广东省科技计划工业攻关项目(2008B060600023)
- 作品数：7 被引量：30H指数：2
- 相关作者：尹玉竹张培珍周瑾侯红瑛章钧更多>>
- 相关机构：中山大学附属第三医院更多>>
- 发文基金：广东省科技计划工业攻关项目广东省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- HBV-DNA高水平孕妇的HBV前S和S区基因突变及基因分型被引量：2
- 2012年
- 【目的】研究HBV-DNA高水平孕妇的HBV前S(前S1和前S2)及S区的基因突变模式和基因分型,为从病毒因素探讨HBV母婴传播免疫阻断失败提供实验基础。【方法】选取血清HBsAg阳性且HBV-DNA≥105 IU/mL的孕妇41例,提取血清HBV DNA,靶向设计HBV各基因型的前S及S区通用引物,经PCR扩增测序进行序列分析,检测和分析前S及S区基因的突变情况,并进行基因分型。【结果】①在41例样本中,共有29例(70.73%)样本存在前S1、前S2及S区基因突变,突变方式以碱基置换为主;前S1、前S2及S区基因的突变频率分别为8.96%、9.88%和3.24%,前S1和前S2区的突变频率显著高于S区(P<0.05)。②对41例样本根据S区点突变的特点进行基因分型及同源树簇集分析,结果B基因型22例,C基因型19例,两基因型在全S区的基因突变频率相比,差异无统计学意义(P>0.05);B、C两基因型分别形成独立的簇集,簇集间同源性<90%,但簇集内B、C两个基因型的同源性分别达96%和95%。【结论】①HBV-DNA高水平孕妇的HBV前S及S区的基因突变普遍存在,突变形式以碱基置换为主,突变频率以前S1和前S2区常见,S区则相对稳定;②不同HBV基因型间同源性差异较大,按HBV不同基因型分别进行前S和S区基因突变模式的分析将更有意义。
- 尹玉竹张培珍章钧周瑾侯红瑛
- 关键词：乙型肝炎病毒HBV-DNA定量
- 乙型肝炎病毒BCP、PreC和C区基因突变与母婴传播免疫失败的相关性
- 2013年
- 【目的】探讨BCP、PreC和C区基因突变率及突变热点与HBV母婴传播免疫失败的关系。【方法】选取血清HBsAg阳性且HBV DNA定量>1000 U/mL的孕妇,以所分娩的新生儿是否发生免疫失败和孕妇血清HBV DNA定量水平将孕妇分为免疫失败组(19例)和对照1组(免疫成功且HBV-DNA定量≥1.0×107U/mL,48例)、对照2组(免疫成功且HBV-DNA定量<1.0×107U/mL,38例)。对3组孕妇血中HBV进行BCP/PreC/C区基因PCR扩增和测序,比较3组的突变率和突变位点的不同。【结果】免疫失败组与对照1组间HBV DNA定量相比,差异无统计学意义(P>0.05),但均大于对照2组(P<0.05);BCP、PreC、C区基因突变率,免疫失败组与对照1组间相比,差异无统计学意义(P>0.05),但均低于对照2组(P<0.05)。突变热点ntA1762T、ntG1764A、ntG1896A在3组中的发生率差异无统计学意义(P>0.05)。【结论】BCP/PreC/C区基因突变率与HBV DNA定量有关,但未见其与HBV母婴传播免疫失败有明显相关性;也未见tA1762T、ntG1764A、ntG1896A等突变热点与免疫失败的相关性。
- 尹玉竹张培珍章钧侯红瑛
- 关键词：乙型肝炎病毒基因突变母婴传播免疫失败
- 联合免疫失败过程中乙型肝炎病毒S基因突变的母婴配对研究
- 2014年
- 目的:探讨在当前联合免疫方案下,发生乙肝母婴传播免疫预防失败过程中乙型肝炎病毒(HBV)S基因的突变特征。方法:选择15例分娩免疫失败婴儿的孕妇及其联合免疫前的新生儿和免疫后的7月龄婴儿,将母亲、新生儿和婴儿分别配对,对其外周血中HBV的S基因(包括前S和S)分2个片段进行PCR扩增测序,对比母亲、新生儿及婴儿3组间HBV基因型、前S和S基因突变率及突变位点的不同。结果:(1)新生儿和婴儿体内HBV的基因型与母亲完全相同。(2)3组2个片段的突变率差异均无统计学意义(P>0.05);同源树簇集分析中,母亲与所分娩的新生儿和婴儿体内HBV均形成各自独立的簇集。(3)突变位点:母亲-新生儿(13对):7例新生儿与母亲体内的HBV存在不同的突变位点(共15个位点);新生儿-婴儿(13对):3例婴儿与新生儿体内的HBV存在不同的突变位点,即nt273A→A/G、nt512C→C/T和nt1139C→A(共3个位点),前2个位于S区的"a"决定簇之外,后1个则在与X编码框重叠的区域;婴儿-母亲(15对):有9例婴儿与母亲体内的HBV存在不同的突变位点(共25个位点),但仅1例是母亲、新生儿和免疫后婴儿均存在不同的突变位点。结论:(1)新生儿及免疫后婴儿体内的HBV均源自于母亲;(2)HBV的S基因在联合免疫前和免疫后均可发生突变,主要发生在联合免疫前,是否与免疫失败有关尚需进一步研究。
- 张培珍尹玉竹邓妮周瑾侯红瑛
- 关键词：突变
- 影响阻断乙型肝炎病毒母婴传播的危险因素分析被引量：22
- 2013年
- 目的探讨影响阻断HBV母婴传播的危险因素。方法前瞻陛收集血清HBsAg阳性孕妇1355例及其新生儿1360名（双胞胎5对）的资料，所有新生儿于出生24h内尽早进行主一被动联合免疫，并随访至12月龄。于0、7、12月龄采集婴儿外周静脉血检测HBV血清标志物及HBVDNA水平。根据是否发生母婴传播分成感染组和非感染组，分析影响阻断HBV母婴传播的危险因素。计量资料采用t检验；计数资料采用x^2检验、秩和检验或Fisher确切概率法；多因素分析采用非条件logistic回归分析。结果1360名新生儿随访至12月龄时，发生HBV感染2l例，未感染1339例，母婴传播率为1．54％。其中母亲为孕期注射乙型肝炎免疫球蛋白者与未注射者的感染率（2．2揣与1．11％）、剖宫产和阴道分娩者的感染率（1．73％与1．35％）相比，差异均无统计学意义（P〉0．05）；而母亲为HBeAg阳性者的感染率较阴性者明显升高（4．44%与0）；母亲为HBVDNA阳性者的感染率较阴性者明显升高（3．13％与0）；母亲血清HBVDNA≥1．0×10^-7 IU／ml者的感染率较1．0×10^-7～1．0×10^-6 IU／ml者及〈1．0×10^-3 IU／ml者明显升高（分别为6．01％，0．56％，0），差异均有统计学意义（P〈0．05）。多因素logistic回归分析显示孕妇血清HBeAg阳性和HBVDNA≥1．0x10^-7 IU／ml是发生HBV母婴传播的两个独立危险因素，相对危险度分别为31．74（95％可信区间为3．88～259．38）和22．58（95％可信区间为4．75～107．40）。结论新生儿经严格的主一被动联合免疫后，影响阻断HBV母婴传播的两个独立危险因素为孕妇血清HBeAg阳性和HBVDNA≥1．0×10^-7 IU／ml。
- 尹玉竹周瑾张培珍侯红瑛
- 关键词：肝炎病毒乙型疾病传播联合免疫影响因素
- 新生儿乙肝指标预测宫内感染价值评价被引量：3
- 2013年
- 目的探讨新生儿出生时乙肝指标用于预测和诊断乙型肝炎病毒(HBV)宫内感染的价值。方法选取2006年6月至2010年3月中山大学附属第三医院HBsAg阳性孕妇分娩新生儿1360例,于出生24 h内行主被动联合免疫,并随访至12个月龄,检测0、7、12个月龄外周血HBV标志物及HBV DNA。将新生儿出生时HBsAg阳性、HBV DNA阳性、HBsAg和HBV DNA双阳性、HBsAg和(或)HBV DNA阳性等4项指标纳入ROC曲线,分析其对宫内感染的预测和诊断价值。结果 (1)出生时HBsAg和(或)HBV DNA阳性145例,随访至7和12个月龄仅剩21例阳性,均为从出生至7和12个月龄HBsAg持续阳性者,宫内感染率为1.54%。(2)4项指标中,新生儿出生时HBsAg阳性预测宫内感染的灵敏度和阴性预测值最高(100%);HBsAg和HBV DNA双阳性特异度和阳性似然比最高(99.6%和214.25)。结论新生儿经联合免疫,可分别将出生时HBsAg阳性、HBsAg和HBV DNA双阳性以及出生至7个月龄HBsAg持续阳性作为宫内感染的筛查、预测和诊断指标。
- 尹玉竹周瑾张培珍周水生
- 关键词：乙型肝炎病毒联合免疫宫内感染
- HBV基因型、前S/S基因突变与HBV母婴传播免疫预防失败的关系被引量：1
- 2013年
- 目的:探讨乙型肝炎病毒(HBV)基因型、前S/S基因突变与HBV母婴传播免疫预防失败的关系。方法:选择血清HBsAg阳性且HBV DNA定量≥1×1010IU/L的孕妇及其新生儿,以新生儿是否发生免疫预防失败将孕妇分为免疫预防失败组(15例)和免疫预防成功组(45例),采用PCR扩增直接测序法对2组孕妇血中HBV进行基因分型和前S/S基因突变的检测,对比分析2组的不同。结果:(1)基因型:2组孕妇血中HBV的基因型均为B和C型,均以B型为主,2组基因型分布相比,差异无统计学意义(P>0.05)。(2)突变率:HBV前S/S基因2个片段的突变率在免疫预防失败组与免疫预防成功组间相比,差异均无统计学意义(P>0.05);而B基因型与C基因型间相比,差异均有统计学意义(P<0.05);但在同一基因型内,2个片段的突变率在免疫预防失败组与免疫预防成功组相比,差异均无统计学意义(P>0.05)。对HBV前S/S基因2个片段的遗传树分析也显示不同基因型的基因突变率不同,但同一基因型的突变率在2组间差异无统计学意义(P>0.05)。(3)突变热点:在免疫失败组的4个病例中发现4个突变热点:529G-A、530A-G、826A-G1和166het-dupC各1例;在免疫成功组的6个病例中发现3个突变热点:A530T 1例,A530G 2例,T531C 3例。结论:(1)不同HBV基因型间前S/S基因突变率不同。(2)HBV前S/S基因突变普遍存在,但并不是每个突变都与母婴传播免疫失败有关,仅分析基因突变率对研究免疫失败并无意义,寻找与免疫失败有关的特异性突变位点可能更有意义。
- 尹玉竹张培珍腾奔琦周瑾侯红瑛
- 关键词：乙型母婴传播突变
- 孕晚期注射HBIG阻断HBV母婴传播的病例对照研究被引量：2
- 2013年
- 目的探讨孕晚期注射乙肝免疫球蛋白(HBIG)对阻断HBV母婴传播有无作用。方法选取538例孕晚期注射HBIG和817例未注射HBIG的孕妇及其婴儿,比较两组的宫内感染率。结果 (1)HBIG组和对照组的宫内感染率分别为2.2%和1.1%,两组相比差异无统计学意义(P>0.05);(2)当母亲同为HBeAg阳性时,两组的宫内感染率相比,差异无统计学意义(4.14%vs.4.92%,P>0.05);当母亲同为HBV DNA阳性时,两组的宫内感染率相比,差异仍无统计学意义(3.14%vs.3.10%,P>0.05);(3)进一步将孕妇血清HBV DNA按浓度高低进行分层分析,当HBV DNA浓度相同时,两组的宫内感染率相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论孕期注射HBIG对阻断HBV母婴传播无明显作用,不推荐孕期使用HBIG。
- 尹玉竹周瑾张培珍
- 关键词：乙肝免疫球蛋白母婴传播宫内感染
