国家自然科学基金(81273568)
- 作品数：41 被引量：123H指数：5
- 相关作者：哈小琴杨志华王娟高瞻徐倩更多>>
- 相关机构：兰州军区兰州总医院甘肃中医药大学兰州大学第二医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家高技术研究发展计划甘肃省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 抗炎性脂肪因子分泌型卷曲相关蛋白5参与炎性疾病的研究进展被引量：5
- 2022年
- 脂肪组织储存能量,是体内最大的内分泌器官,产生多种脂肪因子。但在众多脂肪因子中,极少有在促进健康方面发挥积极作用的。最近,分泌型卷曲相关蛋白5(secreted frizzled-related protein-5,Sfrp5)已被确定为一种抗炎脂肪因子,其为Wnt5a蛋白的内源性抑制剂,一方面Sfrp5可通过抑制Wnt/β-catenin信号通路,在细胞增殖和分化过程中起调节作用;另一方面Sfrp5通过抑制其下游非典型信号通路抑制c-jun N-末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)的激活,增强胰岛素敏感性,改善炎症状态,抑制炎性疾病的发展。基于Sfrp5对糖尿病、肥胖和冠心病等炎性疾病的作用,本文对Sfrp5的生理功能以及Sfrp5参与糖尿病、肥胖和冠心病的机制作一综述,为炎性疾病的诊断及治疗提供理论支持。
- 李海霞(综述)魏静哈小琴(审校)
- 关键词：分泌型卷曲相关蛋白脂肪因子肥胖冠心病炎性疾病
- NOD样受体家族3炎性体对氧化三甲胺诱导的大鼠心肌细胞焦亡的调控作用被引量：3
- 2020年
- 目的探讨NOD样受体家族3(NOD-like receptor family 3,NLRP3)炎性体对氧化三甲胺(trimethylamine oxide,TMAO)诱导的大鼠心肌细胞H9c2(2-1)焦亡(pyroptosis)的调控作用。方法将H9c2(2-1)细胞分别经不同浓度TMAO处理不同时间,CCK-8法检测细胞存活率,确定最适TMAO处理浓度。在此浓度条件下,TMAO分别处理H9c2(2-1)细胞24、48及72 h,同时设对照组(未经TMAO处理的细胞),采用RT-PCR及Western blot检测H9c2(2-1)细胞中NLRP3、白细胞介素-1β(IL-1β)及胱天蛋白酶-1(Caspase-1)mRNA转录和蛋白表达水平,流式细胞术检测细胞焦亡并确定焦亡时间点。于TMAO组及对照组中加入NLRP3抑制剂MCC950,处理H9c2(2-1)细胞至焦亡时间点,采用同样方法检测相关指标的变化情况,以验证TMAO的促炎作用及NLRP3炎性因子对TMAO诱导的H9c2(2-1)细胞焦亡的调控作用。结果与对照组比较,300μmol/L TMAO处理H9c2(2-1)细胞后,24、48及72 h细胞存活率差异无统计学意义(P>0.05);48 h开始焦亡细胞数显著增加(P<0.05),细胞中NLRP3、IL-1β及Caspase-1 m RNA转录和蛋白表达水平均显著升高(P均<0.05)。加入MCC95048 h,经TMAO处理的H9c2(2-1)细胞焦亡显著减少(P<0.05),NLRP3、IL-1β及Caspase-1 mRNA转录和蛋白表达水平均显著降低(P均<0.05)。结论TMAO处理的H9c2(2-1)细胞促进了NLRP3炎性体的激活,出现炎症反应,导致H9c2(2-1)细胞焦亡,而抑制NLRP3可减轻TMAO诱导的炎症反应,减少H9c2(2-1)细胞焦亡。
- 李洁李萍李海霞魏静阎春生阎春生
- 关键词：氧化三甲胺
- 鞘氨醇激酶1调控沉默信息调节因子1表达的研究
- 2017年
- 目的探讨鞘氨醇激酶1(sphingosine kinase1,SPK1)与沉默信息调节因子1(silent mating type information regulation 2 homolog 1,SIRT1)表达的关系。方法用病毒感染复数(MOI)=20 p LKO.1-sh SPK1-GFP干涉慢病毒(sh SPK1组)及p PIG-U6-Scramble-GFP对照慢病毒(GFP-SC组)感染人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs),48 h后提取细胞RNA及蛋白,实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)及蛋白免疫印迹(Western Blot)测定SIRT1基因及蛋白表达水平。用MOI=20 p HIV7-U6-sh SIRT1-RFP干涉慢病毒(sh SIRT1组)及p HIV7-U6-Scramble-RFP对照慢病毒(RFP-SC组)感染HUVECs,48 h后提取细胞RNA并用RT-PCR检测细胞SPK1基因表达水平。用100 nmol 1-磷酸鞘氨醇(S1P)处理HUVECs,分别在0.5、2、24及36 h提取细胞RNA,24、48及72 h提取细胞蛋白,检测SIRT1基因及蛋白表达水平。用100 nmol S1P处理干涉过SIRT1的HUVECs检测细胞的增殖、迁移及体外管状结构形成能力。结果 sh SPK1组SIRT1基因和蛋白表达水平低于GFP-SC组(P<0.01)。sh SIRT1组SPK1基因表达水平与RFP-SC组比较差异无统计学意义(P>0.05)。100 nmol S1P处理HUVECs不同时间SIRT1基因及蛋白表达水平高于未处理组,HUVECs增殖能力高于sh SIRT1组(P<0.05,P<0.01)。sh SIRT1组HUVECs迁移率低于RFP-SC组,S1P处理组高于RFP-SC、sh SIRT1组(P<0.05)。sh SIRT1组HUVECs体外管状结构形成能力低于RFP-SC组,S1P处理组高于sh SIRT1组(P<0.05)。结论 SPK1可以正向调控SIRT1表达并对HUVECs功能产生影响。
- 高瞻曾通旭王娟徐倩曹荟哲白燕青杨志华哈小琴
- 关键词：人脐静脉内皮细胞组蛋白去乙酰化酶1细胞增殖细胞运动
- SPK1调控人脐静脉内皮细胞SIRT1表达及细胞迁移的机制研究
- 2017年
- 目的探讨鞘氨醇激酶1(sphingosine kinase1,SPK1)调控沉默信息调节因子1(silent mating type information regulation 2 homolog 1,SIRT1)表达及对人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)迁移能力的机制。方法用病毒感染复数(MOI)=20的p LKO.1-sh SPK1-GFP干涉慢病毒(sh SPK1组)和p PIG-U6-Scramble-GFP对照慢病毒(GFP-SC组)感染HUVECs,48 h后提取细胞蛋白并用蛋白免疫印迹法检测ERK、P38 MAPK及AKT磷酸化水平。分别用PD98059、SB203580及Wortmannin处理HUVECs 1 h,检测ERK、P38 MAPK及AKT信号表达及SIRT1蛋白表达情况。取抑制剂干预后的细胞进行Transwell小室迁移实验,检测细胞迁移能力。结果sh SPK1组ERK、P38 MAPK及AKT的磷酸化水平均低于GFP-SC组(P<0.05,P<0.01)。PD98059、SB203580及Wortmannin组ERK、P38 MAPK、AKT磷酸化水平及SIRT1蛋白表达水平低于对照组,HUVECs的迁移能力较对照组弱(P<0.01)。结论 SPK1可以通过ERK、P38 MAPK及AKT通路调控HUVECs SIRT1的表达及迁移能力。
- 高瞻曹荟哲白燕青王娟徐倩曾通旭杨志华哈小琴
- 关键词：组蛋白去乙酰化酶1人脐静脉内皮细胞信号调控
- MTNR1B rs10830963基因多态性与中国人群2型糖尿病相关性的Meta分析
- 2021年
- 2型糖尿病(T2DM)是由胰岛素抵抗和胰岛β细胞缺陷共同形成的以高血糖为主要特征的代谢异常综合征,目前也是继心血管疾病和肿瘤之后,第三位严重威胁人类生命健康的慢性疾病,其发病率和病死率全国范围内呈递增趋势。据世界卫生组织(WHO)最新报道,世界上总人口数约9%(6.1亿人)的人群患有糖尿病,预计到2045年患病人数将高达7亿人[1]。
- 冯珊珊魏书瑶何斯马菲菲哈小琴
- 关键词：META分析胰岛素抵抗胰岛Β细胞高血糖慢性疾病
- 外泌体在2型糖尿病治疗中作用的研究进展
- 2022年
- 近年,2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者数量呈上升趋势,其发病机制尚未明确,缺乏有效的治疗手段。目前,针对T2DM的治疗方法包括口服降糖类药物及外源性注入胰岛素等,存在疗效差、产生药物耐受及可能产生副作用等问题,无法有效改善患者的病情。因此,需寻找和开发新的T2DM治疗策略。外泌体是一种纳米级大小、包含特定信号分子、RNA及蛋白质的细胞外囊泡(extracellular vesicles,EVs)样小体,随着对外泌体研究的不断深入,发现外泌体在T2DM治疗中发挥重要作用。因此,本文就外泌体在T2DM治疗中作用的相关研究进展作一综述,以期为T2DM的临床治疗提供新的思路。
- 马菲菲魏书瑶冯珊珊哈小琴
- 关键词：外泌体2型糖尿病胰岛素抵抗间充质干细胞
- 氧化应激在2型糖尿病发生发展中的作用机制被引量：23
- 2021年
- 随着对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)病理生理机制的深入探索,众多研究发现氧化应激在其发生发展的过程中扮演了不可忽视的角色。T2DM发生的最初启动因素是胰岛β细胞功能缺陷或胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)。慢性高血糖会使机体活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)生成过高并超出抗氧化防御系统的防御能力,导致氧化应激(oxidative stress,OS)。而OS通过一系列信号通路对机体产生影响,使胰岛β细胞功能受损以及造成IR等,最终造成T2DM。另外,遗传、环境、年龄、生活方式等因素也可能导致T2DM的发生。本研究对OS与T2DM的发病机制进行综述,并讨论未来可能的治疗手段。
- 魏书瑶冯珊珊马菲菲哈小琴
- 关键词：2型糖尿病氧化应激胰岛素抵抗
- 不同微小RNA与胰岛素分泌及糖尿病肾病相关性的研究进展被引量：1
- 2021年
- 糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是2型糖尿病的并发症之一。微小RNA(microRNAs,miRNAs)影响基因表达的调控,导致胰岛素分泌紊乱,在DN的发病过程中发挥重要作用,可作为诊断DN的有效生物标志物。此外,miRNAs在人体体液中是稳定且可检测的,因此其对于不同疾病的早期诊断具有高度敏感性和特异性。本文对不同miRNAs在胰岛素分泌及DN中作为早期检测的生物标志物或新型治疗靶点来预防DN进展的新兴方法作一综述。
- 魏静蒋如如(综述)哈小琴(审校)
- 关键词：糖尿病肾病微小RNA胰岛素分泌
- 鸢尾素与2型糖尿病糖脂代谢和心肌梗死的研究现状
- 2022年
- 随着社会经济的发展和人民生活水平的提高,慢性病已成为威胁人类健康与生命的头号杀手。研究报道,缺乏运动是许多慢性病发展的独立危险因素,如2型糖尿病(T2DM)、肥胖、高血压和冠心病(CHD)[1]。鸢尾素(Irisin)是2012年发现的一种过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活剂1α(PGC1α)依赖性肌细胞因子,在机体运动过程中由骨骼肌细胞分泌[2]。
- 李海霞哈小琴
- 关键词：糖尿病心肌梗死糖脂代谢
- 间充质干细胞来源外泌体修复炎症损伤的研究进展被引量：2
- 2022年
- 间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)是一种具有自我更新和多向分化潜力的多能干细胞,能促进组织修复、再生和血管生成,还具有修复炎症损伤的潜力。MSCs来源外泌体(mesenchymal stem cell-derived exosomes,MSC-Exos)具有与MSCs相似的免疫调节和组织修复特性,并具有更高的安全性,可作为一种无细胞疗法替代MSCs治疗炎症损伤相关疾病。本文对MSC-Exos治疗炎症损伤的机制作一综述。
- 刚乔健何斯(综述)哈小琴(审校)
- 关键词：间充质干细胞外泌体炎症损伤免疫
