江苏省卫生厅自然科学基金(H200749)
- 作品数：10 被引量：28H指数：3
- 相关作者：郭军胡蕴钱健古鉴李萌更多>>
- 相关机构：南京医科大学南京医科大学第二附属医院更多>>
- 发文基金：江苏省卫生厅自然科学基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- PKCδ在细胞凋亡中的作用被引量：1
- 2009年
- PKCδ是nPKC家族成员,参与细胞凋亡调控,其激活机制与特异性位点的磷酸化和半胱天冬酶3(caspase-3)的剪切密切联系。PKCδ激活后可通过多种途径介导细胞凋亡:激活多种蛋白激酶级联启动细胞凋亡信号,转位至线粒体诱导细胞色素C等凋亡因子的释放,核转位启动核内凋亡通路诱导细胞凋亡。本文综述了PKCδ的分子结构、激活机制以及调控细胞凋亡的最新研究进展。
- 王协锋朱学江
- 关键词：PKCΔ凋亡
- JNK信号级联的诱导性失活机制被引量：5
- 2009年
- MAPKKK(MEKK1或ASK1)/MAPKK(SEK1或MKK7)/JNK信号级联是介导细胞凋亡的重要信号通路,但在外界刺激下,机体也能诱导性抑制JNK激活,阻止细胞损伤。MAPK磷酸酶能直接诱导JNK去磷酸化灭活JNK;NO可使JNK的半胱氨酸残基上的巯基亚硝化灭活JNK。针对JNK上游激酶级联,SGK1或Akt可以磷酸化SEK1的Ser78灭活SEK1;c-FLIPL能够结合MKK7上活化JNK的位点,抑制其对JNK的活化。半胱氨酸转移酶Mu1-1结合MEKK1;TRX、半胱氨酸转移酶π1-1可以结合ASK1,灭活MAPKKK,继而导致细胞内MAPKK/JNK活性降低,阻断信号通路。JNK的失活能增强肿瘤细胞的耐药性,也能抵抗各种刺激导致的细胞损伤。该文综述了上述信号蛋白诱导性灭活JNK的机制及其介导的抗凋亡效应。
- 古鉴郭军
- 关键词：JNK失活抗凋亡
- 缺血性脑中风钙依赖性激活Raf-1/ERK的级联机制研究被引量：3
- 2009年
- 目的:研究Raf-1磷酸化与脑缺血诱导的ERK钙依赖性激活的联系。方法:采用4动脉阻断法诱导大鼠前脑缺血,用免疫印迹技术观察缺血/再灌后海马组织Raf-1和ERK磷酸化的变化,以及钙通道抑制剂氯胺酮对它们活性的影响。结果:缺血/再灌15 min,海马内ERK活性显著升高,而Raf-1的Ser259而不是Tyr340和Ser338位点磷酸化显著降低;氯胺酮能阻断缺血后Raf-1(Ser259)的去磷酸化,继而抑制Raf-1/ERK活性。结论:脑缺血通过钙依赖性地诱导Raf-1Ser259位点的去磷酸化,暴露其催化结构域,从而导致ERK级联的活性上调。
- 李萌鲁宏标邱天竹许佳丽郭军
- 关键词：脑缺血细胞外信号调节激酶类
- Exendin-4与神经退行性疾病的关系被引量：1
- 2010年
- Exendin-4是一种糖尿病新药,也是胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物,能激活GLP-l受体,上调cAMP发挥生理活性。GLP-1受体与神经元可塑性及存活密切联系。Exendin-4还能激活多条信号通路,调节胞内钙离子(Ca2+)稳态,减轻兴奋性毒性,抑制细胞凋亡,促进神经元增生、分化,对神经退行性疾病有治疗作用。该文旨在阐明exendin-4的神经保护机制,为神经退行性疾病的预防与治疗提供新思路。
- 柳超郭军
- 关键词：EXENDIN-4CAMP神经退行性疾病
- 氧化应激在高血糖加剧脑缺血损伤中的作用被引量：1
- 2009年
- 高血糖与脑缺血后神经损伤的恶化密切相关。因高血糖而增加的氧化应激是脑损伤加重的重要因素，超氧化物、一氧化氮以及过氧化亚硝酸盐等自由基的生成起了重要的损伤作用。超氧化物可激活多元醇、晚期糖基化终产物、蛋白激酶C和己糖胺途径，促进脑损伤的发展；一氧化氮因神经保护作用的减弱和细胞毒性作用的增强而加剧脑缺血损伤。活性氧基团和活性氮基团可直接造成脂质、蛋白质和DNA的氧化损伤。本文综述了高血糖脑缺血过程中氧化应激的来源及其损伤机制，为糖尿病患者脑缺血损伤的防治提供帮助。
- 王斌郭军
- 关键词：脑缺血高血糖氧化应激
- 二硫键异构酶在神经变性疾病中的调控机制被引量：5
- 2009年
- 二硫键异构酶(protein-disulphide isomerase,PDI)作为巯基-二硫键交换反应的催化剂,可促进蛋白二硫键的生成和错配二硫键的重排;同时它具有分子伴侣活性,能抑制错误折叠蛋白的聚集。在神经变性疾病如帕金森症、阿尔兹海默症、肌萎缩侧索硬化症、多聚谷氨酰胺疾病中,PDI可通过抑制错误折叠蛋白的聚集以及遍在蛋白化,起到神经保护作用。但是PDI能被过量的一氧化氮亚硝基化,导致其蛋白质构象改变和功能障碍,影响神经元的连通性和可塑性,触发神经元的凋亡通路。本文就最新研究综述了PDI的结构功能、调控机制及在神经变性疾病的作用。
- 钱健郭军
- 关键词：二硫键异构酶神经变性蛋白折叠
- 老年缺血性脑损伤的分子机制
- 2012年
- 衰老是加剧缺血性脑损伤的危险因素之一，它增加缺血性脑损伤的易感性，增强缺血后损伤效应，减弱缺血后损伤修复能力，使老龄缺血性脑损伤发病率、致残率、死亡率均明显增高。衰老时机体的重要表现有能量代谢异常，形态学变化及蛋白变化，主要包括线粒体ATP生成减少，自由基生成增多及损害加重，神经内分泌调控紊乱，神经元突触前间隙减小，树突缺失以及体内蛋白水平和功能的失调等的一系列变化。对衰老伴随的蛋白水平和功能失调的研究有利于从分子水平认识老龄脑缺血的发病机制，并为防治缺血性脑损伤提供理论和实验依据。本文就老龄蛋白水平和功能的失调，探讨了老龄缺血性脑损伤的分子机制。
- 张琳郭军
- 关键词：衰老缺血性脑损伤蛋白水平
- PARP-1对缺血后神经元修复与损伤机制研究被引量：1
- 2009年
- 钱敏郭军
- 关键词：PARP-1缺血后神经元修复能量代谢障碍DNA完整性
- PP2A的调节亚基及其底物被引量：9
- 2008年
- 丝/苏氨酸磷酸酶PP2A(protein phosphatase2A)可由核心酶(core enzyme,AC)和多种不同的调节亚基B组成。调节亚基B主要分为B、B′、B″和B′″4个家族。这些调节亚基能分别与底物波形蛋白、tau(τ)、Raf-1、ERK、Bcl-2、APC和Axin、Paxillin、SCR、CDC6、P107/Rb等特异性结合,从而介导PP2Ac对细胞周期、细胞凋亡、生长发育、细胞骨架和肿瘤等生理病理事件的调节作用。PP2A的基础活性对生命活动是必需的,调节亚基B能调控其亚细胞定位及对特异性底物的催化活性。
- 胡蕴郭军
- 关键词：PP2A调节亚基底物
- AMPA受体与阿尔茨海默病被引量：2
- 2010年
- AMPA受体(α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxa-zolep-propionate receptor,AMPAR)介导中枢神经系统快速兴奋性突触传递,其在突触后膜的动态表达与长时程增强、长时程抑制的诱发和维持有关,参与调节学习记忆活动。AMPAR在β-淀粉样蛋白作用下的过度胞吞和裂解致其在突触后膜缺失,可致突触损伤和功能障碍,与阿尔茨海默病早期认知障碍密切相关。AMPAR还参与谷氨酸介导的兴奋性损伤,Ca2+通透性AMPAR亚型的过度激活能导致阿尔茨海默病神经元的功能障碍甚至死亡。此外,AMPAR还参与tau蛋白的异常磷酸化,与神经原纤维缠结的形成有关。因而突触后膜AMPA受体数目和功能异常可能是导致阿尔兹海默病发生的重要环节。
- 赵正宏郭军
- 关键词：缺氧诱导因子
