国家自然科学基金(81272780)
- 作品数：8 被引量：62H指数：3
- 相关作者：张孟贤韩娜张小茜杨丽石磊更多>>
- 相关机构：华中科技大学武汉市中心医院第二军医大学更多>>
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- 粒状头样2(GRHL2)与肿瘤被引量：4
- 2013年
- 粒状头样2(GRHL2)作为果蝇GRH(grainyhead)基因在哺乳动物中的同源基因之一,不仅参与调控胚胎发育、表皮屏障形成、表皮损伤修复以及中枢神经系统的发育等诸多生命活动过程,而且在乳腺癌、肝癌、口腔鳞状细胞癌等多种肿瘤的发生发展中发挥着重要作用。GRHL2在肝癌、乳腺癌、口腔鳞状细胞癌等肿瘤中表达升高,促进肿瘤细胞增殖,抑制细胞凋亡;而在上皮-间质转化(EMT)相关的乳腺癌中则下调表达,促进EMT的发生。GRHL2在肿瘤细胞中作用机制复杂而多样,既包括死亡受体相关的凋亡作用,人端粒反转录酶(hTERT)的活化,也涉及到EMT的发生、失巢凋亡敏感性增加。随着对GRHL2研究的深入,将有望为恶性肿瘤的临床诊断和治疗开辟新的方向。
- 唐冠楠颜宏利王玉招孙树汉
- 关键词：肿瘤上皮-间质转化
- 基于基因数据库及平台分析SERPINA3在胶质母细胞瘤中的表达及意义被引量：1
- 2017年
- 目的研究SERPINA3基因在胶质母细胞瘤中的表达和意义。方法检索Oncomine数据库中不同胶质母细胞瘤队列SERPINA3的表达情况,结合R2数据库分析SERPINA3的表达与胶质母细胞瘤生存状况的关系。设计并合成靶向SERPINA3的小干扰RNA,转染U87人胶质母细胞瘤细胞系;采用Western blot方法检测U87细胞中SERPINA3的表达;通过CCK-8增殖实验、克隆形成实验和Transwell体外侵袭实验检测SERPINA3基因表达下调对U87细胞增殖和侵袭能力的影响。结果 Oncomine数据库中符合筛选条件的4项研究中胶质母细胞瘤SERPINA3相比正常脑组织呈高表达,R2数据库检索发现胶质母细胞瘤SERPINA3高表达队列生存明显劣于低表达队列。U87细胞转染小干扰RNA可成功抑制SERPINA3的表达,且其增殖和体外侵袭能力显著下降。结论 SERPINA3在胶质母细胞瘤中表达水平增高且与预后不良有关。抑制SERPINA3的表达可降低胶质母细胞瘤细胞的增殖和侵袭能力,可能成为新的分子治疗靶点。
- 石磊胡广原韩娜郭秋云杨丽张小茜张孟贤
- 关键词：胶质母细胞瘤小干扰RNA
- 预防性脑照射抑制小鼠黑色素瘤脑转移灶生长和血管新生被引量：1
- 2014年
- 目的 观察预防性脑照射（PCI）对小鼠黑色素瘤脑转移灶生长和血管新生的影响并探讨其机制.方法 PCI组小鼠在颅内种植肿瘤1周前接受25 Gy的全脑照射,对照组小鼠接受伪照射.立体定向微量注射法建立C57/BL6小鼠同源性黑色素瘤B16F10Luc2颅内转移瘤.活体生物荧光发光技术定量测定颅内的肿瘤负荷,并进行生存分析.免疫荧光组织化学测定并比较两组肿瘤组织、对侧正常脑组织的CD31和CD105标记的微血管密度（MVD）和微血管面积（MVA）.结果 肿瘤颅内种植后第10天PCI组颅内转移瘤活体荧光强度明显低于对照组（P＜0.05）;生存分析显示PCI组动物中位数存活时间（1Sd）显著长于对照组（16 d）（P＜0.05）;两组的肿瘤组织内的MVD[对照组（10.933±3.058）个/0.148mm^2,PCI组（13.067±3.150）个/0.148mm^2]均显著低于对侧脑组织[对照组（17.200±2.859）个/0.148 mm^2,PCI组（16.267±2.434）个/0.148 mm^2,P＜0.05],PCI组的CD105-MVD[（0.867 ±0.990）个/0.148 mm^2]及CD31-MVA[（1.622 ±0.440）％]都显著低于对照组[CD105-MVD：（2.200±1.146）个/0.148 mm^2,CD31-MVA：（2.219 ±0.712）％,P＜0.05].结论 PCI对小鼠黑色素瘤颅内转移灶生长和非出芽性血管新生有显著的抑制作用,其机制有待进一步研究.
- 吕晓涓韩娜张孟贤董震
- 关键词：预防性脑照射小鼠黑色素瘤血管新生
- 长链非编码RNA在胶质母细胞瘤中异常表达的研究进展被引量：4
- 2017年
- 长链非编码RNA(lncRNA)参与遗传信息的表达调控,虽无蛋白编码功能,但其表达异常与肿瘤发生发展密切相关。胶质母细胞瘤(GBM)作为常见的原发性恶性脑肿瘤,严重威胁人类健康,研究表明lncRNA对GBM的诊断、分级、治疗和预后评估具有重要价值。本文主要阐述了与GBM细胞增殖、转移和凋亡密切相关的lncRNAs,以及其在GBM中表达异常的调控机制,进而探讨lncRNA治疗胶质瘤的现状与临床前景,有望为GBM诊断、治疗和科学研究提供新的方向。
- 杨丽韩娜石磊张孟贤
- 关键词：胶质母细胞瘤长链非编码RNA微小RNA靶向治疗
- 贝伐单抗联合顺铂/培美曲塞治疗非鳞癌性非小细胞肺癌恶性胸腔积液的临床研究被引量：52
- 2013年
- 目的观察胸腔内注射贝伐单抗联合顺铂/培美曲塞治疗非鳞癌性非小细胞肺癌伴恶性胸腔积液的疗效和安全性。方法 42例非鳞癌性非小细胞肺癌伴恶性胸腔积液患者分为贝伐单抗联合顺铂/培美曲塞组(贝伐组,n=20)和顺铂/培美曲塞组(化疗组,n=22)。顺铂/培美曲塞方案:培美曲塞500mg/m2,静脉输注,d1,顺铂75mg/m2,胸腔注射,分成2次d1,3;每3周重复。贝伐组贝伐单抗,5mg/kg,胸腔注射,d1,其余治疗同化疗组。每周期抽吸胸水时用ELISA方法检测血管内皮生长因子(VEGF)水平。根据RECIST 1.1评价标准和NCI CTC-AE 3.0分级标准评估疗效和副反应,采用EORTC QLQ-C30评估患者生活质量。结果治疗胸腔积液的总有效率贝伐组和化疗组分别为85.0%和68.2%,疗效差异具有统计学意义(P<0.05),其中治疗1周期后,胸腔积液控制率贝伐组55.0%,化疗组31.8%(P<0.01)。两组治疗后胸腔积液VEGF水平均呈下降趋势,贝伐组下降更为明显,与化疗组差异具有统计学意义(P<0.05)。初始治疗时胸腔积液VEGF高水平者疗效优于低水平者。Ⅲ级和Ⅳ级毒性反应发生率两组无明显差异。患者的情绪、总体健康状况、呼吸困难症状明显改善。结论贝伐单抗联合顺铂/培美曲塞治疗非鳞癌性非小细胞肺癌胸腔积液可以更早地控制恶性胸水,VEGF表达水平对于预测贝伐单抗局部治疗疗效具有一定价值。
- 韩娜张孟贤于世英程熠
- 关键词：非小细胞肺癌贝伐单抗恶性胸腔积液
- 基于基因数据库分析CD44在胶质瘤中的表达及意义
- 2017年
- 目的研究CD44在胶质瘤中的表达和临床意义,以及CD44下调对胶质瘤细胞增殖、侵袭和凋亡的影响。方法检索Oncomine数据库中关于CD44的信息,对其在各类型肿瘤及胶质瘤中的表达情况进行检索。利用R2基因分析可视化平台及TCGA数据库中下载的胶质瘤基因芯片数据集,分析CD44的表达水平与胶质瘤患者预后的关系。通过siRNA抑制CD44的表达,通过CCK-8试验、Transwell小室、流式细胞术检测CD44下调对胶质瘤U251细胞增殖、侵袭和凋亡的影响。结果 Oncomine数据库中共收集了467项不同肿瘤类型的关于CD44的研究结果,对比正常组织,有统计学差异的结果有68项,其中CD44表达增高的有51项,表达降低的有17项。胶质瘤中高表达的有10项,未搜索到低表达的项目,10项研究共包括955例样本。分析R2基因分析可视化平台(包含504例胶质母细胞瘤)及TCGA数据库(包含529例低级别胶质瘤)的基因芯片数据发现,CD44高表达患者预后更差。在胶质母细胞瘤中CD44高、低表达组患者2年生存率分别为13%和25%(P=0.000 1),在低级别胶质瘤中CD44高、低表达组患者5年生存率分别为47%和61%(P=0.001 0)。采用特异性针对CD44基因的siRNA转染U251胶质瘤细胞可显著抑制CD44的表达,与阴性对照组和空白对照组相比,转染组的细胞增殖和侵袭明显受到抑制,且流式细胞学显示转染组对比阴性对照组细胞凋亡率增加,分别为7.10%和4.11%(P<0.05)。结论 CD44在胶质瘤中高表达,可作为胶质瘤预后判断指标及潜在的治疗靶点。
- 郭秋云胡广原韩娜石磊于洋陈承奇张孟贤
- 关键词：胶质瘤CD44SIRNA
- 射线照射对人U87细胞系侵袭促进作用及其机制研究
- 2014年
- 目的 研究射线照射对人胶质母细胞瘤（U87细胞系）侵袭性的促进和可能机制.方法 U87细胞接受不同剂量的射线照射（0、2、4 Gy）,使用实时细胞分析系统检测细胞侵袭性改变,明胶酶谱法检测射线照射前后U87细胞的MMP2、MMP9活性改变,细胞免疫组化观察射线照射后U87细胞内β-catenin含量及分布变化,实时荧光定量PCR测定Wnt/β-catenin通路目标基因mRNA含量.结果 射线照射后U87细胞的侵袭性明显增加（P＜0.01）,在一定范围内与照射剂量相关.射线照射显著增强U87细胞的MMP2和MMP9活性（分别为P=0.031、0.004）.照射后U87细胞内β-catenin含量增加（P＜0.01）,且从细胞膜和黏附连接向细胞核内转运移位.Wnt/β-catenin通路相关基因FZD7、TCF1的mRNA含量显著增加（P＜0.01）,且目标基因尤其是侵袭性相关基因如MMP2、MMP7、MMP9和CD44转录均有显著增加（P＜0.05）.结论 射线照射对U87细胞侵袭性有促进作用,Wnt/β-catenin通路激活和侵袭性相关基因表达的增加是其可能机制.
- 吕晓涓韩娜张孟贤董震
- 关键词：照射侵袭性基质金属蛋白酶WNT
- Notch信号通路对胶质瘤干细胞作用机制的研究进展
- 2017年
- 胶质母细胞瘤(GBM)是成人最常见的原发性颅内恶性肿瘤,由于其呈浸润性生长、手术无法彻底切除以及放化疗抵抗等因素,导致临床病情进展快、预后差。近年来多项临床研究表明GBM的侵袭性、高复发性与胶质瘤干细胞(GSCs)存在关联。Notch信号通路参与维持GSCs的特性,调控GSCs的增殖、分化和凋亡。抑制Notch信号通路靶向作用GSCs的临床治疗具有广阔前景。本文综述了GSCs的生物学特征以及Notch信号通路对GSCs的调控机制,拟为GBM的诊断、治疗和科学研究提供新的方向。
- 杨丽张小茜张孟贤
- 关键词：胶质母细胞瘤胶质瘤干细胞NOTCH信号通路靶向治疗
