浙江省自然科学基金(Y2101416)
- 作品数：6 被引量：30H指数：3
- 相关作者：周郁鸿吴迪炯孙洁邵科钉叶宝东更多>>
- 相关机构：浙江中医药大学浙江大学医学院附属第一医院浙江大学更多>>
- 发文基金：浙江省自然科学基金国家自然科学基金浙江省教育厅科研计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- PLSCR1在苦参碱逆转APL细胞维甲酸耐药中的意义被引量：7
- 2015年
- 目的观察磷脂爬行酶1(phospholipid scramblase 1,PLSCR1)在苦参碱(matrine,MAT)诱导维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)耐药急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)细胞分化的表达,并探讨其与环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)/蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)途径的相关性。方法以ATRA敏感的APL细胞系NB4以及ATRA耐药株NB4-R1为研究对象。通过NBT还原实验以及流式细胞仪(CD11 b)检测0.1 mmol/L MAT联合1μmol/L ATRA对两细胞株分化标记的影响;采用Western blot、实时荧光定量PCR技术测定细胞PML/RARα、PLSCR1蛋白及基因表达;同时应用PKA拮抗剂H89联合作用,观察细胞分化抗原及上述蛋白/基因表达的变化。结果 MAT联用ATRA能明显提高NB4-R1细胞NBT及CD1 1 b阳性率,并显著下调PML/RARα融合蛋白/基因的表达(P<0.05,P<0.01)。单用ATRA能使NB4细胞PLSCR1在蛋白及mRNA水平表达均得到明显增强(P<0.01),而在NB4-R1细胞内同样表达上调,但仅蛋白水平差异有统计学意义(P<0.01)。在联用MAT后,两细胞株PLSCR1蛋白表达进一步上升(P<0.01),并且NB4-R1细胞mRNA表达水平差异有有统计学意义(P<0.05)。上述作用均能被10μmol/L H89逆转(P<0.05,P<0.01)。结论 MAT联合ATRA能显著诱导NB4-R1细胞获得再分化,同时抑制PML/RARα融合基因/蛋白的表达,这可能与其上调PLSCR1表达有关。
- 吴迪炯刘婷婷周琦浩孙洁邵科钉叶宝东周郁鸿
- 关键词：苦参碱急性早幼粒细胞白血病维甲酸耐药
- 三氧化二砷(As_2O_3)治疗多发性骨髓瘤机理的研究进展被引量：3
- 2010年
- 目的:分析三氧化二砷治疗多发性骨髓瘤的作用机理。方法:综合分析有关三氧化二砷治疗多发性骨髓瘤的文献。结果与结论:三氧化二砷治疗多发性骨髓瘤的机理主要包括:抑制多发性骨髓细胞的增殖,并促进其凋亡;改变多发性骨髓性细胞基因表达并抑制其新生血管;影响其基质细胞增殖和分泌。
- 周秀杰周郁鸿
- 关键词：三氧化二砷多发性骨髓瘤骨髓基质细胞基因表达血管新生
- 泛素蛋白酶体途径在急性早幼粒细胞白血病中作用的研究进展被引量：2
- 2014年
- 急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)以表达PML-RARα为特征。泛素-蛋白酶体途径在全反式维甲酸及三氧化二砷诱导其降解过程中发挥重要作用,并参与细胞周期调节、转录调控等过程。深入研究该通路在APL中的作用有助于明确部分药物的起效机制及开拓APL的临床治疗思路。本文就泛素-蛋白酶体途径的组成、泛素-蛋白酶体途径介导的蛋白质修饰在APL中的作用、泛素化途径相关药物在APL中的应用进行综述。
- 刘婷婷吴迪炯叶宝东邵科钉孙洁周郁鸿
- 关键词：急性早幼粒细胞白血病
- 苦参碱对急性早幼粒细胞白血病细胞维甲酸耐药的逆转作用研究被引量：14
- 2011年
- 目的探讨苦参碱逆转急性早幼粒细胞白血病（APL）全反式维甲酸（ATRA）耐药的作用及可能的机制。方法以ATRA敏感的APL细胞系NB4及其ATRA耐药株NB4—R1、NB4-R2作为研究对象。用MTT法明确苦参碱低毒性剂量，进一步计算ATRA联合100μmol／L苦参碱作用前后细胞ATRAIC50值，明确苦参碱的逆转耐药倍数；用NBT还原实验分析不同浓度（10、8、6、4、2、1mmoL／L，100、10、1μmol／L）苦参碱联用1μmoL／LATRA对耐药细胞分化能力的影响，并观察细胞形态变化；AnnexinV／PI染色流式细胞术检测不同浓度苦参碱联用1μmol／LATRA作用下细胞凋亡率。结果①苦参碱对NIM、NB4-R1、NB4-R2细胞的增殖抑制作用随浓度增加而增强，IC50值分别为（0．661±0．035）、（0．673±0．132）、（0．329±0．020）mmol／L；②联用100μmol／L苦参碱能显著逆转NB4-R1细胞的耐药性（逆转耐药倍数为4．96±1．15），但不能增强NB4-R2细胞对ATRA的敏感性，甚至增强其耐药性（逆转耐药倍数为0．66±0．17）；③苦参碱与1μmol／LATRA联用时，N1M、NIM—R1细胞的分化能力随苦参碱作用浓度的增大而增强，且在苦参碱为100μmol／L时达到峰值（P〈0．05），但对N1M—R2细胞无明显影响；④1μmol／LATRA联合苦参碱能显著提高NPA、NIM—R1细胞凋亡率（P〈0．05和P〈0．01），但对NB4-R2细胞同样无明显作用。结论苦参碱能有效逆转NPA—R1细胞的ATRA耐药，可能与其协同ATRA诱导分化及促进细胞凋亡有关。苦参碱与ATRA联用非但不能缓解NIM—R2细胞的ATRA耐药，甚至可能加重耐药、阻断耐药细胞的凋亡过程。
- 吴迪炯周郁鸿朱俊赵苇钟维君王珍钱欢李睿付珊孙洁
- 关键词：苦参碱NB4细胞抗药性细胞分化
- 苦参碱在恶性血液系统疾病中的应用及机制研究进展被引量：2
- 2012年
- 恶性血液病的治疗目前仍以化疗及移植为主,新的药物,包括靶向药物的出现进一步提高了临床疗效,但原发及继发的化疗耐药仍是困扰临床的难题之一。中药多靶点、多途径的优势,在血液病治疗中发挥着越来越重要的作用。
- 吴迪炯邵科钉孙洁叶宝东周郁鸿
- 关键词：恶性血液病苦参碱
- TopoⅡβ在苦参碱诱导维甲酸耐药急性早幼粒细胞白血病细胞分化中的作用研究被引量：6
- 2012年
- [目的]探讨TopoⅡβ在苦参碱诱导维甲酸耐药急性早幼粒细胞白血病(acute promye locyticleukemia,APL)细胞分化的作用。[方法]以全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)敏感的APL细胞系NB4及其ATRA耐药细胞株NB4-R1作为研究对象,选取对数生长期细胞,分为空白细胞对照组、ATRA组、苦参碱组、ATRA+苦参碱组。培养3d后,研究各组细胞形态的变化;用NBT还原实验分析细胞分化能力的变化;流式细胞术检测细胞表面分化抗原CD11b的表达变化;免疫组化法检测拓扑异构酶TopoⅡβ亚型的表达变化。[结果]与ATRA组相比,0.1mmo.lL-1苦参碱可协同1μmo.lL-1维甲酸诱导NB4-R1细胞分化,使NBT还原阳性率明显增高(12%VS 41.33%),并能诱导NB4-R1细胞表面分化抗原CD11b的表达百分率升高(32.776±6.610 VS 46.888±7.847)%;而对NB4细胞则无明显变化。单用苦参碱对NB4及NB4-R1细胞内TopoⅡβ均无明显作用;维甲酸联合苦参碱能降低耐药细胞株NB4-R1细胞内TopoⅡβ含量(P<0.05)。[结论]苦参碱体外能协同ATRA使NB4-R1细胞分化成熟,其作用机制可能与调控TopoⅡβ的表达有关。
- 朱付云吴迪炯邵科钉叶宝东周郁鸿
- 关键词：苦参碱APL维甲酸耐药分化
