国家自然科学基金(81270648)
- 作品数:4 被引量:5H指数:1
- 相关作者:杜欣翁建宇赖沛龙黄欣童嘉琦更多>>
- 相关机构:广东省人民医院广东省人民医院(广东省医学科学院)南方医科大学更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金卫生部卫生公益性行业科研专项广东省自然科学基金更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- 间充质干细胞治疗慢性移植物抗宿主病研究进展被引量:1
- 2013年
- 慢性移植物抗宿主病(cGVHD)是异基因造血干细胞移植长期生存患者的严重并发症和主要死亡原因。深入研究cGVHD的发病机制,寻找高效低毒的治疗方法是目前国内外学者的研究热点,间充质干细胞(MSC)强大的组织修复和免疫调节作用,在组织再生和自身免疫性疾病中均有广泛应用,但cGVHD的应用研究才刚起步。现就cGVHD发病机制以及MSC治疗cGVHD的研究状况作一综述。
- 翁建宇杜欣
- 关键词:造血干细胞移植慢性移植物抗宿主病间充质干细胞
- TLR4炎症通路与慢性移植物抗宿主病合并干眼症的相关性被引量:2
- 2016年
- 目的:探讨Toll样受体4(TLR4)信号通路与慢性移植物抗宿主病(cGVHD)合并干眼症的关系,以揭示炎症反应在该疾病发生发展中的作用。方法:纳入18例诊断为cGVHD合并干眼症的患者,并以18例移植后发生cGVHD但没有合并干眼症患者为对照。采集两组患者的干眼评分、OSDI评分和Schirmer′s实验结果。收集患者外周静脉血并应用实时定量PCR或ELISA的方法检测TLR4、NF-κB、TNF-α的表达水平。结果:cGVHD合并干眼症患者外周血中的TLR4、NF-κB、TNF-α的m RNA水平均较对照组明显升高。相关性分析显示TLR4表达水平与cGVHD合并干眼症的OSDI评分呈正相关和Schirmer′s结果呈负相关。结论:TLR4介导的炎症信号通路参与了cGVHD合并干眼症的发生、发展。
- 赖沛龙王玉连翁建宇杜欣
- 关键词:TOLL样受体4慢性移植物抗宿主病干眼症
- miHA不合异基因骨髓移植后慢性移植物抗宿主病小鼠模型的建立被引量:1
- 2014年
- 目的 通过主要组织相容性复合物(MHC)相合,次要组织相容性抗原(miHA)不合的异基因骨髓移植,建立慢性移植物抗宿主病(cGVHD)小鼠模型,为cGVHD研究提供活体模型.方法 选择20只BALB/c(H2d)雌鼠为研究对象.将其分为空白对照组、放射对照组、移植对照组和cGVHD实验组,每组5只.除空白对照组外,其余各组小鼠均经直线加速器700 cGy的全身照射(TBI).放射对照组照射后,经尾静脉输注RPMI 1640培养液0.2 mL;移植对照组输注miHA不合的B10.D2(Hc1 H2d H2-T18c)雄鼠骨髓细胞8×106个;cGVHD组输注骨髓细胞与脾细胞各8×106个.观察小鼠移植后造血重建、植入及一般状态.小鼠移植14d后每3d进行一次临床评分,50 d后处死,评估靶器官病理变化(实验过程中对动物的处置符合动物伦理学标准).结果 移植对照组小鼠在移植后7d均获得造血重建,至实验结束(移植后50 d)全部存活,且染色体均为供者型.cGVHD实验组小鼠移植后20 d受累皮肤临床评分均>0.6分;50 d时,皮肤、肝脏、肺的病理改变典型,病理评分明显高于对照组(F=88.02,P<0.05).结论 照射剂量为700 cGy,输注骨髓细胞数为8×106个、脾细胞数为8×106个的小鼠能成功诱导出cGVHD(造模成功),可作为临床研究骨髓移植后cGVHD的理想模型.
- 黄欣翁建宇吴萍童嘉琦杜欣
- 关键词:骨髓移植次要组织相容性抗原移植物抗宿主病小鼠
- As_2O_3对SKM-1中XAF1去甲基化作用以及对相关mRNA表达的影响被引量:1
- 2014年
- 目的:本文旨在探索XAF1在SKM-1中的甲基化状态;As2O3干预SKM-1后对XAF1的影响;As2O3对SKM-1细胞株中甲基化转移酶DNMTs(DNMT1、DNMT3A、DNMT3B)的表达影响情况。方法:采用MTS检测As2O3在SKM-1细胞株的IC50,PCR法检测XAF1,DNMTs(DNMT1、DNMT3A、DNMT3B)在As2O3干预后的表达改变;MSP检测SKM-1细胞株中XAF1的甲基化状态以及AS2O3干预后的该基因DNA甲基化的改变。结果:As2O3对SKM-1的IC50为(4.231 0±2.016 3)μmol/L。As2O3干预SKM-1后DNMTs mRNA表达分析表明,高浓度As2O3可下调DNMT3A、DNMT3B,低浓度影响不大(P>0.05);而As2O3对于DNMT1的改变不大(P>0.05)。As2O3可以对XAF1产生去甲基化作用,并且As2O3去甲基化作用呈浓度依赖性。结论:As2O3治疗剂量能使XAF1基因去甲基化,并在mRNA水平上调XAF1基因的表达。提示As2O3对SKM-1呈抗肿瘤生长的作用;As2O3干预SKM-1细胞株后,对DNMT1影响不大,主要下调DNMT3A、DNMT3B。
- 姚浛杜欣
- 关键词:三氧化二砷去甲基化XAF1