国家重点基础研究发展计划(2010CB535005)
- 作品数：7 被引量：30H指数：4
- 相关作者：王铭维王彦永张忠霞顾平马芹颖更多>>
- 相关机构：河北医科大学第一医院河北省脑老化与认知神经科学实验室河北师范大学更多>>
- 发文基金：国家重点基础研究发展计划河北省医学科学研究重点课题河北省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生哲学宗教更多>>
- 经颅磁刺激帕金森病模型小鼠体内神经干细胞的增殖被引量：5
- 2013年
- 背景:神经毒素1-甲基-4-苯基-1、2、3、6-四氢吡啶能够诱导类似于在原发性帕金森病所观察到的临床、生化和病理的特征。目的:观察重复经颅磁刺激对帕金森病模型小鼠侧脑室室管膜下区内源性神经干细胞增殖的影响及对情绪障碍的影响。方法:选用雄性C57BL/6J小鼠72只,随机分为4组。帕金森病模型组和磁刺激组采用背部皮下注射1-甲基-4-苯基-1、2、3、6-四氢吡啶注射4次制备急性帕金森病模型,末次注射24 h后,对磁刺激组小鼠进行重复经颅磁刺激干预,刺激频率为1 Hz,刺激强度为阈上20%,刺激5个序列,每个序列刺激25次,分别治疗1,3,7 d;假磁刺激组不暴露于磁场下;帕金森病模型组不给予任何处理;盐水对照组皮下注射与帕金森病模型组等量的生理盐水。对重复经颅磁刺激干预前后进行高架十字迷宫实验,以评价其情绪障碍。利用免疫组织化学染色的方法检测室管膜下区巢蛋白阳性细胞数。结果与结论:①高架十字迷宫试验:各组内及各组间在不同时间点,小鼠的开放臂停留时间比例(OT%)差异无显著性意义,但重复经颅磁刺激干预后的小鼠OT%有较明显的下降。②巢蛋白免疫组织化学染色结果:帕金森病模型组较盐水对照组巢蛋白的阳性细胞数于第3天和第7天时明显增高,较假磁刺激组无统计学意义。②磁刺激组较假磁刺激组及帕金森病模型组巢蛋白的阳性细胞数明显增高。③巢蛋白的阳性细胞数随时间的延长而增加,内源性神经干细胞沿一定的路径逐渐往外迁移,第3天时有一部分迁移到胼胝体,到第7天时有一部分能迁移到大脑皮质。说明重复经颅磁刺激能促进内源性神经干细胞增殖,内源性神经干细胞增殖具有时间依赖性。
- 顾平张忠霞马芹颖耿媛王彦永张丽娜张丽娜
- 关键词：干细胞内源性神经干细胞帕金森病
- 磁刺激对小鼠海马原代神经元即刻早期基因和细胞骨架蛋白表达的影响
- 2012年
- 目的：观察磁刺激对小鼠海马原代神经元c-fos、活性调节的细胞骨架蛋白（Arc）和微管相关蛋白2（MAP2）的表达及神经元突起生长的影响，探讨磁刺激对细胞突起生长的影响机制。方法：体外培养的海马原代神经元，分为对照组，假刺激组，20％（20％强度组）、30％（30％强度组）、40％最大刺激强度组（40％强度组），24h后开始刺激，频率1Hz，最大输出强度3．7T。连续刺激5d后应用荧光显色检测c-fos、Arc和MAP2阳性神经元免疫荧光强度，计数MAP2阳性神经元多突起神经元个数及细胞突起长度，并应用免疫印迹和RT-PCR技术对免疫荧光显色结果进行验证。结果：磁刺激能促进小鼠海马原代神经元突起数目和长度的生长，3个强度组多突起神经元（n≥2）占总神经元的比例以及海马原代神经元突起长度均高于对照组，且30％强度组高于20％、40％强度组，结果有统计学意义。免疫荧光显色30％强度组c-fos阳性神经元比例、Arc和MAP2免疫荧光强度高于相关对照组，差异有统计学意义。免疫印迹和RT-PCR结果同免疫荧光显色结果一致。结论：磁刺激能促进体外培养的海马原代神经元突起生长，其机制可能和c-fos、Arc和MAP2的表达上调有关。
- 张展翅马隽栾峰康林苏玉红王彦永王铭维崔慧先
- 关键词：磁刺激微管相关蛋白2
- 经颅磁刺激对海马原代神经元突起生长的影响被引量：11
- 2011年
- 目的观察经颅磁刺激(transcranialmagnetic stimulation,TMS)对体外培养的海马原代神经元突起生长及形态的影响,并初步探讨磁刺激对细胞生长发育的影响机制。方法体外培养的海马原代神经元分为正常培养组(C组),假刺激组(S组),40%最大刺激强度组(M1组),60%最大刺激强度组(M2组),培养细胞24 h后开始磁刺激,每天固定时间刺激,刺激的频率为1 Hz,磁刺激最大输出强度为1.9 T,每天刺激3次,每次20序列,每个序列间隔1 s,每次间隔1 m in,连续刺激5 d,刺激源距离细胞1.0 cm。刺激结束后进行免疫荧光染色,观察原代神经元突起形态学改变,比较突起生长数目的改变及SYN-I表达的改变。结果 TMS 5 d后观察细胞生长状态良好,细胞与细胞间联系较多,部分细胞表现为多突起生长。M1、M2组2个突起的神经元占总神经元的比例分别为(45.6±14.9)%和(45.2±15.6)%,较C组和S组明显增多,差异有统计学意义(P<0.05);3个及3个以上突起的神经元占总神经元的比例分别为(30.3±10.8)%和(29.3±11.5)%,较C组和S组亦明显增多,差异有统计学意义(P<0.05)。M2组的SYN-ImRNA的表达较C、S两组增高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 TMS可以促进体外培养的海马原代神经元突起的生长。
- 王彦永马琳马晓伟马芹颖顾平王铭维
- 关键词：经颅磁刺激原代培养海马神经元突起
- 不良应激对认知功能的影响及相关机制被引量：4
- 2014年
- 应激是机体在各种内外环境因素及社会、心理因素刺激时所出现的全身非特异性适应反应.当反应持续时间过久或长期处于激活状态,则被称为适应性负荷,会对机体产生不利影响.越来越多的证据表明,不良应激可以导致认知功能的下降,可能与不良应激能够引发一系列的神经内分泌、代谢、表观遗传学等方面的改变、导致脑结构的异常有关.现对不良应激对认知功能的影响及相关机制进行综述如下.
- 张忠霞马晓伟王铭维
- 关键词：应激关机神经内分泌表观遗传学
- 经颅磁刺激在时间认知研究中的应用被引量：4
- 2012年
- 经颅磁刺激(TMS)可以暂时性地改变特定大脑区域的神经活动以研究该脑区在时间认知中的作用。高频TMS通常增加皮质兴奋性,用高频TMS刺激右侧背外侧前额皮质可以影响秒范围的时距知觉,刺激小脑可以影响毫秒范围的时距知觉。经颅磁刺激可以作为探讨时间认知神经机制的有效工具,并可以作为脑损伤病人改善时间认知能力的有效治疗手段。
- 任维聪张志杰王铭维
- 关键词：时间知觉经颅磁刺激脑机制
- 慢性应激诱发APP/PS-1双转基因阿尔茨海默病小鼠认知损害研究被引量：1
- 2015年
- 目的观察慢性应激对APP/PS-1双转基因阿尔茨海默病(AD)小鼠认知功能和脑组织形态学的影响,探讨环境因素的作用机制。方法采用Morris水迷宫实验评价C57BL/6小鼠(正常对照组,15只)和APP/PS-1双转基因小鼠[27只,包括AD组(13只)和AD+慢性不可预知性温和应激(CUMS)组(14只)]空间学习和记忆能力,刚果红染色观察海马组织淀粉样蛋白沉积,透射电子显微镜观察海马CA1区神经元超微结构。结果与正常对照组相比,AD+CUMS组小鼠Morris水迷宫实验逃避潜伏期延长[(33.14±14.37)s对(21.22±12.16)s;t=-2.701,P=0.045],平台象限停留时间缩短[(9.74±1.35)s对(15.02±1.33)s;t=2.639,P=0.012]。与AD组相比,AD+CUMS组小鼠淀粉样斑块面积占海马面积百分比增加[(0.59±0.03)%对(0.04±0.03)%;t=-2.900,P=0.005]。AD组小鼠海马神经元超微结构轻度受损,表现为神经元胞膜尚完整,胞质基质尚均匀,细胞内出现脂褐素,胞核和核膜结构尚可,线粒体嵴膜融合,高尔基体部分模糊,内质网轻度扩张;AD+CUMS组小鼠海马神经元超微结构受损明显,表现为胞膜部分模糊不清,胞质苍白,基质不均匀,各种细胞器数目均减少,细胞内可见较多脂褐素和自噬小体,胞核内染色质边集、核膜模糊,线粒体嵴膜融合严重,核糖体数目明显减少。结论慢性不可预知性温和应激是阿尔茨海默病小鼠认知损害的诱发因素,可以加重海马神经元的病理改变。
- 韩冰耿媛沈莉孙美玉王倩王铭维
- 关键词：应激阿尔茨海默病
- 丹参多酚酸对慢性束缚应激后小鼠认知功能障碍的改善作用及相关机制被引量：5
- 2017年
- 目的探讨丹参多酚酸对慢性束缚应激后小鼠认知功能障碍的改善作用及相关机制。方法采用3个月龄健康雄性昆明小鼠,随机分为对照组、应激组和丹参多酚酸干预组(SA组),每组14只小鼠。对照组和应激组小鼠每日腹腔注射生理盐水,SA组小鼠每日腹腔注射丹参多酚酸注射液;应激组和SA组小鼠每日腹腔注射后,束缚制动8 h,连续14 d。采用新异物体识别试验(NORT)、Morris水迷宫试验检测小鼠学习记忆能力的改变。采用HE染色观察海马神经元形态的改变。分别采用免疫组化法和实时荧光定量PCR检测海马脑源性神经营养因子(BDNF)蛋白及mRNA的表达。结果应激组小鼠NORT试验识别期对新物体的探索时间及新异物体差异指数均明显低于对照组和SA组(均P<0.05)。应激组小鼠Morris水迷宫试验每日逃避潜伏期均明显长于对照组和SA组,第5 d探索平台次数明显少于对照组和SA组(均P<0.05)。HE染色结果显示,对照组小鼠海马神经元形态完整,未见明显变化;应激组小鼠海马神经元细胞体积缩小,部分神经元细胞呈泡状改变;SA组可见到核轻度不规则,细胞形态接近于对照组神经元。应激组小鼠BDNF蛋白阳性细胞数和mRNA相对表达量均明显少于对照组和SA组(均P<0.05)。结论丹参多酚酸干预能明显预防慢性束缚应激引起的认知功能损伤,其可能机制是能够抑制慢性应激所致海马BDNF表达的下降。
- 张忠霞邱会卿孙美玉韩冰王铭维
- 关键词：慢性束缚应激丹参多酚酸认知功能障碍脑源性神经营养因子
