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金纳米棒联合^(125)I粒子诱导肝癌HepG_2细胞凋亡的实验研究被引量：1: 2015年; 目的探讨叶酸偶联二氧化硅包覆的金纳米棒(GNRs@Si O2-FA)联合125I粒子诱导肝癌Hep G2细胞凋亡及其可能的机制,为临床提高肝癌125I粒子组织间植入疗效提供理论依据。方法将体外培养的肝癌Hep G2细胞随机分成空白对照组,单纯金纳米棒组,单纯125I粒子照射组及金纳米棒联合125I粒子照射组,采用流式细胞仪检测细胞凋亡情况,PT-PCR检测bax m RNA、bcl-2 m RNA表达水平,免疫细胞化学检测凋亡相关基因bax、bcl-2表达水平及肿瘤细胞核增殖性抗原Ki67表达情况。结果流式细胞仪检测4组肝癌Hep G2细胞凋亡率,单纯金纳米棒组、单纯125I粒子照射组较空白对照组均有升高(P<0.05);联合组较单纯金纳米棒组和单纯125I粒子照射组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。联合组bax m RNA表达明显高于单纯金纳米棒组与单纯125I粒子照射组,bcl-2 m RNA表达明显低于单纯金纳米棒组与单纯125I粒子照射组。肝癌Hep G2细胞bax表达于胞质,bcl-2表达于胞质和胞膜,Ki67表达于胞核,均表现为棕黄色细颗粒状沉淀。4组肝癌Hep G2细胞凋亡相关基因bax、bcl-2及增殖核抗原Ki67蛋白表达量比较,差异均有统计学意义(P<0.05);联合组较单纯金纳米棒组和单纯125I粒子照射组Bax蛋白阳性表达率明显升高,Bcl-2、Ki67蛋白阳性表达率明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论金纳米棒与125I粒子联合应用能更有效增加肝癌细胞凋亡率,其机制可能是通过增加Bax蛋白的表达,抑制Bcl-2蛋白的表达来实现。; 沈蕾高斌贺克武肖卫华; 关键词：金纳米棒肝癌细胞凋亡 BAX KI67

叶酸偶联二氧化硅包覆的金纳米棒对肝癌HepG2细胞放射治疗效果影响的实验研究: 2015年; 肝癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一，全世界每年新增肝癌患者超过100万。肝癌首选治疗方式为手术，但总手术切除率仅为20％～30％，目前治疗肝癌的主要手段是各种非手术治疗方法的联合应用。放疗是肝癌治疗的一种常用手段，由于正常肝脏组织对射线的耐受量限制了肝癌照射量的加大，因此常规外放疗对肝癌疗效不佳。; 沈蕾高斌贺克武肖卫华; 关键词：肝癌HEPG2细胞二氧化硅手术切除率纳米偶联

金纳米棒联合内放疗靶向性肿瘤治疗的研究进展被引量：4: 2015年; 随着纳米技术的迅速发展,纳米科学与肿瘤医学相结合形成的纳米肿瘤医学是纳米科学中新兴的重要领域。金纳米棒(GNR),一种棒状的纳米材料,由于其独特光学性质在生物医学领域展现出巨大应用潜力,尤其是GNR的热疗,放射增敏作用以及对肿瘤的靶向性治疗方面。GNR联合内放疗靶向性治疗肿瘤作为一种新兴疗法,对肿瘤的靶向性治疗取得了优异的疗效。本文对GNR联合内放疗靶向性肿瘤治疗的机制及其近年来的研究应用作一综述。; 许军贺克武高斌; 关键词：内放疗光热治疗放疗增敏肿瘤

叶酸偶联金纳米棒靶向探针制备及体外肝癌细胞对其摄取状况的研究被引量：7: 2013年; 目的探讨叶酸偶联的二氧化硅包覆的金纳米棒（GNRs@SiO2-FA）探针制备方法和其光学性质，检测探针靶向性，并观察其进入细胞过程。方法采用种子生长法制备出金纳米棒，以SiO2作为壳材，制备出GNRs@SiO2，最后偶联叶酸得到GNRs@SiO2-FA。（1）利用透射电镜、紫外光谱对制备出的GNRs@SiO2-FA探针进行检测。（2）取对数生长期肝癌HepG2细胞随机分为2组，分别加入金元素浓度为40．0×10^-6、20．0×10^-6、10．0×10^-6、5．0×10^-6、2．5×10^-6的GNRs@SiO2-FA和GNRs溶液，采用四甲基偶氮唑盐（MTT）微量酶反应比色法测得吸光度值（A值），以此判断其细胞毒性。（3）将细胞随机分为2组，分别加入相同金元素浓度的GNRs@SiO2-FA和GNRs@SiO2溶液，然后孵育2、4、8、16、24h时，应用电感耦合等离子体质谱法（ICP—MS）监测GNRs@SiO2-FA细胞摄入的靶向性。（4）用透射电镜观察GNRs@SiO2-FA进入细胞过程。所得数据用元±s表示，单因素方差分析进行两两组间比较，P〈0．05为差异有统计学意义。结果紫外图谱证实成功制备GNRs@SiO2-FA。对2组金浓度相同细胞的A值进行方差分析比较，差异均有统计学意义，金元素浓度从高到低（40．0×10^-6、20．0×10^-6、10．0×10^-6、5．0×10^-6、2．5×10^-6），2组比较F值分别为191．876、265．419、77．987、52．061、18．745，P值均〈0．01。ICP—MS监测结果显示，GNRs@SiO2组细胞在孵育2、4、8、16、24h时细胞固体金元素含量分别为（256．7±3．3）、（602．8±2．4）、（1067．1±3．6）、（1998．5±4．3）、（2078．5±1．3）mg／kg，GNRs@Si02-FA组分别为（693．1±2．0）、（1432．0±2．6）、（2331．3±3．5）、（2484．5±5．0）、（2589．7±2．1）mg／kg，组间两两比较差异有统计学意义（F值分别为3278．070、34287．199、85434．870、18333．454、42412．973，P值均〈0．01），证明叶酸偶联的探; 高斌李爱华肖卫华贺克武程继新; 关键词：肝肿瘤金属纳米粒子叶酸

CT引导下碘-125粒子植入治疗非小细胞肺癌的临床护理被引量：10: 2017年; 目的总结CT引导下碘-125粒子植入治疗非小细胞肺癌患者的临床护理方法。方法回顾性分析2011年1月至2016年1月在合肥市第一人民医院介入中心接受CT引导下碘-125粒子植入治疗的48例非小细胞肺癌患者围手术期的护理方法,对患者术中及术后并发症进行针对性护理,观察并发症缓解情况;患者出院后进行1年的延续护理,分别在第1、3、6及12个月通过自行研制的问卷调查表评价延续护理的效果。结果 48例非小细胞癌患者均顺利接受了CT引导下碘-125粒子植入术治疗。术中及术后部分患者出现了不同程度的并发症,其中,气胸发生率为52.1%(25/48),胸腔积液发生率为10.4%(5/48),咯血发生率为22.9%(11/48),皮下气肿发生率为12.5%(6/48),发热的发生率为62.5%(30/48),疼痛发生率为93.8%(45/48),粒子移位发生率为2.1%(1/48),经及时的围手术期心理护理干预及针对性护理,患者均顺利康复出院。通过1年的延续护理,患者均能够做好辐射防护及自我护理,无损伤及防护问题的发生。跟进性随访1年,患者癌肿的总缓解率为84%。结论对于接受碘-125粒子植入治疗的非小细胞肺癌患者,给予围手术期护理尤其是术前心理干预护理、并发症的针对性护理以及院外1年延续护理,有利于促进患者预期疗效的达成。; 傅敏燕高斌; 关键词：非小细胞肺癌碘-125粒子护理

金纳米粒子生物毒性的研究进展被引量：3: 2016年; 金纳米材料（gold nanoparticles,GNPs）是最稳定的贵金属纳米材料之一,纳米级别的金纳米材料具有宏观金粒子所不具备的物理性质,如量子效应、小尺寸效应、表面效应、光学效应等。金纳米材料的形式表现多种多样,如球形、星形、棒状、壳状等,在免疫检测、细胞成像、光热治疗、放疗增敏等生物医学领域具有广阔的应用前景。; 王勇高斌贺克武; 关键词：纳米复合物金毒性

叶酸偶联金纳米棒在兔VX-2肝癌的摄取状况研究被引量：4: 2015年; 目的建立兔肝癌模型,观察实验动物对叶酸(FA)偶联二氧化硅包覆的金纳米棒(GNRs@Si O2-FA)的摄取状况,检测GNRs@Si O2-FA对肝癌细胞的靶向性。方法 CT引导下穿刺接种法建立兔VX-2肝癌模型27只,行CT、超声检查观察肿瘤生长情况。2周后将实验动物随机分成空白对照组(注入生理盐水)、门静脉注射GNRs@Si O2-FA组和瘤内注射GNRs@Si O2-FA组,术后24、48、72 h每组各处死实验兔3只,取其肿瘤组织和各主要脏器并作冷冻切片,应用激光共聚焦显微镜观察实验动物对GNRs@Si O2-FA的摄取情况。结果成功构建兔VX-2肝癌模型,CT、超声检查显示肿瘤血供较丰富。共聚焦显微镜观察到实验动物摄入GNRs@Si O2-FA 24 h内即可特异性地与肿瘤细胞结合进入肿瘤细胞,并聚集在肿瘤细胞胞质内。结论 GNRs@Si O2-FA可在实验动物体内高度靶向性作用于肝癌细胞,在肿瘤靶向定位热疗和125I粒子介入治疗方面具有重要的应用前景。; 许军贺克武高斌杨会军沈蕾肖卫华; 关键词：叶酸受体靶向性

不同活度^(125)I粒子植入治疗兔VX2肝癌的研究: 2015年; 目的观察并比较不同活度125I粒子组织间植入对肝癌的抑瘤作用及对机体的损伤。方法从36只新西兰大白兔制成的VX2肝癌模型中选取24只,随机均等分为3组,分别植入活度为0、25.9、37.0 MBq的125I粒子。分别检测瘤兔体重、肿瘤体积、血常规、肝肾功能变化,术后5周处死实验兔,观察移植瘤病理改变。结果两治疗组瘤兔体重减轻及肿瘤体积增加均较对照组慢(P<0.05),其中37.0 MBq组的肿瘤体积增加量较25.9 MBq组小(P<0.05);两治疗组白细胞(WBC)值先升后降,各组治疗前后红细胞(RBC)及血红蛋白(Hb)无明显变化;2周时两治疗组瘤兔谷丙转氨酶(ALT)及谷草转氨酶(AST)明显降低(P<0.05);4周时37.0 MBq组较25.9 MBq125I数值下降更明显(P<0.05);两治疗组肿瘤坏死增加,37.0 MBq组坏死更加明显。结论不同活度125I粒子植入均可抑制肿瘤的生长,促使肿瘤细胞坏死;125I粒子植入对机体损伤小;37.0 MBq125I粒子组作用优于25.9 MBq125I粒子组。; 王伟昱秦汉林朱先海谢韬周磊施长杲高斌; 关键词：VX2肝癌抑瘤

金纳米棒的表面改性及生物相容性: 2012年; 背景:金纳米棒制备过程中加入的十六烷基三甲基溴化铵可促进棒状金纳米颗粒的形成,保证金纳米棒良好的分散性,但也会产生一定毒性。目的:评价表面修饰后金纳米棒的生物相容性。方法:运用种子介导生长法制备金纳米棒,以改良后的奥伯法对其表面进行二氧化硅修饰,采用紫外分光光度计和透射电子显微镜对其进行表征,将修饰后的金纳米棒配制成不同浓度(60,45,30,15μmol/L),分别与肝癌bel-7402细胞及胃癌MGC-803细胞孵育,采用CCK-8法检测细胞相对增殖率,细胞毒性级别。结果与结论:表面修饰后的金纳米棒分散性好,其特殊的光学性质未有改变,分别在500,825nm处有强吸收峰。不同浓度金纳米棒处理后,肝癌bel-7402细胞的相对增殖率在95%-100%之间,胃癌MGC-803细胞的相对增殖率在99%-103%之间,两组细胞的毒性评级均为0级或1级,无细胞毒性。表明经二氧化硅表面修饰后的金纳米棒具有良好的生物相容性。; 余金妹高斌贺克武程继新鲍乐黄永翠李劲松任子甲肖卫华; 关键词：金纳米棒表面修饰生物相容性肝癌改性生物材料

金纳米颗粒在肿瘤放射增敏治疗中的应用:如何最大效应利用金纳米棒?被引量：3: 2014年; 背景:金纳米棒具有独特的光学性质、良好的组织相容性、易控的表面修饰性,其在生物及医学领域有着广阔的应用前景。目的:综述金纳米颗粒特别是金纳米棒的光学性质、光热疗法及对肿瘤放射增敏的机制与研究进展。方法:由作者检索PubMed数据库和中国知网数据库获得文献,英文检索词为"gold nanoparticles,radiotherapy sensitivity",中文检索词为"金纳米颗粒,放疗增敏"。纳入用于体内外临床研究的金纳米颗材料,以及与肿瘤放疗敏感相关的金纳米颗粒研究。结果与结论:金纳米颗粒拥有独特的表面等离子共振效应,与传统球形金纳米颗粒不同的是,金纳米棒具有2个表面等离子共振效应峰,分别对应其横轴和纵轴2个特征尺寸。通过控制不同纵横轴比能够实现纵向表面等离子共振效应峰位置的人为调控,为金纳米棒自由进入近红外光区开辟了一条有效路径。金纳米棒具有低毒、高效、高产而作为一种新颖放射增敏剂,其增敏作用不仅与照射剂量、自身浓度、自身尺寸、表面修饰物有关,尚与放射线的种类和所取得细胞系种类等多种因素相关。但金纳米棒放射增敏作用如何避免放射线种类的限制、如何选择适宜修饰物提高靶向性高效杀伤肿瘤,以及如何最大程度利用金纳米棒等还需进一步优化和深入。; 沈蕾高斌贺克武; 关键词：金纳米颗粒表面等离子共振肿瘤增敏

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国家自然科学基金(81071240)

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