上海市自然科学基金(10ZR1418500)
- 作品数：9 被引量：38H指数：4
- 相关作者：施彩虹朱鸿曹海静李晶晶冯冬梅更多>>
- 相关机构：上海交通大学医学院附属第三人民医院上海市第一人民医院更多>>
- 发文基金：上海市自然科学基金上海市教育委员会重点学科基金国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 糖尿病视网膜病变中内质网应激和HIF-1对VEGF的调控机制研究进展被引量：9
- 2014年
- 糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病严重的微血管并发症之一,可导致不可逆的失明,DR的基本病理改变是血-视网膜屏障破坏和新生血管形成,而血管内皮生长因子(VEGF)是公认的最重要的眼内新生血管生长因子。近来研究发现,内质网应激(ERS)和低氧诱导因子-1(HIF-1)能够调控VEGF的表达,共同促进DR的病程发展。该文就ERS和HIF-1对于VEGF的调控机制方面的研究进展进行综述。
- 王静朱鸿施彩虹
- 关键词：糖尿病视网膜病变内质网应激低氧诱导因子-1血管内皮生长因子
- 糖尿病视网膜病变相关临床和生物化学指标的监测和预警意义被引量：10
- 2012年
- 目的探讨糖尿病视网膜病变（DR）相关临床和生物化学指标在其监测和预警中的意义。方法研究对象为2型糖尿病（DM）人群。荧光素眼底血管造影（FFA）作为分组金标准：按预期灵敏度（Sen）为80％收集DR病例组100例，预期特异度（Spe）为60％收集无DR对照组150例。检测研究对象DR相关临床及外周血浆内皮素1（ET-1）、血管内皮生长因子、血镁、肾功能相关指标、胰岛功能相关指标、血液流变学指标、血脂等生物化学指标，运用受试者工作特征（ROC）方法进行准确度比较和分析，计算ROC曲线下面积（AUC）、Sen、Spe和约登指数，制定联合诊断试验方案。结果ROC曲线分析显示，有DR临床预警价值的指标是年龄、DM病程、血浆ET-1、血镁和尿白蛋白（P〈0．05）。预警指标诊断准确度分析显示，在轻度非增生型DR时期，血浆ET-1诊断效力最高，AUC=0．742，Spe=72．00％，Sen=72．20％；在中重度非增生型DR时期，尿白蛋白诊断效力最高，AUC=0．742，Spe=56．10％，Sen=87．88％；在增生型DR时期，血浆ET—1诊断效力最高，AUC=0．857，Spe=84．00％，Sen=85．71％。约登指数最高的联合方案是DM病程联合血浆ET-1的序列试验，预警值为DM病程〉3．5年和血浆ET-1〉160．00pg／ml。结论DM患者的年龄、病程、血浆ET-1、血镁和尿白蛋白是临床监测和预警DR的有意义指标。综合利用这些指标制定联合诊断试验可以帮助DM患者进行DR病情的监测和风险评估。
- 朱鸿朱耀春胡海林王雯秋施彩虹孙晓东
- HIF-1及相关信号通道在糖尿病视网膜病变中的研究进展被引量：9
- 2011年
- 糖尿病视网膜病变(DR)是最常见的糖尿病微血管并发症,早期即出现视网膜缺血缺氧,进而导致一系列细胞因子紊乱,局部内环境失衡。而低氧诱导因子(HIF-1)与细胞内的缺氧反应密切相关,在DR早期多条信号通道通过调控HIF-1活性提高血管内皮细胞生长因子(VEGF)的表达,其与DR新生血管的形成有直接关系。理论上,干预信号通道中任何一种激酶都有可能阻止DR的发展。因此,参与信号通道的各级分子都有可能成为治疗DR的潜在靶目标。
- 曹海静朱鸿施彩虹
- 关键词：糖尿病视网膜病变低氧诱导因子信号通道血管内皮细胞生长因子
- 趋化因子与糖尿病视网膜病变被引量：1
- 2011年
- 随着全球糖尿病患者的增多,糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)已成为世界性致盲原因之一,除了高血糖这一始动因素外,多种细胞因子构成复杂网络系统导致血-视网膜屏障(blood-retinal barrier,BRB)的破坏及新生血管的生成,是维持糖尿病视网膜病变发生发展的主要病理基础,我们主要就众多细胞因子中的趋化因子与DR发病关系的研究进展进行综述。
- 李晶晶朱鸿施彩虹
- 关键词：糖尿病视网膜病变细胞因子趋化因子
- CXC族趋化因子与糖尿病视网膜病变的实验研究被引量：4
- 2012年
- 目的研究ELR+及ELR-CXC族趋化因子在链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠体内的表达。方法 34只健康雄性Wistar大鼠随机分为对照组(CON组,n=10)、糖尿病病程2个月组(DM2M组,n=12)和糖尿病病程4个月组(DM4M组,n=12)。大鼠腹腔一次性注射STZ(65 mg/kg)建立糖尿病模型。伊文思蓝左心室灌注,视网膜铺片观察其微血管的增生情况;ELISA法检测各组大鼠血清、玻璃体、视网膜中各趋化因子表达并进行统计学分析;免疫荧光染色观察CXCR3在视网膜内表达情况。结果 DM2M组和DM4M组ELR+CXC族趋化因子GRO、ENA-78、SDF-1及ELR-CXC趋化因子IP-10和MIG的表达量显著高于CON组(P<0.01);各趋化因子在DM4M组中表达量显著高于DM2M组(P<0.05);视网膜中表达量显著高于玻璃体与血清中表达量(P<0.05)。DM4M组及DM2M组视网膜中CXCR3高表达,且前者表达高于后者;其主要表达于视网膜颗粒细胞层及神经纤维层。结论 ELR+及ELR-CXC族趋化因子同时参与了糖尿病视网膜病变的病程进展,在调解血管增生及纤维化中可能发挥了重要作用。
- 李晶晶朱鸿施彩虹
- 关键词：糖尿病视网膜病变视网膜玻璃体趋化因子趋化因子受体
- CXC趋化因子及其受体在糖尿病视网膜病变中的作用被引量：2
- 2013年
- 糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是最常见的糖尿病微血管并发症之一,是目前世界范围内致盲的主要原因之一。DR发生时患者血清及玻璃体内CXC族趋化因子及其受体表达上调,异常表达的CXC族趋化因子及其受体可引起视网膜的低度炎症、信号通路激活以及新生血管形成,进而导致DR的发生。但各种趋化因子在DR中的作用机制仍需进一步研究,为DR患者提供更多的靶向治疗。
- 冯冬梅朱鸿施彩虹
- 关键词：糖尿病视网膜病变CXC趋化因子靶向治疗
- CXC族趋化因子受体在糖尿病大鼠视网膜中的表达研究被引量：1
- 2013年
- 目的研究ELR+CXC族趋化因子受体(CXCR1、CXCR2及CXCR4)和ELR-CXC趋化因子受体(CXCR3)在糖尿病大鼠视网膜中的表达量及定位情况。方法 40只雄性SD大鼠随机分为4组,正常对照组(M0组,n=10)、糖尿病病程2月组(M2组,n=10)、糖尿病病程4月组(M4组,n=10)和糖尿病病程6月组(M6组,n=10)。采用1%链脲佐菌素(STZ)腹腔注射法(60 mg/kg)建立糖尿病动物模型。伊文思蓝灌注视网膜铺片及HE染色法明确视网膜形态学改变;Western blotting法检测各组大鼠视网膜中CXC族趋化因子受体的表达量;免疫组织化学法观察CXC族趋化因子受体在视网膜各层的定位情况。结果ELR+CXC族趋化因子受体CXCR1在M2组表达量高于M0组(P<0.01);CXCR2在M4及M6组的表达量均高于M0组(P<0.05),但M6组表达较M4组下降(P<0.05);CXCR4在M4及M6组的表达量高于M0组(P<0.01),且M6组高于M4组(P<0.05)。ELR-CXC趋化因子受体CXCR3表达量在糖尿病组均高于M0组(P<0.05),且随大鼠月龄增加而升高(P<0.05)。免疫组织化学检测结果显示:CXCR1在各组视网膜中未见明显阳性颗粒;CXCR2仅在M4和M6组视网膜内界膜及内颗粒层偶见阳性颗粒;CXCR3在各组糖尿病大鼠视网膜中均可见阳性异染颗粒,其主要表达在血管周围及神经纤维层;CXCR4在各组糖尿病大鼠视网膜中均有表达,并由主要在视网膜内界膜表达扩展至内颗粒层。结论 CXC族趋化因子受体在不同月龄糖尿病大鼠模型中表达量及部位不同,促血管化因子(CXCR1、CXCR2及CXCR4)与抑制血管化因子CXCR3表达量及部位随糖尿病病程变化,一定程度上可反映糖尿病视网膜病变进展情况,并为早期阻断提供了新的靶点。
- 曹海静朱鸿施彩虹
- 关键词：糖尿病视网膜病变糖尿病动物模型
- CXCR3、IP-10对高糖诱导的人脐静脉内皮细胞凋亡的影响
- 2014年
- 目的研究CXCR3及IP-10对高糖诱导的人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVEC)凋亡的影响,并对其机制进行初步探讨。方法 HUVEC在高糖和正常糖DMEM培养液中分别培养24 h、48 h、72 h,流式细胞术检测凋亡率,Western blot检测CXCR3表达。反义肽核酸(asPNA)阻断高糖组细胞表达CXCR3后,Western blot检测CXCR3表达,流式细胞术检测凋亡率。CXCR3配体IP-10及拮抗剂AMG487干预高糖组细胞48 h后,流式细胞术检测凋亡率。结果高糖组48 h、72 h时细胞凋亡率(22.56±1.83)%、(25.33±2.34)%较对照组(3.01±0.27)%、(3.80±0.32)%增加显著(均为P<0.01)。高糖组48 h、72 h CXCR3表达量0.57±0.04、0.87±0.03较对照组48 h 0.36±0.02、0.71±0.02明显上调(P<0.01、<0.05)。1μmol·L-1asPNA CXCR3组、2μmol·L-1asPNA CXCR3组CXCR3表达量0.32±0.02、0.14±0.02均较空白对照组(0.61±0.02)及阴性对照组(0.59±0.03)显著下降(均为P<0.01)。同时,1μmol·L-1asPNA CXCR3组、2μmol·L-1asPNA CXCR3组细胞凋亡率(15.33±1.05)%、(9.00±0.76)%也较空白对照组(22.98±1.92)%及阴性对照组(21.34±1.73)%明显下降(均为P<0.01)。IP-10组细胞凋亡率(38.05±2.88)%较高糖对照组(21.11±2.02)%、IP-10+AMG487组(20.80±2.17)%及AMG487组(19.54±1.93)%显著增加(均为P<0.01)。结论 CXCR3、IP-10促进高糖诱导的HUVEC凋亡,其促凋亡机制与IP-10/CXCR3轴有关。
- 冯冬梅朱鸿施彩虹
- 关键词：CXCR3IP-10人脐静脉内皮细胞凋亡肽核酸
- 糖尿病视网膜病变大鼠早期血细胞因子的变化被引量：2
- 2011年
- 目的:研究细胞因子VEGF,PDGF,Angiogenin和ET-1在GK大鼠糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)早期静脉血中的表达情况。方法:选用GK大鼠作为DR模型动物,正常Wistar大鼠作为对照。依据视网膜铺片和HE染色切片以明确眼底病变阶段,将两组大鼠分别分为2,4,6月龄3组。ELISA法检测各组大鼠静脉血中VEGF,PDGF-BB,Angiogenin和ET-1的浓度。结果:GK大鼠静脉血中的VEGF,Angiogenin和ET-1含量均高于正常Wistar大鼠(P<0.05);GK大鼠静脉血中ET-1浓度随着月龄的增加而升高(P<0.05);静脉血中PDGF-BB浓度的变异度较大,组间比较无统计学意义。结论:静脉血中VEGF,ET-1和Angiogenin含量的变化可作为早期DR病情监测的指标。
- 任洪芹朱鸿高军施彩虹
- 关键词：糖尿病性视网膜病变动物模型细胞因子静脉血
