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利拉鲁肽对糖耐量异常OLETF大鼠糖脂代谢及骨代谢的影响被引量：3: 2013年; 目的:观察利拉鲁肽对糖耐量异常OLETF大鼠糖脂代谢及骨代谢的影响。方法 :32只12周龄糖耐量异常的OLETF大鼠随机分为生理盐水组和不同剂量利拉鲁肽干预组(50、100、200μg/kg),8只同种系LETO大鼠作为正常对照组。实验结束时,所有大鼠均检测糖脂及骨代谢指标。结果:生理盐水组OLETF大鼠与LETO组相比,血糖、总胆固醇、甘油三酯升高(P<0.05),骨钙素及降钙素差异无显著性;利拉鲁肽干预后,血糖、总胆固醇、甘油三酯降低,骨钙素、降钙素升高。结论:利拉鲁肽能够改善自发糖耐量异常动物模型糖脂代谢及骨代谢状况,促进骨形成,抑制骨吸收,延缓或预防高糖所致的骨质恶化。; 程彦臻郭南京杨力孙嘉孙楠张桦蔡德鸿; 关键词：利拉鲁肽糖耐量异常 OLETF大鼠骨形成骨吸收

利拉鲁肽对糖耐量异常OLETF大鼠胰岛白细胞介素-1β表达的影响被引量：11: 2012年; 目的观察利拉鲁肽对糖耐量异常大鼠胰岛炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β)和凋亡基因caspase3表达的影响。方法 12周龄糖耐量异常OLETF大鼠分为生理盐水组和不同剂量利拉鲁肽干预组(50、100、200μg/kg),8只LETO作为正常对照组。实验12周结束时,所有大鼠均检测糖耐量试验空腹及服糖后30 min胰岛素,并检测胰岛IL-1β和caspase3 mRNA和蛋白水平。结果利拉鲁肽干预的糖耐量异常大鼠和生理盐水干预组相比,胰岛IL-1β和caspase3表达显著降低,血糖、胰岛β细胞功能及早期胰岛素分泌指数明显改善。结论利拉鲁肽可能通过抑制胰岛IL-1β炎症因子表达,从而改善胰岛功能及糖代谢,延缓或阻止糖尿病发生发展。; 郭南京孙嘉陈宏徐艳花高飞张桦张振蔡德鸿; 关键词：糖耐量异常利拉鲁肽白细胞介素-1Β CASPASE3 OLETF大鼠

海马胆碱能神经刺激肽通过活化3型毒蕈碱受体促进INS-1细胞胰岛素释放: 2012年; 目的明确海马胆碱能神经刺激肽(HCNP)对INS-1细胞胰岛素分泌影响,并对其可能作用的毒蕈碱样胆碱能受体途径进行分析。方法 INS-1细胞随机分为3组:对照组、HCNP组、HCNP+佛波酯(PMA)组。对照组给予RPMI 1640液培养,HCNP组给予人工合成HCNP(50 pg/ml)与RPMI 1640液共培养,HCNP+PMA组予人工合成HCNP与RPMI 1640液共培养后,行胰岛素释放前18 h加入PMA(10 nmol/L);应用放射免疫方法检测各组不同浓度葡萄糖培养液中胰岛素含量。实时定量PCR检测对照组、HCNP组HCNP前体蛋白(HCNP-pp)、胆碱乙酰转移酶(choline acetyltransferase,ChAT)、3型毒蕈碱样受体(3-typemuscarinic receptor,M3R)基因水平表达情况。结果浓度为3.3 mmol/L葡萄糖,三组间胰岛素含量无明显差异。浓度为5.6mmol/L、16.7 mmol/L葡萄糖作用下,HCNP组胰岛素含量均高于对照、HCNP+PMA组,差异具有统计学意义。HCNP组INS-1细胞HCNP-pp、ChAT、M3R三者mRNA含量均高于对照组,差异具有统计学意义。结论 HCNP通过提高ChAT活性,推测影响乙酰胆碱合成,进一步活化M3R,促进胰岛素分泌,PMA可阻断此作用。; 高飞陈宏张桦郭南京徐艳花蔡德鸿; 关键词：INS-1细胞胰岛素

利拉鲁肽对IGT-OLETF大鼠血清糖基化终末产物及炎症指标的影响被引量：6: 2013年; 目的观察利拉鲁肽对糖耐量异常(IGT)OLETF大鼠血清糖基化终末产物(AGEs)、炎症指标及糖代谢的影响。方法实验共分为5组。12周龄IGT-OLETF大鼠32只,随机均分为4组,分别予生理盐水(OLETF-saline组)和不同剂量利拉鲁肽(50、100、200μg/kg)腹腔注射,2次/d;另取8只LETO大鼠注射生理盐水作为正常对照组。12周后测定各组大鼠血清AGEs、炎症因子及糖代谢指标水平。结果干预前IGT-OLETF大鼠空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、空腹胰岛素均较LETO大鼠升高;给予不同剂量利拉鲁肽干预12周后,FPG、2hPG、空腹胰岛素、AGEs及炎症指标肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血清超敏C反应蛋白(Hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6)水平均较OLETF-saline组降低(P<0.05)。干预实验结束后,OLETF-saline组87.5%的OLETF大鼠发展成糖尿病,利拉鲁肽干预组大鼠均未发生糖尿病。结论利拉鲁肽能有效改善IGT-OLETF大鼠的糖耐量异常及胰岛素抵抗,同时降低大鼠血清AGEs和炎症指标,提示利拉鲁肽可能通过降低非酶糖化和炎症水平而发挥抗炎作用,延缓IGT向糖尿病进展。; 杨力郭南京蔡德鸿程彦臻张振张桦; 关键词：利拉鲁肽葡萄糖耐量试验糖基化终末产物 OLETF

利拉鲁肽对糖耐量异常大鼠血清炎症指标的影响被引量：9: 2012年; 目的观察利拉鲁肽对糖耐量异常(IGT)OLETF大鼠血清炎症指标的影响。方法将29只IGT的OLETF大鼠随机分成4组,其中生理盐水(NS)干预8只(NS组),利鲁拉肽50、100、200μg/kg干预分别为8、6、7只(50、100、200μg/kg组);均行腹腔注射,2次/d,共12周。另选8只OLETF或LETO大鼠作为正常组,腹腔注射NS,2次/d,共12周。干预12周后,检测各组血糖、胰岛细胞功能及胰岛素敏感性指标(包括空腹血糖、胰岛素、胰岛素敏感性指数、胰岛素抵抗指数、胰岛β细胞功能指数),以及血清炎症指标(包括IL-6、超敏C反应蛋白、纤溶酶原激活物抑制剂-1、纤维蛋白原)。结果与NS组比较,利拉鲁肽干预组的血糖、胰岛细胞功能及胰岛素敏感性明显改善,血清炎症指标水平明显降低(P均<0.05)。结论利拉鲁肽对IGT的OLETF大鼠具有抗炎作用,能改善其胰岛细胞功能及胰岛素敏感性,降低其血清炎症指标水平,具有潜在的预防糖尿病及心血管疾病发生的作用。; 郭南京孙嘉湛奕陈宏张桦蔡德鸿; 关键词：糖尿病糖耐量异常利拉鲁肽炎症指标

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