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辛伐他汀对高脂血症大鼠动脉血管紧张素Ⅱ1型受体mRNA表达的下调作用被引量：6: 2003年; 目的 :观察高脂血症时动脉血管紧张素Ⅱ 1型受体 (AT1)mRNA表达水平、外周血血管活性物质的变化特点及降脂治疗的作用 ,探讨辛伐他汀逆转内皮功能障碍的机制。方法 :实验包括正常对照组 ,另两组通过 4周建立高脂血症模型 ,此后继续高脂喂养 ,其中辛伐他汀治疗组在高脂喂养同时喂服辛伐他汀 10mg·kg-1·d-1)而高脂血症组不予药物治疗 ,第 2 0周检测 3组的血脂变化及观察AT1mRNA表达水平、外周血AngⅡ和NO浓度。结果 :高脂血症组AT1mRNA表达水平高于、血NO水平低于正常对照组、而AngⅡ和收缩压无显著差异。辛伐他汀治疗组总胆固醇 (TC)、甘油三脂 (TG)、低密度胆固醇 (LDL -C)显著低于高脂血症组 ,且动脉组织AT1mRNA表达水平也显著低于高脂血症组 ,血NO含量高于高脂血症组、但血AngⅡ浓度和收缩压未见显著差异。结论 :辛伐他汀在调脂的同时 ,下调AT1mRNA的表达、促进一氧化氮的生成 ,从而逆转内皮功能障碍、阻止动脉硬化进展。; 吴峻王连生陈敏生孙明周宏研许辉周宏灏; 关键词：辛伐他汀高脂血症血管紧张素

多态变异对药物转运体活性影响及其临床意义被引量：1: 2008年; 药物转运是药物反应个体差异及药物相互作用的重要环节。近年来,随着物质转运研究的深入,转运蛋白超家族成员正在不断增加。在已发现和命名的转运蛋白中,与药物转运有关的主要蛋白有ATP依赖性泵出转运体MDR1、有机阴离子转运蛋白(OATP)。MDR1在胃肠道、肝脏和肾脏等组织广泛分布,影响药物的吸收、分布以及分泌排泄。MDR1基因的多态性影响其表达和功能,改变底物药物体内过程。有机阴离子转运蛋白在肝脏等组织特异表达,调节药物的分泌排出,其遗传多态性是相关药物异常反应的重要原因。; 张海霞王连生; 关键词：多药耐药蛋白遗传多态性

炎症过程中细胞色素P450酶活性降低及其机制的研究进展被引量：4: 2010年; 机体在感染或炎症状态下,肝脏细胞色素P450药物代谢酶mRNA表达和蛋白含量显著降低,酶的催化活性降低。这种变化对人体内药物代谢过程乃至相关药物临床治疗安全性具有显著影响。细胞色素P450异构酶活性降低具有不同的变化过程与模式,反映细胞色素P450酶系具有多种活性调节机制。现有研究表明,细胞色素P450酶活性降低主要发生在基因表达环节,由多种炎症细胞因子介导。阐明炎症对细胞色素P450活性的影响有助于明确细胞色素P450酶活性的调控机制,对指导临床安全合理用药具有重要意义。; 赵繁荣王连生; 关键词：炎症细胞色素P450酶系统细胞因子类

5-羟色胺递质相关基因多态性对抗精神病药物作用影响的研究进展被引量：1: 2010年; 神经递质5-羟色胺(5-HT)是许多抗精神病药物体内效应环节。5-HT相关基因合成酶色氨酸羟化酶、5-HT转运体、5-HT受体及5-HT效应相关G蛋白耦合受体中的一些高频变异基因型具有5-HT能抗精神病药物疗效优势,有的表现为基因型特异的安全反应性。它们从一个侧面反映了遗传因素对抗精神病药物作用的影响。与此同时,由于同类研究源于不同种族人群,涉及疾病病因与药物疗效评价复杂性,以及研究中的基因型分组方法可能隐含未知遗传异质性的影响等原因,关于特定多态变异对药物作用影响的同类研究结果有时存在较大差异。探讨这些问题有利于抗精神病药物遗传药理学研究的发展,提高抗精神病药物的疗效与安全性。; 王医成王连生; 关键词：血清素遗传药理学抗精神病药

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国家自然科学基金(30200346)