国家自然科学基金(81172793)
- 作品数：8 被引量：25H指数：3
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- 适合免疫治疗的大鼠抗肾小球基底膜肾炎模型的建立被引量：1
- 2022年
- 以线性表位肽P14(a3_(127-148))作为抗原建立适合免疫治疗的抗肾小球基底膜(anti-glomerular basement membrane,GBM)病大鼠模型。采用大鼠后脚垫三点注射P14(a3_(127-148))与弗氏佐剂乳化物的方法进行单次免疫,免疫前后每周采集24 h尿样和血样,所有大鼠在免疫后7 w处死。大鼠免疫后,肾炎模型组在各时间点的24 h尿蛋白、尿蛋白肌酐比值(albumin/urine creatinine ratio,ACR)、血肌酐及血尿素氮均明显高于对照组(P<0.05);循环抗P14(a3_(127-148))IgG抗体水平明显高于对照组(P<0.001);PAS染色可见节段性纤维素样坏死,富于细胞型新月体;免疫组化染色可见肾小球有明显的中性粒细胞和巨噬细胞浸润;免疫荧光检测可见IgG沿GBM呈强线性沉积;电镜观察到GBM的断裂和收缩;而对照组均未见改变。HE染色在所有大鼠中均未观察到肺部病变。使用P14(a3_(127-148))线性肽免疫WKY大鼠成功建立了大鼠抗GBM病模型,有助于开发更为特异的免疫疗法。
- 彭灿灿王惠明
- 关键词：抗肾小球基底膜肾炎免疫治疗
- CD154分子表达转录调控的研究进展被引量：1
- 2015年
- CD154分子是肿瘤坏死因子（TNF）家族中的一个成员，它与其受体CD40结合后介导产生一系列免疫效应，在体液免疫及细胞免疫应答中发挥着重要作用。CD154分子表达水平与其介导炎症应答强度密切相关。同TNF家族成员一样，CD154分子的表达调控主要集中在转录水平，受诸多转录因子的直接调控。这些转录因子通过调控CD154表达水平，在CD154介导相关疾病中发挥重要作用。CD154分子异常表达及其诱导的炎症反应是包括自身免疫系统疾病、心血管疾病、糖尿病和肿瘤等多种疾病在内的重要发病机制之一。在转录层面对CD154分子表达进行调控将是临床治疗上述疾病的一个关键干预手段。
- 颜奇王惠明丁国华
- 关键词：CD154
- 长链非编码RNA在肾脏疾病中的研究进展被引量：7
- 2019年
- 近年的研究发现表达或功能异常的长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)与肾脏疾病的发生发展过程息息相关。本文就lncRNA在急性肾损伤、糖尿病肾病、炎性反应和纤维化相关单侧输尿管梗阻性肾病、膜性肾病、非IgA系膜增生性肾小球肾炎及遗传性多囊肾病等肾脏疾病的发生发展过程中的研究进展进行综述,以期为肾脏疾病的临床诊疗提供新靶点。
- 朱凯陈星华丁国华王惠明
- 关键词：肾疾病糖尿病肾病肾功能不全长链非编码RNA
- 间充质干细胞及其在肾脏疾病中的作用研究进展
- 2016年
- 间充质干细胞（MSCs）是存在于结缔组织中的一种具有多向分化潜能的干细胞,在不同刺激诱导下可以分化成多种细胞.因其独特的免疫调节效应而广泛用于临床和基础再生医学研究.MSCs能有效改善炎症和免疫反应而成为治疗多种急性或慢性病变的新选择.本文旨在对MSCs在肾脏病中的应用进展做作一综述.
- 付豆丁国华王惠明
- 关键词：肾疾病间质干细胞
- 支架蛋白JLP对人肾小管上皮细胞转分化的影响被引量：3
- 2016年
- 目的 观察支架蛋白JLP对人肾小管上皮细胞(HK-2)间充质转分化的影响,探讨p38 MAPK信号通路在其中的作用.方法 构建敲除jlp基因的细胞模型,细胞被分为阴性对照(Ctrl-shRNA)组、jlp基因敲除(jlp-shRNA)组、阴性对照+成纤维细胞生长因子(FGF-2)组和jlp基因敲除+成纤维细胞生长因子(jlp-shRNA+ FGF-2)组.Western印迹法检测各组细胞JLP、E钙黏蛋白(E-cadherin)、转化生长因子(TGF)β1、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)的表达;免疫荧光法检测FGF-2诱导24 h后,α-SMA、Ⅰ型胶原(COL-Ⅰ)、纤维连接蛋白(FN)的表达.结果 与Ctrl-shRNA组比较,FGF-2组JLP蛋白表达量明显下调(P＜0.05);与FGF-2组比较,jlp-shRNA+ FGF-2组TGF-β1、α-SMA、p38 MAPK蛋白表达量明显上调,E-cadherin蛋白表达量明显下调(P＜0.05);与FGF-2组比较,jlp-shRNA+FGF-2组α-SMA、COL-Ⅰ、FN的荧光表达明显上调.结论 支架蛋白JLP在促纤维化环境形成中可抑制HK-2细胞间充质转分化,其机制可能与JLP负调控p38 MAPK信号通路有关.
- 刘珊王惠明丁国华颜奇付豆阳诚陈朝威
- 关键词：细胞转分化P38丝裂原活化蛋白激酶类HK-2细胞
- 支架蛋白JLP在单侧输尿管梗阻小鼠肾间质纤维化中的作用及其机制探讨被引量：9
- 2016年
- 目的观察支架蛋白JLP基因缺失对单侧输尿管梗阻（UUO）小鼠肾间质纤维化的影响，探讨JLP在梗阻性肾病肾纤维化形成中的作用和可能机制。方法将jlp＋/＋生型（jlp＋/＋）小鼠和jlp敲除（jlp＋/＋）小鼠分为4组：jlp“假手术组（jlp＋/＋-Sham）；jlp＋/＋假手术组（jlp＋/＋-Sham）；jlp＋/＋模型组（jlp＋/＋-UUO）和jl旷模型组（jlp-／-UUO）。分别于术后7d和14d处死小鼠。Masson染色观察肾间质纤维化改变；免疫荧光、免疫组化及Western印迹法观察JLP在各组小鼠肾组织的表达与分布；免疫组化法检测肾组织α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、I型胶原纤维（COL-I）、Ⅲ型胶原纤维（COL-Ⅲ）、转化生长因子β1（TGF-B1）表达；Western印迹检测肾组织α-SMA、COL-I、COL-Ⅲ、TGF-β1、p-Smad2及p-Smad3蛋白表达。结果jlp＋/＋小鼠肾组织表达JLP，主要分布于肾小管。Masson染色结果显示，与jlp＋/＋．UUO组比较，jlp-／-UUO组肾间质胶原纤维增加，纤维化程度加重（均P〈0．05）。免疫组化结果显示，与jlp＋/＋-UUO组比较，jlp＋/＋．UUO组小鼠肾皮质α-SMA、COL-I、COL-Ⅲ和TGF-β1表达明显升高（均P〈0．05）。Western印迹结果显示，与jlp＋/＋．UUO组比较，jlp＋/＋-UUO组α-SMA、COL-I、COL-Ⅲ和TGF-β1蛋白表达明显升高（均P〈0．05），p-Smad2和p-Smad3蛋白表达也明显升高（均P〈0．05）。结论支架蛋白JLP在预防。肾纤维化的形成中起重要作用，这一作用可能是通过抑制TGF-β1的表达和肌成纤维细胞生成来实现的。
- 付强王惠明颜奇陈朝威张勤丁国华
- 关键词：转化生长因子Β1输尿管梗阻单侧肾间质
- CAR-T细胞治疗实体瘤的脱靶效应及优化方略被引量：3
- 2021年
- 近年嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(CAR-T)发展迅速,在血液系统肿瘤治疗中取得显著疗效。但目前CAR-T疗法在实体肿瘤治疗中仍存在诸多限制,实体肿瘤本身的高度异质性及肿瘤特异性抗原缺乏,是CAR-T研究转向实体瘤治疗的主要障碍,尤其是脱靶效应导致的临床毒性仍是医务研究者目前急需解决的问题。
- 彭灿灿王惠明
- 关键词：实体肿瘤肿瘤抗原
- 上皮间质转化在肾脏纤维化中的分子机制研究进展被引量：3
- 2016年
- 肾脏纤维化是肾损伤后发展至慢性肾脏病（CKD）的共同病理过程。上皮间质转化（EMT）是胚胎发育及组织修复的基本生理机制，更是组织纤维化及肿瘤转移的重要病理机制。肾小管上皮细胞（TECs）及足细胞 EMT 是促进肾脏纤维化的重要病理过程。
- 刘珊王惠明丁国华
- 关键词：上皮间质转化肾脏纤维化
