广州市科技计划项目(2004Z3-D2-91)
- 作品数：9 被引量：40H指数：5
- 相关作者：谢民强张宏征王蕾陈帅君李仲汉更多>>
- 相关机构：中山大学附属第三医院南方医科大学中山大学更多>>
- 发文基金：广东省科技计划工业攻关项目国家自然科学基金广州市科技计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 改性载顺铂磁性纳米药物联合放疗靶向治疗鼻咽癌裸鼠移植瘤的研究被引量：4
- 2009年
- 目的探讨载顺铂磁性纳米靶向药物对荷人鼻咽癌裸鼠的治疗作用并初步研究同时放化疗对移植瘤细胞增殖的影响。方法以人鼻咽癌细胞CNE2接种于36只Balb/C裸鼠背部建立移植瘤模型,按照肿瘤体积大小随机分成对照组、单纯放疗组、顺铂治疗组、顺铂联合放疗组、纳米靶向药物治疗组、纳米靶向药物联合放疗组,每组6只,分别进行放疗、化疗和同时放化疗干预,给药量按顺铂计算3mg/kg,每天1次,共3次,裸鼠尾静脉注入,给药前0.5h均予以0.5ml生理盐水灌胃水化,对照组给生理盐水。放疗为直线加速器,每次2Gy。隔天1次,共照射3次。观察各组荷瘤鼠肿瘤生长情况,计算肿瘤体积和抑瘤率,测量治疗后荷瘤鼠体质量及肿瘤重量,观察肿瘤组织PCNA的阳性指数。结果药物治疗各组裸鼠体质量均不同程度下降,肿瘤增长明显减慢,除顺铂组外,其他各治疗组疗效较对照组差异有显著性(P<0.05),顺铂联合放疗和纳米靶向药物联合放疗治疗效果最好,与顺铂组比较差异有显著性(P<0.05),但与单纯放疗组比较差异无显著性(P>0.05)。结论改性载顺铂磁性纳米药物靶向治疗或联合放疗对鼻咽癌均有良好疗效,且毒副反应并无增加。
- 龙镇谢民强张涛沈辉徐雪青郭灵
- 关键词：鼻咽癌顺铂靶向治疗放化疗
- 顺铂磁性纳米药物的安全性评价被引量：8
- 2008年
- 目的:初步评价顺铂磁性纳米药物的安全性。方法:以昆明种小鼠和豚鼠为实验动物,经尾静脉注射顺铂磁性纳米药物进行急性毒性实验和全身过敏性实验,并以顺铂注射液为对照,比较2种制剂的半数致死量(LD50)和过敏反应强度。结果:小鼠顺铂磁性纳米药物及顺铂注射液的LD50分别为15.618、18.087mg·kg-1,但未见前者对豚鼠有致敏作用,后者过敏反应为阳性。结论:顺铂经改性为磁性纳米药物后在一定剂量范围内毒性并没有明显增加,没有致敏作用。
- 陈帅君谢民强王蕾龙镇李仲汉张宏征
- 关键词：顺铂小鼠安全性评价
- 载顺铂磁性纳米药物药动学研究被引量：3
- 2011年
- 目的高效液相色谱法(HPLC)测定血浆中顺铂(DDP)含量,研究载顺铂磁性纳米药物在家兔体内的药动学特征及其相关药动学参数。方法家兔12只,随机分为2组。分别于兔耳缘静脉注射3 mg.kg-1(按DDP含量计)剂量载顺铂磁性纳米药物和DDP,按设定时间于对侧耳缘动脉采血,通过改良HPLC法测定血浆中DDP浓度。以3P97药动学程序处理血浆药物浓度-时间数据,进行药动学分析。结果本实验单剂量静注DDP在家兔体内的药动学特征符合二室模型,载顺铂磁性纳米药物则符合三室模型。主要动力学参数与DDP相比,载顺铂磁性纳米药物的清除率(CL)是DDP的0.620倍,t1/2α是DDP的1.579倍,t1/2β是DDP的0.552倍,Vd是DDP的1.845倍,血药浓度-时间曲线下面积(AUC)是DDP的1.237倍。结论实验结果表明,载顺铂磁性纳米药物经改良,提高了药物的稳定性,载顺铂磁性纳米药物改变了DDP的药动学特性。药动学参数表明,药物通过生物转化或排泄从体内消除加快,组织对药物的摄取量增加。
- 陈帅君谢民强徐雪青沈辉张宏征万良财
- 关键词：顺铂高效液相色谱法药动学
- 叶酸受体在鼻咽癌组织及细胞中的表达与意义被引量：8
- 2009年
- 目的研究人鼻咽癌组织和细胞株中叶酸受体表达情况,探讨其与肿瘤临床和病理特征的关系,为进一步研发叶酸受体靶向抗鼻咽癌药物载体奠定基础。方法分别以免疫组织化学法和免疫细胞荧光法观察20例鼻咽癌组织和体外培养的HNE1、HNE2,CNE1,CNE2,SUNE1,5-8F等6株鼻咽癌细胞株表达叶酸受体的情况,分析鼻咽癌组织叶酸受体表达与临床病理特征的关系。结果鼻咽癌组织叶酸受体阳性表达率为85%(17/20),正常鼻咽黏膜组织中无叶酸受体表达(0/8)。鼻咽癌叶酸受体表达与患者性别、年龄等因素无相关性,在非角化鳞癌和鼻咽未分化癌两种病理类型中无明显差异,但临床分期Ⅲ～Ⅳ期的病例阳性表达高于Ⅱ期以下的病例。HNE1细胞株叶酸受体表达阳性,其余5株细胞为阴性。结论鼻咽癌组织广泛高表达叶酸受体,这为开发针对鼻咽癌的叶酸受体靶向药物奠定了基础。
- 张宏征谢民强李仲汉郭灵
- 关键词：叶酸受体免疫组织化学
- 改性载顺铂磁性纳米药物靶向治疗鼻咽癌的实验研究被引量：5
- 2007年
- 目的研究改性载顺铂磁性纳米药物(CDDP-MNP)靶向治疗鼻咽癌的疗效。方法分别以浓度不同的载顺铂磁性纳米药物作用于体外培养的CNE-2细胞不同的时间,并以单纯顺铂做对照,用MTT方法定量检测CNE-2细胞在2种药物处理前后细胞凋亡的情况。同步进行体外抑瘤实验,将20只BALB/c雌性裸鼠接种CNE-2细胞建立鼻咽癌裸鼠移植瘤模型,按照肿瘤体积随机分成单纯移植瘤对照组、顺铂治疗组、改性载顺铂磁性纳米药物治疗组、改性载顺铂磁性纳米药物联合靶向治疗组,分别用相应药物干预。治疗前后称体重、测量肿瘤大小、处死后称量瘤体重量,同时取移植瘤组织进行病理检查。结果改性载顺铂磁性纳米药物对CNE2细胞的杀伤作用呈明显量效和时效关系,与顺铂比较差异无显著性(P>0.05)。在体内抑瘤实验中,给予顺铂及改性载顺铂磁性纳米药物治疗后,裸鼠体重明显减轻,肿瘤增长明显减慢。改性载顺铂磁性纳米药物治疗组与顺铂治疗组疗效比较差异无显著性(P>0.05);但改性载顺铂磁性纳米药物联合磁靶向治疗组,鼻咽癌裸鼠移植瘤的抑瘤率明显高于顺铂治疗组及改性载顺铂磁性纳米药物治疗组(P<0.05)。结论改性载顺铂磁性纳米药物联合磁靶向治疗鼻咽癌有良好的疗效。
- 黄水仙谢民强李仲汉张宏征龙镇
- 关键词：鼻咽癌CNE-2移植瘤顺铂靶向治疗
- 载顺铂磁性纳米药物在小鼠体内的组织分布被引量：3
- 2010年
- 目的研究海藻酸钠改性载顺铂磁性纳米药物的组织分布特征。方法昆明小鼠84只,随机分为实验组和对照组,分别按顺铂剂量10 mg.kg-1从尾静脉推注载顺铂磁性纳米药物或顺铂0.2 mL,于给药后1,2,4,10 h,1,3,7 d,分7个时间点各处死实验组和对照组一组小鼠(6只),取出小鼠的心、肝、脾、肺、肾组织,经强酸湿法消化后在原子吸收光谱仪上测定各组织样本中铂的浓度。结果给药后7个不同时间点磁性顺铂在各组织中的浓度均明显高于顺铂(P<0.001),7 d后实验组中肝、脾、肾组织中磁性顺铂的浓度分别为(8.31±1.92)、(24.23±6.02)、(3.02±0.74)μg.g-1,而对照组中顺铂分别只有(1.47±0.64)、0、(1.62±0.38)μg.g-1。结论一次性给药后海藻酸钠改性载顺铂磁性纳米药物在小鼠体内的分布与顺铂不同,前者主要分布于肝、脾,并在组织中维持较长时间,后者主要分布于肝、肾,较快从组织中被清除。
- 谢民强王蕾陈帅君徐雪青沈辉
- 关键词：顺铂原子吸收光谱
- 改性载顺铂磁性纳米药物治疗鼻咽癌的体外实验(英文)被引量：2
- 2009年
- 背景:近年来载抗癌药物磁性纳米微粒作为一种新型靶向给药系统,利用其高载药量、靶向定位输送、以及磁粒的热效应、可生物降解等优点,为高效、低毒副作用的化疗带来了新的希望。目的:观察顺铂耦合海藻酸钠改性磁性纳米球载体后对人鼻咽癌CNE2细胞的体外毒性效应。设计、时间及地点:体外对比观察实验,于2005-03 在中山大学北校区药理实验室完成。材料:顺氯氨铂(CDDP)由山东齐鲁制药厂提供,海藻酸钠改性载顺铂四氧化三铁磁性纳米球(CDDP-SAMNP),粒径大小43～52 nm,可逆释放的 CDDP 量(或利用率)约 65%。鼻咽癌CNE2细胞株由中山大学肿瘤医院细胞病理实验室提供。方法:实验分药物处理组及对照组,药物处理组分为 CDDP 组和 CDDP-SAMNP 组,CDDP 和 CDDP-SAMNP 均用 RPMI-1640培养液稀释,加药浓度按 CDDP 的含量计。对照组分别为 RPMI-1640 培养液组和单纯SAMNP 组(加入四氧化三铁,磁核质量浓度为 7 g/L,以培养液稀释)。主要观察指标:采用 MTT 法分别观察1.89～11.34 mg/L 的 CDDP 及相应剂量的CDDP-SAMNP对鼻咽癌CNE2细胞作用24, 48 h 后的杀伤率;并通过透射电镜观察CNE2 对 CDDP-SAMNP 的摄取。结果:①单纯 SAMNP 对鼻咽癌 CNE2 细胞无杀伤作用,与培养液组相似(P > 0.05)。②随着 CDDP 和 CDDP-SAMNP 药物浓度的增加,药物对 CNE2 细胞的杀伤率呈明显的量效关系。同一药物相同浓度下,随着作用时间的延长,杀伤率提高,呈明显的时效关系。作用 24 h,CDDP-SAMNP 对鼻咽癌CNE2 的杀伤率与 CDDP 相似(P > 0.05)。作用 48 h,中低浓度(1.89～5.04 mg/L)时,CDDP-SAMNP 的杀伤率低于 CDDP(P < 0.05),当达到 6.93 mg/L 时,杀伤率接近同浓度的 CDDP。③ CNE2细胞能够摄取CDDP-SAMNP 和 SAMNP。结论:在高浓度下阴离子海藻酸钠改性载顺铂磁性纳米球对鼻咽癌CNE2细胞的体外毒性与同浓度单纯顺铂相近,杀伤作用来源于载体释放的顺铂。改性
- 李仲汉谢民强陈帅君王蕾
- 关键词：鼻咽癌顺铂
- 顺铂磁性纳米药物体内靶向性研究被引量：13
- 2008年
- 目的研究顺铂磁性纳米药物(CDDP-MNP)在正常小鼠体内的磁靶向性分布。方法正常昆明种小鼠32只,随机分为4组,每组8只。于小鼠一侧肾脏区域设置强度为4100～4200Gs的体外磁场,自尾静脉注射CDDP-MNP并保持体外磁场一定时间:A、B、C、D组分别在注药后维持磁场30min和1、2、4h。以原子吸收光谱分析法检测小鼠肾脏内顺铂含量,MRI监测肾脏信号强度变化,普鲁士蓝铁染色及扫描电镜检查纳米粒子在肾脏组织内的分布。结果小鼠磁靶侧肾脏内CDDP含量高于非靶向侧,经尾静脉注射后0.5、1、2h靶向侧药物浓度分别为非靶向侧的1.37、1.31、1.22倍(P<0.05)。MRI显示注射CDDP-MNP后,T2WI中小鼠磁靶向侧肾脏区域信号强度较对侧明显降低。病理切片普鲁士蓝铁染色显示含氧化铁的纳米粒分布于肾脏毛细血管管腔、内皮细胞等部位,透射电镜下见纳米粒主要被内皮细胞吞噬。结论具有超顺磁性的CDDP-MNP在体外磁场作用下能实现体内靶向性分布,并可通过MRI进行监测,该纳米药物具有临床靶向抗肿瘤应用潜力。
- 张宏征谢民强康庄沈辉王蕾
- 关键词：顺铂磁性纳米粒靶向治疗磁共振成像
- 改良原子吸收光谱法测定组织中载顺铂磁性纳米药物中的顺铂含量被引量：5
- 2009年
- 目的建立改良组织消化和原子吸收光谱测定组织中铂浓度的方法。方法应用岛津原子吸收光谱系统,条件:AA-6300型原子吸收分光光度计、GFA-Ex7i石墨炉、ASC-6100自动进样器、铂元素空心阴极灯,含载顺铂磁性纳米药物的组织烘干后经硝酸和双氧水水浴消化后直接采用原子吸收光谱仪在265.9nm处测定。结果各不同组织顺铂线性范围均是54～283.5μg.L-1,相关系数r均大于0.999,日内变异系数均小于5%,日间变异系数均小于10%。结论采用改良原子吸收光谱法可高效、准确的检测湿化消化法处理的组织样本中铂元素的含量,该改良方法适用于顺铂药物动力学的研究。
- 王蕾谢民强陈帅君
- 关键词：顺铂原子吸收光谱小鼠
