国家自然科学基金(81172732)
- 作品数：16 被引量：70H指数：5
- 相关作者：张明霞张国良陈心春张洁云吴爱武更多>>
- 相关机构：深圳市第三人民医院深圳市人民医院广州医学院第一附属医院更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- IL-22在抗结核免疫机制中的作用研究进展
- 2015年
- 人体抗结核免疫机制非常复杂。CD4T细胞在抗结核菌感染免疫、结核病的病理生理过程中起了至关重要的作用。近年来的研究认为,抗结核免疫应答是CD4T细胞各个亚群及其细胞因子形成网络相互调节的结果。其中,白介素-22细胞因子（interleukin-22,IL-22）就是结核病发生发展中的一个重要参与者,它由激活的Th1细胞、Th17细胞、NK细胞、NKT细胞、以及新近发现的Th22细胞产生,
- 何晓刘先发陈心春张明霞邱振纲
- 关键词：免疫机制抗结核IL-22CD4T细胞病理生理过程白介素-22
- 不同毒性Mtb菌株对Ⅰ型干扰素基因的诱导作用及其在结核病患者外周血中的表达
- 2015年
- 目的研究不同Mtb菌株对Ⅰ型干扰素基因的诱导作用及其在结核病患者外周血中的表达。方法从2012年2月至2012年8月在深圳市第三人民医院健康体检者中利用随机数字表法抽取30名健康人外周血标本，并提取单个核细胞中分选出CD14^＋细胞，用重组人巨噬细胞集落刺激因子（macrophage colony stimulating factor，M-CSF）刺激，诱导分化为人巨噬细胞，并分别感染Mtb减毒株H37Ra和Mtb标准株H37Rv，应用实时定量PCR（real—time PCR）检测2种菌株感染后Ⅰ型干扰素基因IFNB和IFNA的相对表达量2^-ΔΔCt值。此外使用上述方法对同期选取的结核病组（15例）、健康对照组（15例）、Mtb潜伏感染组（15例）的Ⅰ型干扰素基因的相对表达量进行检测。采用GraphPad4．0软件对数据进行统计处理，两组均数间比较采用t检验，三组均数间比较采用方差分析，以P〈0．05为差异有统计学意义。结果经H37Rv感染的健康人巨噬细胞的IFNB基因相对表达量2^-ΔΔCt值（10．38±2．24）显著高于空白对照组（6．26±3．42），差异有统计学意义（t=2．47，P=0．026）；经H37Ra感染的巨噬细胞的IFNB基因相对表达量2^-ΔΔCt值（8．92±0．85）与空白对照组（6．26±3．42）比较差异无统计学意义（t=1．84，P=0．09）；IFNA相对基因表达量2^-ΔΔCt值在H37Rv感染组（5．11±2．31）、H37Ra感染组（5．17±3．40）及空白对照组（4．41±1．69）之间差异无统计学意义（F=0．16，P=0．85）。结核病组IFNB基因表达（4．32±1．22）显著高于健康对照组（2．73±1．23），差异有统计学意义（t=3．55，P=0．0014）；IFNA基因在健康对照组（3．91±0．75）、Mtb潜伏感染组（4．25±1．03）、结核病组（4．73±1．44）之间表达差异无统计学意义（F=1．93，P=0．064）。结论Mtb的感染可以诱导Ⅰ型干扰素基因的表达，在结核病患者中IFNB基因表达上调显著。
- 詹森林张国良钟红剑金晓菲林巧张明霞陈心春周伯平
- 关键词：结核
- 白细胞介素1α基因单核苷酸多态性与甲型H1N1流感易感性的关系
- 2013年
- 目的探讨白细胞介素1α（IL-1α）基因单核苷酸多态性（SNP）与甲型H1N1流感易感性的关系。方法从IL-1α基因启动子区域中选取4个SNP位点rsl800587、rs2856836、rs2856838、rs3783525，针对以上位点建立基于飞行时间质谱分析技术（TOF—MS）鉴定SNP的方法，对167例H1N1流感患者（H1N1组）和192例健康对照人群（对照组）进行检测。确定各SNP位点的等位基因和基因分型；对比两组等位基因和各基因型的频率。结果rsl800587、rs2856836、rs2856838位点具有T和C两种等位基因，包括Tr、TC、CC3种基因型。rs3783525具有A和T两种等位基因，包括AA、AT和Tl 3种基因型。HINl组和对照组rsl800587位点的等位基因频率差异有统计学意义（X2=12．69，P=0．000，OR=2．424，95％CI=1．472～3．993），rs2856836，rs2856838，rs3783525等位基因频率在H1N1组和对照组中差异则无统计学意义。H1N1组rsl800587位点CC纯合子频率低于对照组[72．5％（121／167）比87．0％（167／192），P〈0．05]，杂合子（TC）频率高于对照组125．1％（42／167）比12．5％（24／192），P〈0．05]，而两组Tr纯合子频率差异则不具有统计学意义。H1N1组rs2856836位点杂合子（TC）频率高于对照组[25．7％（43／167）比17．2％（33／192），P〈0．05]，TT基因型与CC基因型频率在两组间差异均没有统计学意义。rs2856838位点对照组TT纯合子频率低于H1N1组[4．2％（8／192）比10．8％（18／167），P〈0．05]，其余2种基因型Tc与cc在两组间差异没有统计学意义。H1N1组rs3783525位点TT纯合子频率高于对照组[21．0％（35／167）比13．0％（25／192），P〈0．05]，两组间的另两种基因型TC与cc差异也没有统计学意义。结论IL-1α仅基因多态性位点rsl800587、rs2856836、rs2856838、rs3783525与甲型H1N1流感易感性相关。
- 杨辉张国良王永生汪文斐陈心春吴爱武
- 关键词：流感病毒A型H1N1亚型多态性单核苷酸
- 固定剂量复合剂治疗初治肺结核的药物不良反应观察及处理
- 目的:研究固定剂量复合剂在抗结核治疗中引起的药物不良反应发生情况。方法:对我院2010年1月至2011年3月期间登记的初治肺结核患者进行随访调查,观察患者治疗过程中不良反应的发生情况。结果:在203例初治肺结核患者中,药...
- 张帆刘守江张国良张明霞王健
- 不同结核分枝杆菌菌株对Ⅰ型干扰素基因的诱导作用及其在结核病患者外周血中的表达
- 目的 研究不同结核菌株对Ⅰ型干扰素的诱导作用及其在结核患者外周血中的表达.方法 从人外周血单个核细胞中分选出CD14+细胞,用重组人巨噬细胞集落刺激因子(M-CFS)刺激7d诱导分化成人巨噬细胞.再应用实时定量PCR(r...
- 詹森林张国良钟红剑金晓菲林巧张明霞陈心春周伯平
- 关键词：结核
- 某地区结核分枝杆菌利福平和异烟肼耐药相关基因突变特征分析被引量：11
- 2012年
- 目的了解深圳地区结核分枝杆菌临床分离株利福平和异烟肼的耐药相关基因的突变特点。方法 60株结核分枝杆菌临床分离株通过全自动快速分枝杆菌培养鉴定系统(BACTEC-MGIT960)进行鉴定和药敏分析。在这60株菌株中,针对包括利福平耐药决定区(RRDR)在内的rpoB基因和异烟肼耐药相关位点katG315、inhA-15、kasA269、kasA312进行PCR扩增,并将扩增产物T-A克隆后进行测序。结果在60株结核分枝杆菌临床分离株中,检出利福平耐药株45株,敏感株15株;异烟肼耐药株41株,敏感株19株;利福平和异烟肼同时耐药的有14株。在45株利福平耐药株中,rpoB基因RRDR突变发生率为91.1%(41/45),共检测到12种突变形式,主要突变位点在531、526、516、533,以Ser531Leu突变最常见,占rpoB发生基因突变株的51.2%(21/45)。在41株异烟肼耐药株中,katG315位点有29株发生突变,包括28株katG315(AGC-ACC)和1株katG315(AGC-AAC)突变,突变发生率为70.7%(29/41);inhA-15位点有9株发生突变,均为(C-T)突变,突变发生率为21.95%(9/41)。kasA基因未发现常见突变形式。结论深圳地区结核分枝杆菌利福平和异烟肼耐药相关基因突变位点与国内外研究基本一致,但各位点频率有所不同。
- 杨辉张国良张明霞陈心春陈建波吴爱武
- 关键词：药物耐受性突变
- 结核性盆腔炎患者外周血T_H17/Treg细胞的表达被引量：5
- 2017年
- 目的了解结核性盆腔炎患者外周血T_H17/Treg细胞免疫应答情况,探讨其在结核性盆腔炎发病中的作用。方法采用胞内流式细胞术分别检测46例结核性盆腔炎患者治疗前外周血T_H17和Treg细胞的表达水平,以健康育龄期妇女25例作为对照,并对28例患者抗结核治疗3个月和6个月后T_H17/Treg细胞的变化情况进行随访检测。结果结核性盆腔炎患者外周血T_H17细胞的百分比为(3.26±1.30)%,明显低于对照组(4.92±1.71)%(P<0.01),Treg细胞的百分比为(5.18±1.53)%,明显高于对照组(3.26±1.10)%(P<0.01);结核性盆腔炎患者治疗6个月后T_H17细胞表达水平(4.67±1.75)%明显高于治疗前(3.26±1.30)%及治疗3个月(3.70±1.06)%,差异均有统计学意义(P均<0.01);治疗6个月后Treg细胞表达水平为(3.93±0.94)%,明显低于治疗前(5.18±1.53)%及治疗3个月(4.94±1.51)%,差异有统计学意义(P均<0.01);治疗6个月后Treg细胞仍高于对照组(P<0.05);治疗前T_H17/Treg细胞的比值较对照组明显降低(P<0.01),治疗3个月后升高不明显,治疗6个月后T_H17/Treg细胞的比值(1.18±0.34)%较治疗3个月(0.77±0.21)%和治疗前(0.55±0.13)%升高明显(P均<0.01),但仍未恢复至正常水平(P<0.01)。结论 T_H17/Treg细胞参与了结核性盆腔炎患者的免疫应答,并存在T_H17/Treg的失衡状态。
- 刘玉娟蔡秋娥张洁云朱秀云张明霞陈献雄
- 关键词：结核性盆腔炎TH17细胞TREG细胞流式细胞术
- 性别对结核筛查不同抗原酶联免疫斑点检测的影响
- 2012年
- 目的比较结核相关抗原结核分枝杆菌早期分泌抗原6(ESAT-6)和培养滤液蛋白10(CFP-10)刺激酶联免疫斑点检测技术(ELISPOT)与性别的关系。方法应用ESAT-6抗原和CFP-10抗原,刺激男性健康人员951例和女性健康人员318例外周血单个核细胞(PBMC),进行ELISPOT检测计数刺激后斑点形成细胞(SFC)的数量。结果男性健康人员ESAT-6抗原刺激形成的SFC数量为(6.61±7.64)个,女性为(7.94±8.74)个,女性高于男性,差异有统计学意义(P<0.05);男性健康人员CFP-10抗原刺激形成的SFC数量为(4.27±5.57)个,女性为(4.45±5.03)个,差异无统计学意义(P>0.05)。结论女性健康人员ESAT-6抗原刺激形成的SFC数量高于男性,可能影响结核潜伏感染筛查。
- 杨辉张国良陈心春吴爱武
- 关键词：结核性别特征酶联免疫斑点法
- FDC治疗初治肺结核药物不良反应评价及应对策略研究被引量：13
- 2012年
- 目的:研究固定剂量复合剂(FDC)在抗结核治疗中引起的药物不良反应发生情况。方法:对我院2010年1月至2011年3月期间登记的初治肺结核患者进行随访调查,观察患者治疗过程中不良反应的发生情况。结果:在203例初治肺结核患者中,药物不良反应发生率为86.7%,主要为高尿酸血症(73.9%),发生时间平均17d,其次为肝损害(35.5%),发生时间平均40d;发生1种药物不良反应的患者为50.2%,发生3种及以上药物不良反应的患者占7.8%。由于药物不良反应导致治疗中断率为5.4%。结论:FDC抗结核治疗过程中会有一定药物不良反应发生率,应注意监测药物不良反应发生,通过积极对症处理患者多能完成药物治疗。
- 张帆刘守江张国良张明霞聂广王健
- 关键词：固定剂量复合剂肺结核
- 白细胞介素-6基因启动子单核苷酸多态性对其蛋白表达水平及结核易感性的影响被引量：5
- 2013年
- 目的鉴定位于IL-6基因启动子区影响结核易感性的单核苷酸多态性（SNP）位点，探讨SNP对IL-6分泌水平的影响。方法采用病例一对照的研究方法，借助MassARRAY飞行时间质谱技术检测研究队列（495例结核患者和358例健康对照）IL-6基因6个SNP位点（rs13306436、rs2069824、rs1800795、rs36215814、rs1800797、rs1800796）基因型，通过∥检验比较两组人群SNP位点等位基因频率差异，并计算各种等位基因型人群发生结核的风险性。应用免疫磁珠技术从结核患者PBMC中分选CD14^＋单核细胞，使用结核菌裂解产物（Mtb）、19×10^3脂蛋白进行刺激，通过ELISA检测不同基因型CD14^4单核细胞上清中IL-6分泌水平的差异。结果健康对照人群中6个SNP位点的基因型分布均符合Hardy—Weinberg遗传平衡检验。rs1800796位点3种基因型CC、CG和GG在结核组和对照组的频率分别为64．5％、30．7％、4．8％和56．4％、34．9％、8．7％，结核组G等位基因频率（21．3％）显著低于对照组（26．I％），差异有统计学意义（P=0．02），携带C等位基因人群患结核风险明显升高（OR=1．40，95％CI=1．11—1．75）。其余SNP位点等位基因频率分布在两组间差异无统计学意义。在19×10^3脂蛋白刺激下，rs1800796位点GG基因型单核细胞上清IL-6浓度为（490．10±55．08）ps／ml，分泌水平显著低于CC或CG基因型（P〈0．05），而使用Mtb刺激组间差异无统计学意义。结论首次在汉族人群中发现IL-6基因rs1800796位点影响结核易感性，C为易感等位基因。rs1800796位点多态性能够影响IL-6蛋白表达水平，属于功能性SNP位点。
- 张国良张明霞詹森林陆坚陈心春文玉欣杨林王正
- 关键词：白细胞介素-6单核苷酸多态性结核易感性蛋白表达
