国家自然科学基金(81360443) 作品数:10 被引量:23 H指数:4 相关作者: 陈钦艳 李海 居昱 胡莉萍 李海 更多>> 相关机构: 广西壮族自治区疾病预防控制中心 广西中医药大学 桂林医学院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 广西壮族自治区自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
MicroRNA基因单核苷酸多态性和DNA甲基化与儿童乙型肝炎疫苗无或低免疫应答的关联性 被引量:1 2021年 目的探讨MicroRNA基因单核苷酸多态性(SNP)和DNA甲基化与儿童乙型肝炎疫苗(HepB)无或低免疫应答的关联性。方法选取广西壮族自治区三家医院出生且已完成3剂HepB接种的8-9月龄儿童,采集血标本,开展乙型肝炎病毒(HBV)DNA含量和血清标志物检测、MicroRNA基因位点的基因型/等位基因SNP检测和DNA甲基化检测;比较HepB无/低应答和正常/高应答儿童MicroRNA基因位点的基因型/等位基因分布和DNA甲基化β值(中位数)。结果miR196A2基因rs11614913位点的基因型(C/C、C/T、T/T)和等位基因(C、T)、miR499基因rs3746444位点的基因型(G/G、G/A、A/A)和等位基因(G、A)的分布在110名无/低应答和391名正常/高应答儿童之间均无显著性差异。miR196A22基因204位点、miR499B基因44、80、162位点的DNA甲基化β值在104名无/低应答和159名正常/高应答儿童之间均有显著性差异(0.028 vs 0.024,Z=-2.12,P=0.017;0.963 vs 0.956,Z=-2.43,P=0.007;0.965 vs 0.958,Z=-1.92,P=0.028;0.976 vs 0.973,Z=-1.93,P=0.027)。结论本研究中儿童HepB无/低免疫应答与MicroRNA基因SNP无显著性关联,而可能与miR196A22基因204位点、miR499B基因44、80和162位点的DNA甲基化存在关联。 李嘉铃 董柏青 苏永健 吴琪俊 杨庆利 陈钦艳 陈世艺 谭超 居昱 李海关键词:单核苷酸多态性 DNA甲基化 乙型肝炎疫苗 免疫应答 乙肝疫苗免疫应答与免疫分子基因变异关系的研究进展 被引量:5 2014年 乙型肝炎病毒( HBV)感染是一个重要的全球公共卫生问题,目前预防和控制HBV感染和传播最有效的措施是接种乙肝疫苗。但是,仍有5%~10%的疫苗接种者不能产生保护性抗体。乙肝疫苗免疫应答个体差异的影响因素包括疫苗的因素、接种的因素、生理因素等。近年学者发现遗传因素对疫苗免疫应答能力起决定性作用。乙肝疫苗免疫应答与HLA-Ⅰ、HLA-Ⅱ、HLA-Ⅲ和Th1/Th2相关细胞因子及其受体、CD4+Th细胞表面的共刺激分子、TLR等免疫分子基因变异有关。筛选与乙肝疫苗免疫应答有关的遗传生物学标记,对于更好地了解乙肝疫苗低应答、无应答的遗传学机制具有重大意义,为开发新的更有效的乙肝疫苗提供新思路,为乙肝疫苗接种新策略提供科学依据。 李海 杨进业关键词:乙肝疫苗 免疫应答 基因多态性 广西苗族、侗族儿童乙肝疫苗初次免疫应答水平与TLR基因多态性的关联 被引量:5 2019年 目的探讨广西苗族、侗族儿童乙肝疫苗初次免疫应答水平与TLR基因多态性的关联,为了解乙肝疫苗低/无应答的遗传学机制提供依据。方法收集2014-2016年到广西融水县人民医院、三江县人民医院儿科就诊的8~9月龄苗族儿童293例、侗族儿童279例为研究对象。采集各研究对象外周静脉血,检测乙肝血清标志物(HBs Ag、抗-HBs、HBe Ag、抗-HBe、抗-HBc)和HBV DNA等指标,应用SNPscan TM多重SNP分型技术检测TLR基因10个位点的基因多态性,采用多元线性回归分析TLR等位基因、基因型与抗-HBs水平的关联。结果 TLR2基因rs3804100位点和TLR3基因rs13126816位点的基因多态性与广西苗族儿童初次乙肝疫苗免疫后抗-HBs水平有关(P<0. 05),TLR3其余SNPs、TLR4的SNPs均与苗族儿童乙肝疫苗免疫应答无关(P>0. 05)。TLR2、TLR3和TLR4基因多态性与广西侗族儿童初次乙肝疫苗免疫后抗-HBs水平均无关联(P>0. 05)。TLR2基因rs3804100位点T/T基因型和C/T基因型儿童的抗-HBs水平明显高于C/C基因型的儿童,差异均有统计学意义(P<0. 05);携带等位基因T儿童的抗-HBs水平也明显高于携带等位基因C的儿童,差异有统计学意义(P <0. 05)。TLR3基因rs13126816位点A/A基因型和G/A基因型儿童的抗-HBs水平明显低于G/G基因型的儿童,差异均有统计学意义(P<0. 05);携带等位基因A儿童的抗-HBs水平也明显低于携带等位基因G的儿童,差异有统计学意义(P<0. 05)。结论 TLR2基因rs3804100位点的等位基因C和TLR3基因rs13126816位点等位基因A可能会降低苗族儿童产生初次乙肝疫苗免疫应答的水平。 李海 李海 杨庆利 陈钦艳 居昱 陈钦艳 董柏青关键词:TOLL样受体 乙型肝炎疫苗 广西汉族儿童HepB免疫应答水平与ALKBH5基因甲基化关联分析 2022年 目的从表观遗传学角度探讨ALKBH5基因甲基化与乙肝疫苗(HepB)应答水平的关联性。方法选择2016年1-12月间在广西壮族自治区妇幼保健院、南宁市妇幼保健院、南宁市第一人民医院已严格按照HepB免疫接种程序完成初次免疫的广西汉族263名8~9月龄儿童作为研究对象,检测乙肝五项等指标,采用非匹配病例对照研究方法,将抗-HBs<100 mIU/mL者纳入病例组,抗-HBs≥100 mIU/mL者纳入对照组。采用Panel多重PCR技术、重亚硫酸盐转化测序技术和高通量测序等技术,检测ALKBH5基因CpG位点DNA甲基化情况。结果病例组ALKBH5_1基因92位点、ALKBH5_3基因97位点的DNA甲基化水平均高于对照组,差异均有统计学意义(P=0.024、0.013)。经非条件logistic回归分析显示ALKBH5_1基因92位点[OR(L95~U95):2.0(1.08~3.72)]与ALKBH5_3基因97位点[OR(L95~U95):0.6(0.38~0.93)]DNA甲基化与HepB应答水平差异有统计学意义(P<0.05)。结论ALKBH5_1基因92位点DNA甲基化可能增加广西汉族儿童发生HepB免疫低/无应答的风险,而ALKBH5_3基因的97位点的甲基化可能降低发生HepB免疫低/无应答的风险。 李嘉铃 陆玉英 董柏青 陈钦艳 胡莉萍 王超 苏永健 李海关键词:DNA甲基化 乙肝疫苗 YTHDF基因DNA甲基化与乙肝疫苗低/无免疫应答水平关系研究 被引量:4 2022年 目的:从表观遗传角度探究N6-甲基腺苷(m 6 A)修饰相关的YTHDF基因DNA甲基化与乙肝疫苗接种者免疫低/无免疫应答水平的关系。方法:收集263例汉族儿童为研究对象。对儿童的外周血进行乙肝血清标志物检测,将乙型肝炎表面抗体(anti-HBs)浓度<100 mIU/ml者纳入病例组,将anti-HBs≥100 mIU/ml者纳入对照组。使用Methyl Target技术检测YTHDF基因位点的DNA甲基化水平,分析YTHDF基因81个位点CpG DNA甲基化水平与乙肝疫苗免疫应答水平的关系。结果:病例组纳入104例,对照组纳入159例,两组年龄和性别分布比较差异无统计学意义(均P>0.05)。病例组YTHDF1_1基因23位点、YTHDF1_2基因69位点与YTHDF1_2基因140位点甲基化水平均高于对照组(均P<0.05)。多因素非条件Logistic回归分析表明,YTHDF1_1基因23位点和YTHDF1_2基因140位点甲基化水平可能是乙肝疫苗低/无免疫应答的危险因素,而YTHDF1_2基因69位点和YTHDF2_1基因28位点甲基化水平可能是乙肝疫苗低/无免疫应答的保护因素(均P<0.05)。结论:YTHDF1_1基因23位点和YTHDF1_2基因140位点甲基化水平可能是乙肝疫苗低/无免疫应答的危险因素,YTHDF1_2基因69位点和YTHDF2_1基因28位点甲基化水平可能是乙肝疫苗低/无免疫应答的保护因素。 苏永健 陈梦丽 李嘉铃 张家玮 赵文文 陈钦艳 胡莉萍 王超 李海 李海关键词:DNA甲基化 乙肝疫苗 表观遗传学 WTAP基因DNA甲基化与广西汉族儿童乙肝疫苗低/无应答水平的关联性 被引量:2 2021年 目的探讨WTAP基因DNA甲基化与广西汉族儿童乙肝疫苗(HepB)应答水平的关联性,以期了解其他可能影响乙肝疫苗应答水平的遗传因素,为新型HepB的研发提供新的科学依据。方法选取在2016年1月至12月间至广西3家医院就诊的8~9月龄且全程接种HepB的263名汉族儿童作为研究对象。对研究对象进行乙肝两对半检测,根据排除和纳入标准筛选符合要求的研究对象纳入本次研究。根据乙肝表面抗体浓度(抗-HBs)将研究对象分成无应答(<10 mIU/mL)、低应答(10 mIU/mL≤抗-HBs<100 mIU/mL)、正常应答(100 mIU/mL≤抗-HBs<1000 mIU/mL)和高应答(≥1000 mIU/mL)组,使用非匹配病例对照研究的方法,将抗-HBs<100 mIU/mL作为无/低应答组,≥100 mIU/mL作为正常/高应答组。采用Panel多重PCR技术、重亚硫酸盐转化技术和通过illumina平台进行高通量测序技术,分析研究WTAP基因38个CpG位点DNA甲基化与HepB免疫应答水平的关系。结果经Mann-Whitney U检验比较无/低应答组和正常/高应答组WTAP基因的DNA甲基化水平后发现,无/低应答组WTAP_2基因43位点DNA甲基化水平低于正常/高应答组DNA甲基化水平(P<0.05)。非条件Logistics回归分析结果显示,WTAP_2基因的43位点DNA甲基化水平和HepB应答水平存在关联性(OR=0.73,95%CI:0.538~0.995),43位点DNA低甲基化水平降低了HepB低/无应答的风险。结论WTAP_2基因的43位点的DNA低甲基化水平可能是广西汉族儿童HepB免疫低/无应答水平的保护因素,可为提高HepB低/无应答人群提高疫苗应答水平提供理论性参考依据。 李嘉铃 周琳植 董柏青 陈钦艳 胡莉萍 王超 苏永健 李海关键词:表观遗传学 乙肝疫苗 细胞因子基因多态性与广西侗族儿童乙肝疫苗免疫应答水平的关联 被引量:1 2021年 目的探究细胞因子基因多态性与广西侗族儿童乙肝疫苗(HepB)免疫应答水平的相关性。方法采用非匹配病例对照研究方法,招募2014年1月-2016年12月在广西三江侗族自治县人民医院就诊的279名89月龄侗族儿童为研究对象,将10 mIU/ml≤抗体浓度<100 mIU/ml设为病例组,≥1 000 mIU/ml设为对照组。采用MEIA、SNPscanTM(SNP)分型技术与PCR技术,分析15个细胞因子基因66个位点的基因型、等位基因与Hep B免疫应答水平的关系。结果病例组IFN-γ基因rs2069727位点CT基因型、C等位基因和IFN-γ基因rs2069705位点A等位基因低应答频率高于对照组,增加Hep B低应答风险[OR (95%CI):2.35 (1.035.39);2.24 (1.224.10);2.34 (1.294.26)];病例组TNF-α基因rs769178位点G等位基因和TNF-α基因的rs1041981位点A等位基因低应答频率低于对照组,降低Hep B低应答风险[OR (95%CI):0.29 (0.140.62);0.55 (0.320.96)]。结论 IFN-γ基因rs2069727位点CT基因型与C等位基因、rs2069705位点A等位基因可能是广西侗族儿童Hep B初次免疫低应答的危险因素,而TNF-α基因rs769178位点G等位基因和rs1041981位点A等位基因可能是Hep B免疫水平低应答的保护因素。 李嘉铃 苏永健 董柏青 吴琪俊 杨庆利 陈钦艳 谭超 居昱 李海关键词:细胞因子 基因多态性 乙肝疫苗 FTO基因DNA甲基化与乙肝疫苗免疫低/无应答水平的关系 2022年 目的通过探讨m6A去甲基化酶FTO基因DNA甲基化与乙肝疫苗免疫低/无应答水平的关联性,为预测个体乙肝疫苗的应答水平、研发新型HepB疫苗提供科学的依据。方法采用非匹配病例对照的研究方法,招募于2014-2016年间至广西南宁市三所三级甲等医院就诊的8~9月龄263例儿童(已完成乙肝免疫接种程序)作为研究对象,根据乙肝表面抗体(HBsAb)水平将抗-HBs浓度<100 mIU/mL作为观察组,抗-HBs浓度≥100 mIU/mL作为对照组。采用Methyl Target技术检测FTO基因位点的DNA甲基化水平,分析FTO基因28个位点CpG岛DNA甲基化水平与乙肝疫苗免疫应答水平的关系。结果FTO基因各基因位点的DNA甲基化水平都比较低;观察组和对照组的DNA甲基化水平在FTO_1基因222位点、FTO_2基因72位点的差异具有统计学意义;观察组FTO_1基因222位点的DNA甲基化水平高于对照组(Z=-2.38,P=0.009)。观察组FTO_2基因72位点的DNA甲基化水平高于对照组(Z=-1.71,P=0.044)。结论提示人体中FTO基因存在发生甲基化的可能,乙肝疫苗接种者低/无免疫应答水平可能受FTO_1基因222位点、FTO_2基因72位点的影响。 李嘉铃 周小婷 董柏青 陈钦艳 胡莉萍 王超 苏永健 李海关键词:FTO DNA甲基化 乙肝疫苗 儿童IL6、IL12A/B、IL13基因DNA甲基化与乙型肝炎疫苗低应答水平的关联性 2022年 目的本研究旨在探讨广西壮族自治区汉族儿童白细胞介素6(interleukin 6, IL6)、白细胞介素12A/B(interleukin 12A/B, IL 12A/B)、白细胞介素13(interleukin 13, IL13)基因胞嘧啶-磷酸-鸟苷酸(cytosine-phosphoric-guanylic, CpG)位点DNA甲基化与乙型肝炎疫苗(hepatitis B vaccine, HepB)免疫应答水平的相关性。方法运用非匹配病例对照方法,把来自广西壮族自治区3家医院263名8~9月龄并已接种HepB的汉族儿童作为研究对象,按抗-HBs水平将<100 mIU/ml儿童作为病例组,≥100 mIU/ml儿童作为对照组。采用多重PCR技术、重亚硫酸盐测序和高通量测序等技术,分析研究IL6、IL12A/B和IL13基因85个位点DNA甲基化情况与HepB免疫应答水平的关系。结果病例组IL6基因117位点、IL12B基因103位点和IL13;基因167位点甲基化水平均高于对照组,IL12A基因85位点病例组甲基化水平低于对照组(均有P<0.05);非条件Logistic回归分析模型分析显示IL6基因117位点和IL13;基因167位点增加了HepB低应答的风险(OR=1.07, 95%CI:1.02~1.13;OR=1.04, 95%CI:1.00~1.07)。结论提示IL6基因117位点和IL13;基因167位点DNA甲基化修饰可能是广西壮族自治区汉族儿童HepB免疫反应低应答的危险因素。 李嘉铃 苏永健 董柏青 吴琪俊 杨庆利 陈钦艳 陈世艺 谭超 居昱 李海关键词:DNA甲基化 细胞因子 乙型肝炎病毒 Th1和Th2细胞因子的基因多态性与新生儿乙型肝炎疫苗低免疫应答的关联性研究 被引量:8 2020年 目的探讨Th1和Th2细胞因子基因多态性与新生儿乙型肝炎(乙肝)疫苗(HepB)低免疫应答的关系。方法在广西两家医院招募已完成HepB全程免疫的8-9月龄汉族儿童,采用微粒子酶联免疫测定法测定血清乙肝表面抗体(HBsAb),抗体浓度≥10mIU/L且<100mIU/L为低应答,≥1000mIU/L为高应答。采用SNPscanTM多重单核苷酸多态性(SNP)分型技术检测细胞因子,分析基因位点、基因型、等位基因与HepB免疫应答水平的关联性。结果本研究纳入HepB低应答儿童88名、高应答儿童132名;共筛选出Th1和Th2细胞因子12个基因52个位点。Logistic回归分析显示,IL18基因rs3882891位点T/T基因型、IL12A基因rs583911位点A等位基因、IFN-γ基因rs2069728位点C等位基因的低应答比例高[OR(95%CI):2.72(1.33-5.57);1.81(1.15-2.85);2.01(1.07-3.79)],IL1B基因rs16944位点A等位基因的低应答比例低[OR(95%CI):0.64(0.43-0.95)]。结论IL18基因rs3882891位点T/T基因型、IL12A基因rs583911位点A等位基因、IFN-γ基因rs2069728位点C等位基因可能与汉族儿童HepB初次免疫低应答有关,而IL1B基因rs16944位点A等位基因可能是其保护因素。 李嘉铃 姜露 杨庆利 陈钦艳 居昱 吴琪俊 董柏青 董柏青关键词:细胞因子 基因多态性 乙型肝炎疫苗 免疫应答