上海市青年科技启明星计划(13QA1403500)
- 作品数：10 被引量：78H指数：5
- 相关作者：张鑫高月求李曼周振华孙学华更多>>
- 相关机构：上海中医药大学附属曙光医院更多>>
- 发文基金：上海市青年科技启明星计划国家自然科学基金上海市中医药事业发展三年行动计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 慢性乙型肝炎患者病理特征和临床客观生化指标特点及其相关性分析被引量：5
- 2016年
- 目的:探讨慢性乙型肝炎患者(CHB)慢性乙型肝炎患者临床客观生化指标与肝脏组织病理的相关性。方法:收集2013-2015年进行肝脏组织活检的468例CHB患者的基本信息、临床客观生化指标和肝脏组织病理的结果,分析各种临床客观生化指标与肝脏组织病理的相关性。结果:炎症活动度以G2期(70.1%)为主,G4期(1.9%)和G0期(0.0%)最少;纤维化分期以S2期(40.6%)为主,S0期(9.0%)和S4期(4.3%)最少。不同年龄段患者与炎症活动度和纤维化分期均呈正相关关系(P<0.05);随着年龄的增加,肝脏炎症和纤维化程度呈现逐渐加重的趋势。不同lg HBV-DNA与炎症活动度无相关关系(P>0.05),与纤维化分期呈正相关关系(P<0.05)。不同HBs Ag水平和不同HBe Ag水平与病理炎症活动度和纤维化分期均呈负相关关系(P<0.05)。不同炎症活动度患者的丙氨酸氨基转移酶(AST)、白蛋白(ALB)、谷氨酰氨基转移酶(GGT)、凝血酶原时间(PT)间和不同纤维化分期患者的AST和GGT间差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:CHB患者的临床客观指标与肝脏组织病理有一定的相关性,患者的临床客观指标在一定程度上反映了肝脏的功能和患者的病情,有助于了解不能行肝组织活检患者的病情和抗病毒治疗的选择。
- 江云高月求李曼张鑫周振华
- 关键词：乙型肝炎组织病理炎症分级纤维化分期
- TGF-β-Smad信号转导途径在肝纤维化中的作用及中药干预的研究进展被引量：3
- 2014年
- 肝纤维化（LF）的病理过程是当肝细胞发生炎症刺激或坏死时,因ECM的合成、沉积与降解不平衡等因素而引起的,其中涉及复杂的细胞及分子机理的一个动态过程.肝纤维化不仅是向肝硬化发展的重要阶段,而且也是各种慢性肝病共同的病理特征,如果病因持续地存在,将导致肝小叶、血管等的改变,同时中心静脉区和汇管区出现假小叶而使肝脏的正常结构遭到不可逆的转变,即发展为不可逆转的肝硬化.
- 何林蔓李曼周振华张鑫高月求
- 关键词：转化生长因子-ΒSMAD蛋白肝纤维化中药
- 灵猫方联合替比夫定治疗慢性乙型肝炎患者的疗效及对NK细胞功能的影响被引量：7
- 2017年
- 目的:观察灵猫方联合替比夫定治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者的临床疗效及其对患者外周血自然杀伤细胞(NK)数量、功能的影响,探讨灵猫方治疗CHB的免疫调节机制。方法:纳入54例符合标准的CHB患者,随机分为单用组27例和联合组27例,同时纳入10例健康志愿者作为健康对照组。两组均给予口服替比夫定治疗,联合组加服灵猫方,疗程为24周。治疗3个月、6个月时,评价两组患者的中医证候积分,检测两组患者的谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、HBV-DNA定量、HbeAg、外周血NK细胞数量及细胞表面和胞内Toll样受体(TLRs)的表达水平,比较两组患者的ALT、AST复常率,HBV-DNA阴转率和HBeAg血清转换率。结果:治疗3个月、6个月后,两组患者的中医证候积分较治疗前均显著降低(P<0.05,P<0.01),且联合组患者的中医证候积分明显低于单用组(P<0.01)。治疗3个月、6个月后,两组患者的ALT、AST水平均显著降低(P<0.01),且治疗3个月时,联合组患者的ALT、AST水平低于单用组(P<0.05),ALT、AST复常率明显高于单用组(P<0.05)。治疗3个月、6个月后,两组患者的HBVDNA、HBeAg水平均明显降低(P<0.01),但两组患者的HBV-DNA转阴率、HBeAg血清转换率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与健康对照组比较,CHB患者的外周血NK细胞数量明显减少(P<0.05),NK细胞胞内TLR3、TLR9表达水平显著降低(P<0.05);治疗3个月、6个月后,两组患者的NK细胞数量及胞内、胞外TLR3、TLR9表达水平较治疗前均明显提高(P<0.05),且联合组患者NK细胞数量及其胞内TLR3表达水平明显高于单用组(P<0.05)。结论:灵猫方联合替比夫定可显著改善CHB患者的中医证候和肝功能,灵猫方的作用机制可能与提高患者的NK细胞数量及其胞内外TLR3的表达水平,从而调节机体的免疫功能有关。
- 江云高月求李曼张鑫周振华
- 关键词：慢性乙型肝炎NK细胞
- 刀豆蛋白A通过ERK信号分子对小鼠脾脏细胞表达纤维化蛋白的诱导作用被引量：1
- 2013年
- 目的:探讨刀豆蛋白A(Con A)对小鼠脾脏细胞表达纤维化蛋白(FBRS)的诱导作用及可能的分子信号机制。方法:选择雄性BALB/c小鼠,制备小鼠脾脏细胞悬液。采用实时荧光定量PCR检测Con A刺激不同时间脾脏细胞后FBRS的mRNA表达水平,Western blot检测Con A刺激不同时间后FBRS的蛋白表达水平,以及信号通路阻滞剂对FBRS的蛋白表达的影响和Con A对胞外信号调节激酶(ERK)信号表达的活化作用。结果:Con A能刺激小鼠脾脏细胞FBRS的mRNA和蛋白表达,ERK信号通路阻断剂PD98059可以明显抑制Con A引起的FBRS蛋白表达,且Con A刺激后能够明显活化ERK的表达。结论:Con A可通过活化ERK信号通路,诱导小鼠脾脏细胞FBRS的表达。
- 曾震军何峥李曼孙学华周振华朱晓骏张鑫高亚婷高月求
- 关键词：刀豆蛋白A信号调节激酶
- 槐耳颗粒联合索拉非尼治疗晚期肝癌的临床研究被引量：20
- 2018年
- 目的探讨槐耳颗粒与索拉非尼联合治疗晚期肝癌患者的临床效果。方法选择上海中医药大学附属曙光医院2016年1月—2017年1月收治的晚期肝癌患者113例,随机分成对照组(56例)和治疗组(57例)。对照组患者口服甲苯磺酸索拉非尼片,2片/次,2次/d。治疗组患者在对照组基础上口服槐耳颗粒,1袋/次,3次/d。两组患者均连续治疗2个月。观察两组患者临床疗效,同时比较治疗前后两组患者血管内皮生长因子(VEGF)、甲胎蛋白(AFP)和白蛋白(ALB)水平,KPS和IBI评分及不良反应情况。结果治疗后,对照组临床有效率为46.43%,临床控制率为64.28%,1年生存率为57.14%,治疗组临床有效率为68.42%,临床控制率为87.72%,1年生存率为77.19%,两组分别比较差异均具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者VEGF、AFP和ALB水平均显著降低(P<0.05),且治疗组患者VEGF、AFP和ALB水平明显低于对照组患者(P<0.05)。治疗后,两组患者KPS评分显著升高(P<0.05),IBI评分显著降低(P<0.05),同时治疗后治疗组患者的KPS评分和IBI评分均显著优于对照组患者(P<0.05)。治疗期间,对照组患者不良反应发生率为19.64%,显著高于治疗组患者的5.26%,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论槐耳颗粒联合索拉非尼治疗晚期肝癌临床疗效显著,不良反应发生率低,具有一定的临床推广应用价值。
- 唐亦非朱晓骏黄凌鹰张鑫郑超高月求
- 关键词：槐耳颗粒晚期肝癌临床疗效血管内皮生长因子甲胎蛋白
- 基于中医辅助诊疗仪的慢性乙型肝炎患者中医证型分布及临床诊断特征研究被引量：3
- 2017年
- 目的观察慢性乙型肝炎患者中医证型的分布特点及临床诊断特征。方法纳入124例慢性乙型肝炎患者,应用中医辅助诊疗仪采集面色、舌脉和脉象信息,参照中医诊断标准辨证分型。检测临床主要诊断指标(生化指标、病毒学指标和病理分级)并分析其与中医证型的关系。结果 124例慢性乙型肝炎患者中,湿热中阻型占比最高(32.3%),其余依次为肝郁脾虚型(30.6%)、脾肾阳虚型(16.9%)、瘀血阻络型(13.7%)、肝肾阴虚型(6.5%)。不同中医证型间ALT、HBsAg、Fibroscan硬度值和Metavir分级水平具有显著性差异(P<0.05)。湿热中阻证型患者的ALT和HBsAg水平明显高于其他证型(P<0.05,P<0.01),血瘀阻络证型患者的Fibroscan硬度值明显高于其他证型(P<0.01),且Metavir分级以F4期为主。结论慢性乙型肝炎患者的中医证型以湿热中阻、肝郁脾虚为主,不同证型的ALT、HBsAg和病理分级水平存在一定的差异。
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- 关键词：慢性乙型肝炎中医证型
- SRC同源区2结构域蛋白基因多态性与慢性乙型肝炎易感性的关系
- 2014年
- 目的探讨中国汉族人群细胞因子可诱导的SRC同源区2结构域蛋白(CISH)基因rs414171位点与慢性乙型肝炎易感性的关系。方法利用Sequenom MassArray-IPLEX SNP分型技术,对233例慢性乙型肝炎患者和148例健康对照者CISH基因的rs414171位点进行基因分型,采用χ2检验方法统计分析病例组与对照组间等位基因频率和基因型频率的差异。结果病例组和对照组的rs414171位点的基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律(P>0.05)。该位点的等位基因频率和基因型频率在病例组和对照组中的分布无统计学差异(P>0.05)。结论 CISH基因rs414171位点的多态性与中国汉族人慢性乙型肝炎易感性无明显相关性。
- 张鑫孙学华周振华李曼高月求
- 关键词：慢性乙型肝炎单核苷酸多态性易感性
- 高月求教授补肾健脾法治疗慢性乙型肝炎的经验被引量：6
- 2013年
- 中医药治疗一直是我国防治慢性乙型肝炎（CHB）的主要措施之一，其辨证论治的个体化与CHB极具个体化的免疫发病机制非常契合。高月求教授应用补肾健脾为主要治则的治疗方法，将CHB的免疫机制同中医病机、证候分布规律及辨证论治有机地结合起来，丰富和发展了CHB的治则治法。现从4个方面介绍高月求教授治疗CHB的见解与经验。
- 李曼周振华张鑫孙学华高月求
- 关键词：慢性乙型肝炎补肾健脾法免疫发病机制证候分布规律
- C57BL/6小鼠非酒精性脂肪肝模型的建立研究被引量：4
- 2018年
- 目的:利用D12492高脂饲料建立小鼠非酒精性脂肪肝(NAFLD)模型,为NAFLD的研究提供参考依据。方法:选用健康雄性C57BL/6小鼠40只,随机分组,正常组20只采用普通饲料喂养,模型组20只采用高脂饲料喂养,建立NAFLD模型。分别在第4周、第8周、第12周、第16周进行体质量、肝质量、肝组织匀浆检测,观察血清丙氨酸氨基转移酶、总胆固醇、低密度脂蛋白及肝脏三酰甘油等指标变化,并进行肝脏病理学检查。结果:模型组小鼠体质量从第4周开始高于正常组小鼠(P<0.05~P<0.01),而肝脏质量从第8周开始高于正常组小鼠(P<0.05);与正常组小鼠比较,从第8周模型组小鼠丙氨酸氨基转移酶增高(P<0.05~P<0.01);各时间点模型组血清总胆固醇、低密度脂蛋白均高于正常组(P<0.05~P<0.01);从第12周模型组小鼠肝组织三酰甘油含量升高(P<0.05和P<0.01)。肝组织HE染色示:从第12周模型组小鼠肝组织见脂肪变,并散布全肝,肝细胞肿胀,细胞质易见脂肪空泡,肝细胞有炎性改变;至第16周模型组小鼠肝脏脂肪变性较前严重,且出现大量炎细胞的浸润。结论:通过高脂饮食诱导的非NAFLD小鼠模型是理想的动物模型,方法简单,重复性强,可为NAFLD的机制研究及药物治疗提供稳定的动物模型。
- 江云高月求朱明清李曼张鑫
- 关键词：非酒精性脂肪肝C57BL/6小鼠高脂饮食动物模型
- 慢性乙型肝炎病毒感染者外周血T细胞γ干扰素和白细胞介素4的水平变化被引量：29
- 2016年
- 目的研究慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染过程中外周血T细胞表达细胞因子的调节作用。方法 60例慢性HBV感染者分为免疫耐受期组、免疫清除期组和非活动期组,20例健康人群作为对照组。另收集21例乙型肝炎病毒e抗原(HBe Ag)阳性的慢性乙型肝炎患者,进行恩替卡韦治疗6个月。全自动生化分析仪检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平,PCR法检测HBV DNA载量,流式细胞术检测T细胞γ干扰素(IFN-γ)和白细胞介素4(IL-4)水平。结果慢性HBV感染者的外周血CD4^+T细胞和CD8^+T细胞的IFN-γ水平与HBV DNA载量呈反比,IFN-γ/IL-4比率与HBV DNA载量和血清ALT水平均呈反比。此外,从免疫耐受期到非活动病毒携带期,T细胞的IFN-γ水平逐渐增加、IL-4水平逐渐降低,且与对照组相比,免疫耐受期患者的T细胞表达IL-4增加且IFN-γ减少,到非活动携带期其细胞因子表达逐渐恢复。慢性乙型肝炎患者经恩替卡韦抗病毒治疗后,血清HBV DNA载量和ALT水平均明显降低,同时其外周血CD8^+T细胞的IFN-γ水平及IFN-γ/IL-4比率均明显增加。结论慢性HBV感染过程中,外周血T细胞的IFN-γ和IL-4发挥双向调节作用,与恩替卡韦抗病毒疗效相关。
- 李曼孙学华周振华张鑫金树根高亚婷高月求
- 关键词：慢性HBV感染丙氨酸氨基转移酶Γ干扰素白细胞介素4
