国家自然科学基金(81272884)
- 作品数：8 被引量：15H指数：3
- 相关作者：邱丽华吴安玥李栋胡媛黄毓丽更多>>
- 相关机构：上海交通大学医学院附属仁济医院上海交通大学医学院附属新华医院崇明分院上海交通大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金卫生行业科研专项上海市教育委员会重点学科基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- Fn14在上皮性卵巢癌转移中作用的研究
- 目的：比较人上皮性卵巢癌细胞株HO8910和其配对高转移细胞株HO8910-PM中Fn14的表达情况及探讨Fn14在上皮性卵巢癌转移中的作用及其分子机制。 方法：⑴Transwell实验检测细胞株体外迁移和侵袭能力;⑵...
- 吴安玥
- 关键词：卵巢肿瘤细胞侵袭蛋白表达病理细胞学
- 文献传递
- sTWEAK、TNF-α和IL-10在卵巢上皮性癌患者血清中的表达及其意义被引量：3
- 2016年
- 目的:检测上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer,EOC)患者外周血可溶性肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂(soluble tumor necrosis factor-like weak inducer of apoptosis,sTWEAK)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素10(IL-10)的表达水平,并分析其临床意义。方法:选取2010年1月—2014年2月在上海交通大学附属仁济医院住院手术的EOC患者和良性上皮性卵巢肿瘤患者共43例,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测外周血血清中sTWEAK、TNF-α和IL-10的表达水平。结果:1与良性上皮性卵巢肿瘤组相比,EOC组的sTWEAK的表达水平升高(P<0.05),TNF-α的表达水平升高(P<0.01),IL-10的表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。2sTWEAK、TNF-α和IL-10在EOC患者血清中的表达水平在不同的临床分期、病理类型、组织学分级以及腹水有无肿瘤细胞者中差异均无统计学意义(P>0.05)。32组患者中sTWEAK的表达与TNF-α呈正相关(rs=0.505,P=0.001),而sTWEAK与IL-10无相关性(rs=0.154,P=0.325)。结论:sTWEAK、TNF-α与EOC的发生密切相关,sTWEAK高表达者血清TNF-α表达也高。
- 黄毓丽邱丽华
- 关键词：白细胞介素10酶联免疫吸附测定
- TWEAK激活自噬增强上皮性卵巢癌顺铂耐药细胞株A2780/DDP顺铂敏感性的研究被引量：2
- 2013年
- 目的:观察TWEAK对上皮性卵巢癌顺铂耐药细胞株A2780/DDP的顺铂(DDP)耐药性的影响,并初步探讨其机制。方法:CCK8法测定不同浓度TWEAK刺激后A2780/DDP的顺铂半数细胞致死量(IC50)。Western blot法检测TWEAK刺激A2780/DDP后Beclin-1、微管结合蛋白轻链3(LC3)及成纤维细胞生长因子诱导早期反应蛋白14(Fn14)的表达水平。激光共聚焦显微镜检测绿色荧光-LC3蛋白(GFP-LC3)在A2780/DDP细胞内的分布情况。用TWEAK刺激敲除Fn14表达的A2780/DDP细胞,Western blot法检测Beclin-1、LC3的表达。结果:CCK8检测结果显示,10、100ng/mlTWEAK组的顺铂IC50分别为(31.940±0.118)μg/ml、(28.769±0.090)μg/ml,均显著低于0ng/ml组(36.358±0.106)μg/ml(P均<0.05)。Western blot法结果显示,TWEAK可呈剂量和时间依赖性诱导Beclin-1、LC3及Fn14表达上调,而特异性敲除Fn14表达后,Beclin-1、LC3表达明显下调。激光共聚焦显微镜检测结果显示,TWEAK可诱导GFP-LC3致密斑形成。结论:TWEAK可增强人卵巢癌细胞耐药株A2780/DDP的顺铂敏感性;呈剂量和时间依赖性激活A2780/DDP的自噬活性,且主要通过与其受体Fn14结合介导。
- 王文文邱丽华
- 关键词：TWEAK自噬顺铂耐药
- TWEAK调控凋亡增加上皮性卵巢癌细胞对铂类药物敏感性的研究
- 2013年
- 目的:探讨肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂(TWEAK)在调控上皮性卵巢癌(EOC)细胞对顺铂(DDP)敏感性中发挥的作用。方法:不同浓度TWEAK刺激A2780/cDDP细胞后,采用CCK-8法检测细胞的增殖能力及DDP半数抑制浓度(IC50)的变化;采用流式细胞术检测细胞凋亡率的变化;采用透射电镜检测细胞核染色质形态和凋亡小体的变化;Western blot法检测细胞凋亡相关蛋白caspase 3的活化情况。结果:TWEAK对A2780/cDDP细胞的增殖能力无影响,但能显著增加A2780/cDDP细胞对DDP的敏感性。流式结果显示,随着TWEAK剂量增加,A2780/cDDP细胞的凋亡显著增加。TWEAK刺激后A2780/cDDP细胞中caspase 3活化体表达增加,细胞核染色质发生形态变化,诱导了细胞的凋亡及凋亡小体形成。结论:TWEAK通过活化凋亡相关通路,促进EOC细胞凋亡,提高了DDP耐药EOC细胞对DDP的敏感性。这可能为临床开创逆转EOC铂类耐药的治疗新途径提供理论依据。
- 马宁邱丽华
- 关键词：卵巢肿瘤TWEAK耐药
- Fn14在上皮性卵巢癌中的表达与化疗耐药及预后相关性研究被引量：3
- 2016年
- 目的:探讨成纤维细胞生长因子诱导14(Fn14)在上皮性卵巢癌(EOC)中的表达水平及其与化疗疗效及预后的关系。方法:采用免疫组化SP法检测84例EOC组织中Fn14表达,并结合临床资料分析Fn14表达水平在EOC患者中的意义。结果:Fn14在EOC中具有不同程度的阳性表达,其表达水平与化疗敏感性和淋巴结转移有关(P<0.050),而与患者年龄、肿瘤组织类型、病理分级、FIGO手术分期无明显相关性(P>0.05)。生存分析发现,Fn14高表达患者的生存预后比低表达者好。结论:Fn14表达水平与EOC化疗耐药和预后相关,Fn14可能成为一个新的判断化疗疗效和评估预后的指标。
- 顾卓荣邱丽华
- 关键词：上皮性卵巢癌化疗耐药预后
- Fn14在上皮性卵巢癌细胞转移中的作用被引量：1
- 2016年
- 目的:探讨成纤维细胞生长诱导因子14(Fn14)在上皮性卵巢癌转移中的作用。方法:选取人上皮性卵巢癌细胞株HO8910及其配对高转移能力细胞株HO8910-PM。Western blot法检测HO8910、HO8910-PM细胞株中Fn14表达,以及Fn14过表达质粒转染HO8910-PM细胞株后Fn14、Slug、MMP-9蛋白的表达情况。Transwell实验检测细胞株体外迁移和侵袭能力。结果:HO8910-PM细胞的迁移和侵袭细胞数均多于HO8910细胞(P<0.05)。HO8910-PM细胞中Fn14表达水平明显低于HO8910细胞(P<0.05)。Fn14过表达质粒转染HO8910-PM细胞后,细胞内Fn14表达水平上调(5.4±0.314)倍(P<0.05),细胞的迁移和侵袭能力明显降低,同时细胞中侵袭转移相关蛋白Slug和MMP-9表达明显下降(P<0.05)。结论:Fn14可能通过下调Slug和MMP-9表达进而抑制上皮性卵巢癌细胞的侵袭转移,Fn14可能为临床治疗上皮性卵巢癌提供新靶标。
- 吴安玥李栋邱兴堤邱丽华
- 关键词：卵巢肿瘤SLUGMMP-9
- TWEAK调控巨噬细胞外泌体中miRNA-7的表达抑制卵巢癌细胞侵袭和迁移的研究被引量：4
- 2017年
- 目的·检测TWEAK刺激后,巨噬细胞及其分泌的外泌体中miRNA-7的表达;探索TWEAK刺激后,巨噬细胞源性外泌体抑制上皮性卵巢癌细胞(HO8910-PM)侵袭和迁移的机制。方法·收集TWEAK刺激前后的巨噬细胞源性外泌体,并将其与HO8910-PM细胞共培养,real-time PCR检测巨噬细胞、巨噬细胞源性外泌体和共培养后HO8910-PM细胞中miRNA-7的表达;Western blotting检测共培养后HO8910-PM细胞中EGFR/AKT/ERK1/2信号通路的表达;Antagomi R-7处理降低巨噬细胞中miRNA-7表达后,收集TWEAK刺激前后的外泌体并进行transwell侵袭和迁移实验,观察HO8910-PM细胞侵袭和迁移能力的变化。结果·TWEAK刺激后,巨噬细胞内及其外泌体中miRNA-7的表达升高,并可上调HO8910-PM细胞中miRNA-7的表达,下调EGFR信号通路的表达。预先下调巨噬细胞中miRNA-7的表达后,巨噬细胞源性外泌体和共培养后HO8910-PM细胞中miRNA-7的表达降低,TWEAK刺激的巨噬细胞源性外泌体原先抑制HO8910-PM细胞转移的作用得到恢复。结论·miRNA-7在TWEAK刺激巨噬细胞分泌的外泌体中发挥重要作用,可通过抑制上皮性卵巢癌细胞中EGFR信号通路抑制其侵袭和迁移。
- 李栋胡媛吴安玥邱兴堤邱丽华
- 关键词：上皮性卵巢癌巨噬细胞外泌体
- Fn14活化凋亡增强人上皮性卵巢癌细胞顺铂敏感度的研究
- 2016年
- 目的:探讨成纤维细胞生长诱导因子14(Fn14)对人上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer,EOC)细胞的顺铂(DDP)敏感度的影响及其可能机制。方法:蛋白质印迹(Western blotting)法检测EOC细胞株SKOV3、CAOV3、OVCAR3、ES2、3AO、A2780、A2780/DDP中Fn14蛋白的表达情况,选择低表达Fn14蛋白的细胞株转染Fn14过表达质粒后,观察转染后细胞株的Fn14蛋白、凋亡相关蛋白caspase-3、cleaved caspase-3和Bcl-2的表达情况。CCK-8法检测细胞增殖能力及DDP半数抑制浓度(IC50)。流式细胞学检测细胞凋亡。结果:人EOC细胞株SKOV3、CAOV3、OVCAR3、ES2、3AO、A2780、A2780/DDP中,A2780/DDP细胞株Fn14蛋白表达水平最低。Fn14过表达质粒转染A2780/DDP细胞后,细胞内Fn14表达水平上调(P<0.05);细胞的增殖能力无变化,但细胞DDP的IC50显著降低(P<0.05)。流式细胞学检测结果进一步显示Fn14可以增加DDP诱导的A2780/DDP凋亡细胞数目。同时,Western blotting结果显示促凋亡蛋白caspase-3表达升高,抗凋亡蛋白Bcl-2表达明显下降(P<0.05)。结论:Fn14可能活化凋亡通路进而提高A2780/DDP细胞对DDP的敏感度。
- 吴安玥邱丽华
- 关键词：卵巢肿瘤顺铂
- 外泌体在肿瘤与肿瘤相关巨噬细胞相互关系中的作用被引量：3
- 2019年
- 肿瘤微环境是指肿瘤及其周围的基质细胞、脂肪细胞、纤维细胞、巨噬细胞、细胞因子、趋化因子等,其在肿瘤的生成、发展、转移、复发和耐药等方面均发挥了重要作用[1].。肿瘤微环境中的巨噬细胞亦称为肿瘤相关巨噬细胞(TAM),是肿瘤微环境重要的组成部分,具有可塑性和多样性,可分化为多种类型,如经典活化型(Ml)和替代活化型(M2)[2]。TAM分化为M2型巨噬细胞的表型后,在促进肿瘤增殖、生长、侵袭、转移、复发和耐药等方面均发挥着作用。
- 邱兴堤吴安玥邱丽华
- 关键词：肿瘤相关巨噬细胞外泌体M2型巨噬细胞基质细胞脂肪细胞纤维细胞
