上海市科委纳米专项基金(0752nm018)
- 作品数：6 被引量：44H指数：3
- 相关作者：粟波周彩存孙希文孟淑燕陈淑珍更多>>
- 相关机构：上海市肺科医院复旦大学华东理工大学更多>>
- 发文基金：上海市科委纳米专项基金国家高技术研究发展计划上海市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 顺磁性脂质体包封率测定方法的研究被引量：8
- 2010年
- 目的:建立Gd-DTPA顺磁性脂质体包封率的测定方法。方法:采用薄膜分散-高压均质法制备顺磁性(Gd-DTPA)脂质体。分别采用透析法、超速离心法、超滤离心法分离脂质体和游离药物,并用电感耦合等离子体-原子发射光谱法(ICP-AES)测定其中钆的含量,计算脂质体包封率。结果:ICP-AES法测定钆浓度在2～10mg·L-1范围内线性关系良好(r=0.9996);高、中、低3种浓度的日内和日间精密度试验的RSD均小于1%;消解方法的平均回收率(98.1%～100.3%)符合要求;3种包封率测定方法中超滤离心法测得的包封率最高,透析法测得的包封率最低。结论:超滤离心法结合ICP-AES法快捷、准确,适用于Gd-DTPA顺磁性脂质体包封率的测定。
- 戎丽娜张敏徐云龙钱秀珍吴秋芳杨景辉
- 关键词：GD-DTPA脂质体包封率透析法超速离心法
- 靶向肿瘤新生血管的顺磁性纳米脂质体在MRI诊断肺癌中的研究被引量：10
- 2008年
- 目的：构建以肿瘤新生血管为靶向的顺磁性纳米脂质体，通过对荷瘤裸鼠模型行MRI以观察其在探查微小肿瘤病灶方面的应用价值。方法：靶向多肽-脂肪酸接枝物采用9-芴甲氧羰基（fiuorenylmethoxy carbony，Fmoc）固相合成法获得，薄膜超声法制备靶向纳米脂质体，超滤离心法测定钆双胺（Gd—DPTA—BMA）包封率；激光粒度分析仪测定平均粒径；偶氮氯膦Ⅲ比色法测定钆含量；对肺腺癌A549裸鼠移植瘤模型行MRI，评价靶向纳米脂质体对肿瘤特异性MRI信号增强作用。结果：分别制备获得以整合素αVβ3、血管内皮生长因子受体（vascular endothdial growth factor receptor，VEGFR）-1、VEGFR-2为靶点的及不同连接方式的靶向纳米脂质体，包封率为55．5％-60．1％；平均粒径为109～128nm，其中以整合素受体αVβ3和VEGFR-2为靶点分子的顺磁性纳米脂质体在裸鼠移植瘤模型中显示出良好的肿瘤特异性MRI成像信号增强作用，尤以整合素受体为佳；其中连接臂又以采用疏水性连接臂6-氨基己酸效果最好。MRI T1加权像上肿瘤信号强度明显增强，可达对照的1.8—2．8倍，并清晰显示直径为2—5mm的微小肿瘤病灶；体内生物分布测定表明，肿瘤部位Gd^3＋浓度高于心脏、肺、肝脏、肌肉等器官，也略高于脾脏和肾脏。结论：构建的靶向顺磁性纳米脂质体具有肿瘤特异性，肿瘤部位持续时间长，MRI信号强度高。可清晰显示直径2—5mm微小肿瘤病灶，有可能发展成为新的肿瘤特异性磁共振对比剂。
- 粟波徐清华周崧雯孙希文吴秋芳周彩存
- 关键词：新生血管化顺磁性
- 小鼠肺癌模型的建立与MR成像被引量：1
- 2009年
- 目的:观察应用小动物线圈对小鼠移植型肺癌模型MR成像的效果。方法:采用1.5TMRI仪结合小鼠专用线圈对23只小鼠肺癌A549细胞株模型进行成像。结果:①肿瘤大小:直径2～3mm16只,直径3～4mm7只。②肿瘤数量:单个瘤体21例,两个瘤体2例。③肿瘤部位:腋下21例,侧腹壁2例。④肿瘤强化:轻度～中度强化23例。结论:小鼠肺癌模型适合用小动物线圈MR成像,对小肿瘤或早期肿瘤的研究有价值。
- 孙希文陈淑珍周康荣粟波周采存
- 关键词：磁共振成像肺癌小鼠
- 肿瘤新生血管靶向的顺磁性长循环纳米脂质体的构建
- 2010年
- 目的构建一种以肿瘤新生血管为靶向的顺磁性长循环纳米脂质体,并探讨其靶向肿瘤的能力。方法设计并采用FMOC(fluorenylmethyloxycarbonyl,FMOC)固相合成法合成RGD10肽(GARYCRGD-CFDG)-赖氨酸-甘氨酸-甘氨酸(lysine-glycine-glycine,KGG臂)-棕榈酸(Pal)复合物;采用薄膜超声分散法制备包封MRI(magnetic resonance lmaging,MRI)造影剂GD-DTPA(Gadopentetate Dimeglumine)的血管靶向顺磁性长循环纳米脂质体(neovessel-targeted PEGylated Gadopentetate Dimeglumine liposomes,T-PEG-GD-LP)和普通顺磁性长循环纳米脂质体(PEGylated Gadopentetate Dimeglumine liposomes,PEG-GD-LP),采用激光粒度分析仪和透射电子显微镜进行形貌表征测定,超滤离心法测定其包封率,MRI扫描测定其信号强度;为验证T-PEG-GD-LP与肿瘤组织的特异性亲和力,检测了HUVEC、A549细胞对其的摄取能力。结果透射电子显微镜显示T-PEG-GD-LP、PEG-GD-LP均呈规则的圆形或略呈椭圆形,粒径检测结果显示其平均粒径小于100nm,MRI测定T-PEG-GD-LP信号强度介于GD-DTPA与PEG-GD-LP之间,HU-VEC、A549两种细胞对T-PEG-GD-LP的摄取量均高于GD-DTPA和PEG-GD-LP(P<0.05)。结论构建的肿瘤新生血管靶向顺磁性长循环纳米脂质体具有良好的肿瘤靶向能力,可成为一种新型有效的肿瘤靶向MRI造影剂。
- 李玮周彩存粟波孟淑燕
- 关键词：肿瘤新生血管脂质体靶向
- 肺癌靶向性纳米磁共振造影剂实验研究被引量：2
- 2009年
- 目的:探索磁共振靶向纳米造影剂在早期肺癌诊断方面的应用。方法:采用1.5TMR对直径为2～4mm的鼠肺癌模型做三种不同靶点纳米造影剂成像效果研究。结果:①靶点为血管内皮细胞生长因子受体(VEGFR)-1的纳米造影剂Pal-F56-Lip-Gd可以使肿瘤信号于15min迅速升高88%,1h为90%,2h为25%,3h为10%;②靶点为整合素αvβ3的Pal-RGD10-Lip-Gd可以使肿瘤信号于15min升高100%,1h达到160%,2h为120%,3h为70%;③靶点为VEGFR-2的Pal-K237-Lip-Gd可以使肿瘤信号于15min迅速升高91%,1h达到142%,2h为111%,3h为30%。结论:磁共振靶向纳米造影剂在肺癌早期诊断中具有潜在的应用前景,可以特异性地发现微小肿瘤结节。
- 孙希文陈淑珍周康荣粟波周采存
- 关键词：磁共振靶向纳米造影剂肺癌
- 靶向肺癌的紫杉醇长循环脂质体抑瘤作用研究被引量：23
- 2011年
- 目的:构建靶向肺癌的紫杉醇长循环纳米脂质体,改善紫杉醇的体内分布,提高其安全性和抑瘤作用。方法:采用固相合成法合成精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(arginine-glycine-aspartic acid,RGD)-6-氨基己酸(ε-amino hexanoic acid,EACA)臂-棕榈酸(palmitate,Pal)复合物(RGD-EACA-Pal)。采用薄膜超声分散法制备空间稳定性紫杉醇脂质体(sterically stabilized liposome of paclitaxel,SSL-PTX)和主动靶向肺癌的空间稳定性紫杉醇脂质体(active lung cancer-targeting sterically stabilized liposome of paclitaxel,T-SSL-PTX),并测定其包封率和物理性状。构建肺腺癌细胞A549的荷瘤裸鼠模型,分别尾静脉注射紫杉醇注射液(商品名为泰素)、SSL-PTX和T-SSL-PTX,分析它们在体内的药代动力学、组织分布及抑瘤作用。另外,分别将昆明小鼠尾静脉注射泰素、SSL-PTX和T-SSL-PTX,观察各药物的最大耐受量(maximum tolerance dose,MTD)。结果:成功构建主动靶向肺癌组织的紫杉醇长循环纳米脂质体,包封率为95%以上,透射电子显微镜下观察其外观基本呈圆整状且均匀分散,SSL-PTX与T-SSL-PTX的粒径分别为(83.4±36.7)nm和(94.7±41.2)nm。药物动力学结果表明,紫杉醇脂质体剂型相比泰素有较好的长循环作用,且T-SSL-PTX和SSL-PTX的药代动力学参数无明显差异。组织分布检测显示,T-SSL-PTX的肿瘤组织靶向效率较SSL-PTX及泰素均有提高,而其他器官中药物分布相对降低。紫杉醇脂质体2个剂型的最大耐受量均高于泰素。体内抑瘤实验结果显示,以相同的紫杉醇剂量给药,T-SSL-PTX相比SSL-PTX及泰素,其抑瘤作用更明显(P<0.05);且T-SSL-PTX以低剂量给药或延长给药间隔,均能达到优于SSL-PTX及泰素的抑瘤作用。结论:本研究构建的靶向肺癌的紫杉醇长循环纳米脂质体能改善紫杉醇传统剂型的药物动力学和组织分布,提高了紫杉醇在体内的安全性和抑瘤作用。
- 周蔚周彩存孟淑燕粟波宋胤
- 关键词：脂质体紫杉醇药物动力学毒性试验
