天津市应用基础与前沿技术研究计划(09JCZDJC20400)
- 作品数：7 被引量：46H指数：4
- 相关作者：曹水任秀宝于津浦张静李慧更多>>
- 相关机构：天津医科大学天津市肿瘤防治重点实验室滨州医学院附属医院更多>>
- 发文基金：天津市应用基础与前沿技术研究计划天津市科技创新专项资金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 原发性肝癌患者调节性T细胞与预后的关系被引量：7
- 2011年
- 目的探讨肝细胞肝癌(HCC)患者T淋巴细胞亚群对其预后的影响。方法:对138例HCC患者的临床病理资料进行回顾性分析,采用流式细胞技术(FCM)检测早晚期HCC患者外周血T淋巴细胞不同分群占外周血单个核细胞(PBMC)的比例,Kaplan-Meier法检验T淋巴细胞亚群对HCC患者生存的影响。结果:138例HCC患者的1年生存率为61%,2年生存率为39%,早晚期HCC患者的中位生存时间分别为28、12个月。晚期HCC患者的CD4^+T细胞比例低于早期患者,调节性T细胞(Treg)与NK细胞比例高于早期患者,并且差异均有统计学意义(P<0.05)。单因素分析显示T淋巴细胞亚群中Treg是影响HCC患者预后的相关因素。在进一步分析影响Treg的因素时发现有肝硬化的HCC患者外周血Treg比例及绝对数高于无肝硬化的HCC患者(P=0.029),铁蛋白(Ferr)正常的HCC患者外周Treg绝对数高于Ferr水平高的HCC患者(P=0.027)。结论:HCC患者的Treg在一定程度上影响其预后,Treg比例>7%是影响晚期肝硬化HCC患者预后的独立危险因素。
- 樊永丽于津浦李慧曹水任宝柱张乃宁于文文任秀宝
- 关键词：肝细胞肝癌免疫功能T细胞亚群调节性T细胞预后
- 细胞因子诱导的杀伤细胞逆转耐顺铂肺腺癌细胞系A549／DDP耐药性的研究被引量：3
- 2012年
- 目的:观察细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine induced killer,CIK)对耐顺铂(DDP)人肺腺癌细胞系A549/DDP的耐药逆转作用及其逆转A549/DDP耐药的可能机制。方法:A549/DDP与CIK细胞采用Transwell非接触共培养。四氮甲唑兰比色法(MTT法)验证A549/DDP的DDP耐药性及检测共培养前后A549/DDP对DDP耐药性的变化。RT-PCR法筛选A549与A549/DDP有差异表达的基因作为检测耐药性变化的观察指标,并检测共培养前后A549/DDP中基因表达水平的变化;Western blot检测A549及共培养前后A549/DDP中基因蛋白水平的变化结果:A549/DDP的耐药系数为14.5,具有较强的DDP耐药性。RT-PCR筛选出A549与A549/DDP表达有差异的耐药相关基因为谷胱甘肽转移酶(glutathione-S-transferase,GST-π)基因、人类铜离子转运蛋白(human copper transporter1,hCTR1)基因,A549/DDP中GST-π表达量明显增加,hCTR1表达量明显降低。与CIK细胞共培养后,A549/DDP对DDP的耐药性明显下降,共培养20h后耐药逆转倍数约为4.93倍,细胞内GST-π基因及蛋白水平的表达明显降低(P<0.05)。结论:CIK细胞对A549/DDP有逆转DDP耐药的作用,其机制可能与下调GST-π基因及蛋白水平的表达有关。
- 杜春娟李慧于津浦安秀梅于文文齐静任秀宝曹水
- 关键词：化疗耐药肺腺癌GST-Π
- 细胞因子诱导的杀伤细胞治疗肾细胞癌临床疗效的评价被引量：9
- 2011年
- 目的:评价细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-induced killer cell,CIK)免疫治疗在肾细胞癌治疗中的效果。方法:收集天津医科大学附属肿瘤医院2000年1月至2010年7月接受CIK治疗的119例肾细胞癌患者作为治疗组,IL-2联合IFN治疗的119例肾细胞癌患者作为对照组。119对患者确诊时临床分期为:Ⅰ期21对,Ⅱ期21对,Ⅲ期49对,Ⅳ期28对。配对因素包括临床分期、性别、年龄、中性粒细胞计数、血小板、血红蛋白、乳酸脱氢酶、β2-微球蛋白、KPS评分等,两组配对因素均衡一致。随访时间为2001年1月至2011年4月,临床疗效的观察终点为无进展生存(progression-free survival,PFS)和总生存(overall survival,OS)。结果:治疗组与对照组5年PFS率分别为44%、42%(P=0.056),5年OS率分别为72%、51%(P<0.01)。两组患者中位PFS时间分别为54和43个月(P=0.088),中位OS时间分别为134和60个月(P<0.01)。两组中Ⅰ+Ⅱ期患者的PFS、OS差异无统计学意义;Ⅲ+Ⅳ期患者中,治疗组5年PFS、OS率明显高于对照组(26%vs 18%,P<0.01;58%vs 31%,P<0.01),且中位PFS、OS时间明显长于对照组(36个月vs 13个月,P<0.01;68个月vs 33个月,P<0.01)。多因素分析显示,CIK治疗的疗程数与患者PFS(HR=0.95,95%CI:0.92～0.99,P<0.05)和OS(HR=0.79,95%CI:0.71～0.87,P<0.001)相关,最佳CIK治疗的疗程数为7次以上。结论:CIK免疫疗程可以显著改善Ⅲ、Ⅳ期肾细胞癌患者预后,增加CIK治疗疗程数可以提高疗效。
- 张静刘亮于津浦曹杉刘蕊曹水任秀宝
- 关键词：肾细胞癌过继性细胞免疫治疗IL-2IFN
- CIK分泌的细胞因子对逆转耐顺铂肺腺癌细胞系A549/DDP耐药性的研究被引量：6
- 2013年
- 目的:探讨细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine induced killer,CIK)分泌的细胞因子在逆转耐顺铂(DDP)人肺腺癌细胞系A549/DDP顺铂耐药性中的可能作用。方法:采用transwell非接触共培养CIK与A549/DDP细胞,收集不同时间点的共培养上清,酶联免疫试剂方法(ELISA)检测IFN-γ、TNF-α、IL-2的分泌情况,四氮甲唑兰比色法(MTT法)检测DDP耐药性的变化,实时定量PCR检测GST-π基因表达水平的变化。结果:分析发现A549/DDP细胞的耐药逆转与IFN-γ的分泌水平显著相关,与TNF-α、IL-2的分泌量无显著相关。给予anti-IFN-γ中和抗体后,共培养20h A549/DDP的DDP耐药性显著上升(P<0.05),GST-π基因水平的表达量较未加中和抗体组也显著增加(P<0.05)。而加入anti-TNF-α、anti-IL-2中和抗体组,A549/DDP细胞的DDP耐药性及GST-π基因水平的表达量较未加入中和抗体组无明显变化(P>0.05)。结论:CIK通过分泌IFN-γ下调A549/DDP细胞中GST-γ的表达来实现其逆转DDP耐药的作用。
- 熊艳娟杜春娟于津浦曹水
- 关键词：GST-ΠIFN-Γ
- 成纤维细胞活化蛋白-实体肿瘤免疫治疗新靶点被引量：1
- 2012年
- 肿瘤毛细血管内皮细胞表面抗原或间质细胞表面抗原的靶向治疗为肿瘤的治疗开辟了新的研究领域。这些靶向抗原的筛选及其抗体在临床中的应用已成为近年来肿瘤研究的热点。成纤维细胞活化蛋白属于丝氨酸蛋白酶家族成员，选择性表达于肿瘤间质活化的成纤维细胞表面，而在正常组织成纤维细胞表面很少表达或不表达，成纤维细胞活化蛋白（FAP）的蛋白水解酶活性能够促进肿瘤的生长和增殖。这使其成为肿瘤免疫靶向治疗理想的候选蛋白。
- 刘蕊刘亮任秀宝
- 关键词：成纤维细胞活化蛋白实体肿瘤免疫治疗
- 肿瘤分子靶向治疗药物耐药机制研究进展被引量：3
- 2011年
- 肿瘤分子靶向治疗药物主要分为单靶点药物和多靶点药物，两者在肿瘤临床治疗中都取得了良好的治疗效果，但临床研究发现即使最初对靶向药物表现出良好反应性的患者，在经过一段时间有效期后都会出现耐药性。因此，研究耐药性的机制对预防或延缓耐药性的出现至关重要。研究发现，不管是单靶点药物还是多靶点药物，其耐药机制主要可以概括为以下几个方面：作用靶点基因的继发性突变、其他信号通路的代偿性激活、某些因子的作用等，而更多的耐药机制还需要进一步深入研究。
- 张静曹水任秀宝
- 关键词：肿瘤分子靶向治疗耐药机制
- CIK治疗转移性肾癌的临床疗效评价及预后影响因素分析被引量：17
- 2012年
- 目的:评价细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-induced killer cells,CIK)免疫治疗在晚期转移性肾癌(metastatic renalcell carcinoma,MRCC)治疗中的作用。方法:连续收集天津医科大学附属肿瘤医院2002年3月至2010年7月接受CIK细胞治疗的80例MRCC患者为治疗组,88例接受IL-2联合IFN治疗的MRCC患者为对照组。配对因素包括性别、年龄、KPS评分、中性粒细胞计数、血小板、血红蛋白、乳酸脱氢酶、β2-微球蛋白、血钙、确诊至开始内科治疗的时间、转移部位数量等。观察终点为无进展生存期(progression-free survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS)。结果:CIK治疗组患者1、2、3年无进展生存率分别为47%、28%、17%,而对照组患者分别为36%、15%、10%(P值分别为0.015、0.009、0.019)。CIK治疗组患者1、2、3年总生存率分别为87%、67%、59%,而对照组患者分别为55%、37%、18%(P均<0.001)。CIK治疗组患者的中位PFS、OS明显优于对照组(12个月vs.9个月,P=0.013:46个月vs.18个月,P<0.001)。多因素分析显示,KPS评分、转移部位数量、CIK细胞治疗的次数与CIK治疗组患者预后具有明显相关性。最佳CIK治疗次数为7次以上。结论:CIK细胞免疫治疗可以显著改善MRCC患者预后。高KPS评分、无或仅有一个转移部位的患者预后较好,且增加CIK免疫治疗次数可以使患者更大程度获益。
- 张澎张静刘亮李慧齐静安秀梅曹水任秀宝
- 关键词：转移性肾癌过继性细胞免疫治疗临床疗效预后
