42．85％（t=13．53、9．86、3．14）；PPAR13／8增加106．72％、94．12％和161、44％（t=7．17、9、07、7．95）；PPAR3,增加2700．16％、790．81％和875．00％（t=16．25、11．60、12．77），差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论SHR大鼠脑组织（皮质、纹体、小脑）存在明显的炎症反应，同时PPARs各亚型表达增加。炎症可能在高血压及其脑组织并发症的病理改变中起重要作用，而PPARs代偿不足可能参与了高血压所致炎症反应的发生和发展。
- 孙莉程焱郑建普可燕卞卡
- 关键词：炎症过氧化物酶体增殖物激活受体
- 局灶性脑缺血再灌注大鼠过氧化物酶体增殖物激活受体γ核移位的改变被引量：9
- 2010年
- 目的 观察过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）在脑缺血再灌注损伤中核移位的改变,并初步探讨该改变在脑缺血损伤中的意义.方法 健康雄性SD大鼠制作大脑中动脉阻塞再灌注模型,缺血60 min,再灌注4、8、24 h.采用Western blot法、免疫组织化学和免疫荧光染色法观察PPARγ核移位的改变以及PPARγ激动剂和拮抗剂对PPARγ核移位的影响;同时,2,3,5-氯化三苯四唑（TTC）染色法观察脑梗死体积的改变.结果 （1）Western blot检测显示,脑缺血再灌注4 h即引起PPARγ核蛋白增加,同时胞质蛋白减少,差异具有统计学意义.随再灌注时间的增加,PPARγ核移位呈时间依赖性增强.免疫组织化学和免疫荧光染色均显示,与假手术组48.3%相比,缺血再灌注24 h胞核PPARγ阳性增加到80.3%,差异具有统计学意义（t=8.63,P=0.00）.（2）与单纯缺血再灌注组相比,PPARγ激动剂进一步增加PPARγ核蛋白表达,同时减少胞质蛋白表达,差异均具有统计学意义;相反,PPARγ抑制剂GW9662则降低核蛋白水平而增加胞质表达,差异均具有统计学意义.（3）经TTC染色显示,与单纯缺血再灌注组相比,PPARγ激动剂使脑梗死体积减少了48.40%（15.46±4.94与29.96 ±3.39,t=5.93,P=0.00）;而PPARγ抑制剂则使脑梗死体积增加了58.95%（47.62±4.93与29.96±3.39,t=7.23,P=0.00）.结论 脑缺血再灌注损伤使大鼠PPARγ核移位增加,该改变可能是脑组织的一种自我保护性反应.
- 孙莉徐艳炜梁浩孙国敏程焱
- 关键词：脑缺血再灌注损伤PPARΓ
- PPARγ激动剂对小鼠局灶性脑缺血再灌注中性粒细胞浸润和TNF-α表达的影响被引量：3
- 2009年
- 目的:研究过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)激动剂罗格列酮对小鼠局灶性脑缺血再灌注中性粒细胞浸润以及TNF-α表达的影响,探讨PPARγ激动剂是否对缺血再灌注脑损伤有保护作用。方法:制作小鼠大脑中动脉阻塞再灌注模型(MCAO/R),随机分为假手术组、模型组和治疗组,分别采用3%氯化三苯四唑(TTC)染色法、神经功能缺损评分法观察PPARγ激动剂对小鼠脑梗死体积和行为学的影响;紫外分光光度法检测脑组织髓过氧化物酶(MPO)活性;免疫组化法观察TNF-α蛋白表达变化。结果:PPARγ激动剂罗格列酮能够显著降低小鼠脑组织的梗死体积(t=7.927,P<0.01)和行为学评分(t=4.540,P<0.01);减轻缺血脑组织MPO活性(t=4.502,P<0.05);减少炎性因子TNF-α蛋白表达水平(t=9.826,P<0.01)。结论:PPARγ激动剂罗格列酮能够减轻脑缺血再灌注脑损伤,其对脑保护作用与炎症抑制有关。
- 尚进林孙莉梁浩程焱
- 关键词：过氧化物酶体增殖物激活受体Γ激动剂罗格列酮
- 过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂对小鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用被引量：11
- 2009年
- 目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ（peroxisome proliferator—activated receptor gamma，PPARγ）激动剂对小鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。方法制作小鼠大脑中动脉阻塞再灌注（MCAO／R）模型。分别采用3％氯化三苯四唑（TYC）染色法、神经功能缺损评分法观察PPARγ激动剂对小鼠脑梗死体积和行为学的影响；紫外分光光度法检测脑组织髓过氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）活性；逆转录-聚合酶链反应、免疫组织化学、Western blot法观察炎性因子[细胞间黏附因子-1（ICAM-1）、白细胞介素-1β（IL-1β）、环氧合酶-2（COX-2）]mRNA和蛋白表达变化。结果PPARγ激动剂能够显著降低小鼠脑梗死体积（mm^3，29．1±6．6，模型组为57．8±9．7，t=5．980，P〈0．01）和行为学评分（1．2±0．4，模型组3．3±0．8，t=5．812，P〈0．01）；能减轻缺血脑组织MPO活性（U／g，0．049±0．005，模型组0．083±0．008，t=5．904，P〈0．01）；减少缺血脑组织炎性因子ICAM-1、IL-1β和COX-2 mRNA表达和蛋白表达。结论PPARγ激动剂对小鼠脑缺血再灌注损伤有一定的保护作用，其作用机制与减轻缺血脑组织的炎症反应有关。
- 尚进林孙莉梁浩程焱
- 关键词：脑缺血再灌注损伤PPARΓ
- Inflammatory reaction versus endogenous peroxisome proliferator- activated receptors expression, re-exploring secondary organ complications of spontaneously hypertensive rats被引量：2
- 2008年
- 在高血压的脉管的墙中的长期的病理学的变化可以施加的背景多重机关 systems.Accumulating 证据上的破坏效果显示煽动性的反应涉及 hypertension.Three peroxisome 的病理学的变化 激活proliferator 的受体( PPAR )被识别了: PPAR ，PPAR/，和 PPAR ，所有哪个有多重生物效果，特别这研究的 inflammation.The 目的抑制是评估 PPAR isoforms
- SUN LiKE YanZHU Chun-yunTANG NingTIAN Deng-keGAO Yue-hongZHENG Jian-puBIAN Ka
- 关键词：过氧物酶体
- 局灶性脑缺血再灌注大鼠过氧化物酶体增殖物激活受体亚型表达的改变被引量：10
- 2010年
- 目的观察局灶性脑缺血再灌注大鼠过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisome proliferator-activated receptor, PPAR）各亚型（PPARα、PPARδ／β和PPARγ）表达的改变，并初步探讨PPAR改变的意义。方法健康雄性SD大鼠分为假手术组、模型组、治疗组。制作大鼠大脑中动脉阻塞2h再灌注22h模型（MCAO／R），治疗组于MCAO／R前1h给予PPAR全激动剂苯扎贝特。分别采用3％氯化三苯四唑（2,3,5-triphenyhetrazolium, TFC）染色法观察脑梗死体积；Western blot法和免疫组织化学法观察PPAR各亚型蛋白表达和分布的变化。结果与假手术组相比，脑缺血再灌注（1）引起梗死的平均体积为44．30％；（2）使脑组织PPAR各亚型表达均增加，分别增加了1．47、3．52和2．25倍，差别具有统计学意义（免疫组织化学检测t值分别为8．63、9．29和13．62，Western blot检测t值分别为8．16、9．24和6．43，均P=0．000）；（3）PPAR各亚型免疫阳性细胞增加主要表现在缺血侧半暗带区域，而非缺血侧（对侧）表达没有明显改变。与模型组相比，苯扎贝特能够：（1）显著降低脑梗死体积，平均减少54．36％，差异具有统计学意义（t=7．69，P=0．000）；（2）进一步增加PPAR各亚型表达，分别增加了95．45％、183．47％、224．61％，差异具有统计学意义（免疫组织化学检测t值分别为7．36、5．64和10．50，Western blot检测t值分别为13．02、17．52和13．64，均P=0．000）；（3）不但使缺血侧PPAR免疫阳性细胞增加，而且使非缺血侧增加。结论局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织PPARα、PPARδ／β和PPARγ表达增加，可能是脑组织的一种代偿性神经保护反应。
- 孙莉徐艳炜梁浩孙国敏程焱
- 关键词：脑缺血PPARΑPPARΔ
