国家自然科学基金(81273413)
- 作品数:9 被引量:116H指数:4
- 相关作者:李继安林惠敏陈代杰钱峰刘笑芬更多>>
- 相关机构:上海医药工业研究院中国药科大学中国医学科学院北京协和医学院更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金国家科技重大专项上海市自然科学基金更多>>
- 相关领域:医药卫生化学工程理学更多>>
- 基于秀丽隐杆线虫耐药菌感染模型筛选活性化合物被引量:5
- 2014年
- 目的建立秀丽隐杆线虫—甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌感染模型,筛选抗耐药菌感染的活性化合物。方法利用耐药菌对线虫进行感染,建立液体条件感染和抗生素救治模型,通过观察感染线虫的存活情况,考察筛选样品活性。结果对456个样品进行考察,发现化合物sipi8294在浓度为16μg/mL时,可以使感染线虫存活率达到60%左右。通过联合用药实验发现,8μg/mL sipi8294和8μg/mL氨苄西林联用,可以使线虫存活率提高到80%以上(vs.8μg/mL氨苄西林组,P<0.01)。sipi829 4与青霉素类药物联用,具有明显的增效作用。结论该模型能反映病原菌在线虫体内的耐药性,并可以用于化合物的筛选,发现具有抗感染或是辅助抗感染作用的化合物。
- 周雨朦李继安沈舜义林惠敏葛涵朱春宝陈代杰
- 关键词:秀丽隐杆线虫耐药菌抗感染
- 搅拌调整对L-色氨酸发酵的影响
- 2017年
- 本试验采用25 L自动发酵罐,在保持其他因素不变的前提下,通过调整发酵罐搅拌来控制发酵液的溶氧浓度。通过测定发酵过程中的溶氧浓度、菌体浓度、乙酸生成量、质粒稳定性及L-色氨酸(1)合成量等指标,确定了最适搅拌速度和搅拌桨大小。通过优化发酵搅拌条件,使得1的产量提高到了61.0 g/L。本研究为1的工业化生产优化提供了依据。
- 宋乐夏爱坤徐鲁李继安林惠敏
- 关键词:搅拌溶氧质粒L-色氨酸
- 鲍曼不动杆菌耐药机制被引量:63
- 2015年
- 1国内外鲍曼不动杆菌耐药性的变迁及治疗困境 细菌耐药性是21世纪全球关注的热点。2012年,由国内知名专家发起和起草的《中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识》,将鲍曼不动杆菌列为我国目前最重要的“超级细菌”。
- 陈代杰郭蓓宁杨信怡钱峰刘笑芬
- 关键词:鲍曼不动杆菌耐药性变迁耐药机制
- 响应面法优化产头霉素C发酵培养基
- 2014年
- 为研究头霉素C(1)产生菌链霉菌Streptomycin sp.OFR1022的发酵工艺,并提高1的产量,首先在单因素试验的基础上确定显著影响因素及其含量水平,再利用响应面分析法中的Box-Behken中心组合试验设计,优化产1发酵培养基中的显著影响因素,用Design Expert 8.0软件分析结果,得到较优培养基配方。在该条件下,1产量为1 905.6ug/ml,较优化前提高了68.3%,与预测值(1 984.03ug/ml)的相对误差为3.95%。
- 赵运霞林惠敏李继安陈代杰
- 关键词:链霉菌发酵响应面法
- 从靶标到网络——抗菌药物作用机制与细菌耐药机制的研究进展被引量:32
- 2015年
- 细菌耐药性是21世纪威胁人类生命健康的最重要元凶之一。传统的细菌耐药机制主要有:1抗菌药物的选择压力,使极少量的耐药菌可继续生长繁殖;2抗菌药物可诱导高突变细菌(hypermutator)发生某些基因的突变;3敏感菌通过接受外源带有耐药基因的质粒和转座子等载体的横向传递,成为耐药菌[1-3]。
- 陈代杰
- 关键词:细菌耐药机制抗菌药物靶标网络
- Erythromycin Resistance Study by Label-free Quantitative Proteomics Analysis in Methicillin - resistance Staphylococcus aureus
- Background: Staphylococcus aureusis a virulent pathogen that is commonly found in hospitals and community envi...
- Xiaofen LiuYingwei HuPei-Jing PaiDaijie ChenHenry Lam
- 关键词:STAPHYLOCOCCUSAUREUSLABEL-FREE
- 肺炎克雷伯菌中整合子的研究进展被引量:8
- 2013年
- 整合子是近年来在细菌中发现的一种可移动性基因元件,通过位点特异性重组捕获并表达外源性基因盒,是导致耐药基因在细菌间水平播散的重要原因。本文首先简述病原菌中整合子导致菌株对抗生素耐药的机制,然后从肺炎克雷伯菌中存在的整合子多样性、耐药基因盒种类及其与菌株耐药性的关系方面简述目前肺炎克雷伯菌中整合子的研究进展。
- 李亚军陈代杰李继安
- 关键词:肺炎克雷伯菌整合子耐药性基因盒
- 邻氨基苯甲酸对达托霉素发酵的影响被引量:1
- 2019年
- 本实验室在达托霉素发酵研究中,观察到发酵液中某未知物浓度与达托霉素浓度在整个过程中存在此消彼长的关系。经液质联用检测分析,确定未知物为合成色氨酸的前体物--邻氨基苯甲酸。在摇瓶发酵24 h时添加邻氨基苯甲酸钠,对达托霉素的产生有最大的促进作用;在进一步的25 L发酵罐试验中,以不同流速流加邻氨基苯甲酸钠,结果在以0.08 g·L-1·h-1的速度添加邻氨基苯甲酸钠的试验组中,达托霉素的产量在发酵192 h达到3432 mg/L,与对照组相比,产量提高了23%。
- 徐鲁卢雪欢张建斌李继安林惠敏
- 关键词:达托霉素邻氨基苯甲酸补料前体物
- 庆大霉素C1a生产过程中不同样品的HPLC法检测被引量:4
- 2016年
- 参照美国药典USP37-NF32版,采用柱前衍生化-HPLC法测定庆大霉素C1a(1)对照品及生产阶段的不同样品。在检测经离子交换树脂HZ-732富集后的洗脱液样品B时出现1个新的杂质峰,且检测所得1的浓度明显偏低。经LCMS分析,推测该杂质为邻苯二甲醛(OPA)不足的情况下1与巯基乙酸在碱性条件下的结合产物。经方法优化,通过稀释样品、增加衍生化试剂量及增加衍生化试剂中OPA的量,均可准确检测不同样品中1的浓度和纯度。向衍生化试剂中增加OPA,更适用于1发酵生产过程中不同阶段样品的检测。
- 丁碧粉张韬李继安陈代杰林惠敏
- 关键词:发酵柱前衍生化高效液相色谱
- 基于秀丽隐杆线虫—耐药菌感染模型筛选活性化合物
- 目的:建立秀丽隐杆线虫—甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌感染模型,筛选抗耐药菌感染的活性化合物。方法:利用耐药菌对线虫进行感染,建立液体条件感染和抗生素救治模型,通过观察感染线虫的存活情况,考察筛选样品活性。结果:对456个样...
- 周雨朦李继安沈舜义林惠敏葛涵朱春宝陈代杰
- 关键词:秀丽隐杆线虫耐药菌抗感染
- 文献传递