国家自然科学基金(11175222)
- 作品数：25 被引量：133H指数：6
- 相关作者：王振华许波张红马成俊徐晓敏更多>>
- 相关机构：烟台大学石河子大学中国科学院近代物理研究所更多>>
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- 相关领域：医药卫生生物学核科学技术环境科学与工程更多>>
- 恶性肿瘤中的线粒体DNA突变
- 2013年
- 人类肿瘤的形成与线粒体DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)的突变有重要关系,许多恶性肿瘤中存在mtDNA突变。mtDNA突变可以损伤氧化磷酸化的功能,增加活性氧的产生,这些又能反过来加速DNA的突变,从而促进肿瘤的发生和发展。特定的mtDNA突变可以使肿瘤细胞获得适应新微环境和处理氧化胁迫的能力,从而利于肿瘤细胞转移。mtDNA的突变与肿瘤的发生和转移相关,其可能成为一个潜在的治疗恶性肿瘤的靶点。
- 王晓娜许波马成俊王振华
- 关键词：线粒体DNA突变肿瘤发生
- 斑马鱼胚胎和肿瘤细胞评价细胞毒药物活性比较研究被引量：1
- 2012年
- 目的:比较斑马鱼胚胎和肿瘤细胞作为药物筛选模型的优缺点。方法:采用MTT法检测顺铂、紫杉醇、阿霉素、5-氟尿嘧啶四种药物对HL-60和Hela细胞的增殖影响;同时,观察药物对斑马鱼胚胎发育的影响。结果:阿霉素、顺铂及紫杉醇作用于HL-60及Hela细胞的IC50均显著高于作用于斑马鱼胚胎的LD50;而5-FU作用于肿瘤细胞和斑马鱼胚胎的结果与其它药物相反;四种抗肿瘤药物对斑马鱼胚胎的生长发育均有致畸作用。结论:斑马鱼胚胎作为细胞毒类药物筛选模型,对于抗微管类药物较为敏感,但对于抗代谢药敏感性较肿瘤细胞差。
- 张红翠王晓伟徐晓敏鲁疆安晓晶许波马成俊张红王振华
- 关键词：斑马鱼胚胎肿瘤细胞抗肿瘤药
- 氯化镉对斑马鱼胚胎的发育毒性被引量：17
- 2013年
- 为探讨重金属Cd对斑马鱼胚胎发育的毒性效应,将受精1h后(1hpf)的斑马鱼胚胎暴露于不同浓度的CdCl2溶液中,观察CdCl2处理对胚胎死亡、孵化及幼鱼畸形的影响。采用吖啶橙(AO)染色,定性观察胚胎细胞凋亡情况;以活性氧(ROS)荧光探针DCFH-DA染色法检测胚胎ROS水平,TBA比色法测定胚胎脂质过氧化水平,DTNB比色法测定还原型谷胱甘肽(GSH)和氧化型谷胱甘肽(GSSG)水平。结果表明,10.0～30.0mg·L-1CdCl2浓度依赖性地诱导斑马鱼胚胎死亡和幼鱼畸形,胚胎孵化率亦降低。CdCl2处理引起斑马鱼胚胎心脏水肿,尾部弯曲和胚胎发育阻滞。胚胎半数致死浓度(LC50)为18.9mg·L-1,R2=0.973,幼鱼半数致畸浓度(EC50)为13.7mg·L-1,R2=0.967。20.0mg·L-1CdCl2处理组ROS水平、MDA含量明显升高,GSH/GSSG比值明显降低(P<0.01)。20mg·L-1CdCl2处理后,胚胎头部和尾部可见大量细胞凋亡。10mg·L-1N-乙酰半胱氨酸(NAC)与20mg·L-1CdCl2共同处理组斑马鱼胚胎的死亡率和畸形率明显降低,孵化率明显升高,ROS水平、MDA含量以及GSH/GSSG比值趋于正常。以上结果说明,CdCl2暴露对斑马鱼胚胎发育的毒性效应可能与CdCl2诱导的氧化应激相关。
- 鲁疆王占洋袁玉婷许波高永林张波郑秋生王振华
- 关键词：发育毒理学斑马鱼
- 医院感染铜绿假单胞菌的分布及耐药性研究被引量：4
- 2014年
- 目的分析医院感染的铜绿假单胞菌(PAE)临床分布和药敏性,总结耐药现状和提出应对策略。方法对2011年1月-2012年12月医院住院患者送检的痰液、血液和分泌物等各类标本,应用美国BD-CTEC9120全自动血培养和法国VITEK-2Compact全自动细菌检定仪分析铜绿假单胞菌的耐药特点。结果 791株铜绿假单胞菌有63.0%来源于痰,主要分布于呼吸内科、ICU和神经内外科等科室;对氨基糖苷类中庆大霉素、妥布霉素的耐药率均较高,分别为65.9%、64.3%,阿米卡星较低为19.1%;对喹诺酮类药物较敏感,对环丙沙星、左氧氟沙星的耐药率分别为23.0%、18.1%,对第四代头孢吡肟耐药率为46.5%;对头孢他啶的耐药率达到了50.6%;对碳青霉烯类抗菌药物亚胺培南、美罗培南较为敏感,其耐药率分别为14.3%和12.9%,对哌拉西林/他唑巴坦的耐药率为13.4%。结论铜绿假单胞菌在医院表现出多药耐药和泛耐药;医院应重视抗菌药物的合理使用,加强耐药性监测和医院感染的防治;临床应结合药敏结果采用有效药物单一或联合、足量、足疗程治疗,以控制细菌耐药性的增长。
- 张艳魏华波王志强王振华
- 关键词：铜绿假单胞菌抗菌药物耐药性
- 黄连花薹化学成分和药理作用的研究进展被引量：11
- 2014年
- 传统中药材黄连因其含有黄连素、黄连碱、黄藤素、药根碱等生物碱类,黄酮类和酚类活性物质,而具有清热解毒、抗炎抗病毒、降血糖血脂血压、保护胃肠道、抗肿瘤等作用。近些年体内和体外研究发现,黄连花薹与黄连具有相似的化学活性物质,在体内外具有广泛的药理作用。本文就近几年黄连花薹的化学成分和药理作用做一综述,为黄连花薹的综合开发和合理应用提供思路。
- 魏华波董洋谭兵王振华
- 关键词：黄连化学成分药理作用
- 羟基红花黄色素A对碳离子束辐照致放射性脑损伤的保护作用被引量：2
- 2012年
- 探究传统活血化瘀中药红花活性成分羟基红花黄色素A(HSYA)对12C6+重离子束诱发放射性脑损伤的保护作用。昆明种小鼠60只,随机分为正常组、辐照对照组、HSYA低(5 mg/kg)、中(10 mg/kg)、高(20 mg/kg)剂量干预组。给药组于辐照前3 d起每日腹腔注射相应剂量药物,末次给药后1 h,以4.0 Gy12C6+辐照小鼠头部。辐照1个月后,通过Morris水迷宫实验检验小鼠认知功能,以伊文思蓝(EB)作为指示剂测定小鼠血脑屏障通透性,并分别用亚硝酸盐形成法和硫代巴比妥酸(TBA)法测定脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性及脂质过氧化产物丙二醛(MDA)的含量。结果显示,经12C6+辐照后,单纯照射组小鼠表现出明显的认知功能障碍(P<0.01),小鼠血脑屏障通透性明显升高,脑组织SOD活性明显降低,MDA含量明显增加,羟基红花黄色素A可剂量依赖性地改善小鼠认知功能障碍,保护血脑屏障,上调SOD活性,并降低MDA含量,表明羟基红花黄色素A对12C6+重离子束诱发放射性脑损伤有保护作用。
- 甘露王振华张红马成俊李刚
- 关键词：放射性脑损伤羟基红花黄色素A
- 亚甲基蓝对冈田酸所致SK-N-SH细胞分化神经元损伤的保护作用被引量：1
- 2016年
- 目的:考察亚甲基蓝(methylene blue,MB)对冈田酸(okadaic acid,OA)所致分化神经元损伤的保护作用,并探究其作用机制。方法:采用全反式维甲酸诱导SK-N-SH人神经母细胞瘤细胞分化为成熟神经元细胞;OA诱导分化神经元损伤模拟阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease,AD)神经元损伤;磺酰罗丹明B法检测MB对神经元细胞活性的影响;Giemsa染色法观察细胞形态变化;Western blotting检测突触素蛋白、磷酸化tau蛋白(p-tau)的表达水平。结果:全反式维甲酸可浓度依赖性抑制SK-N-SH细胞增殖,10μmol/L全反式维甲酸处理SK-N-SH细胞7 d后,细胞突触明显伸长,出现典型神经元特征;以40 nmol/L OA构建AD模型;MB可浓度依赖性抑制分化的SK-N-SH细胞活性,与OA组相比,随着MB浓度增加,细胞轴突长度与胞体长度比值增大,细胞突触变长,MB改善了OA所致的细胞突触损伤,突触素蛋白表达量明显升高(P<0.01),p-tau(Ser262)蛋白水平明显降低(P<0.01)。结论:MB对OA所造成的分化SK-N-SH神经元细胞突触损伤有保护作用,可防止AD中tau蛋白的过度磷酸化。
- 佀营营袁玉婷邱理红吕欢欢周慧许波李刚李忌王振华
- 关键词：亚甲基蓝冈田酸TAU蛋白磷酸化
- 苦豆子种子生物碱类化学成分及细胞毒活性被引量：14
- 2014年
- 目的：研究苦豆子种子的化学成分并对其抗肿瘤活性进行测试。方法：采用常规的硅胶柱层析（CC）,葡聚糖（Sephadex LH-20）柱层析,和重结晶等实验手段对其进行了分离纯化,利用波谱技术（1H-NMR,13C-NMR）及与文献数据对照,对分离的化合物进行了结构鉴定;并采用MTT测定部分生物碱单体化合物体外对C6肿瘤细胞的细胞毒活性。结果：共分离出7个生物碱类化合物,分别鉴定为：苦参碱（1）,氧化苦参碱（2）,槐果碱（3）,9α-羟基槐果碱（4）,氧化槐果碱（5）,9α-羟基槐胺碱（6）,（-）-13,14-去氢槐定碱（7）,1个非生物碱化合物3-吲哚甲醛（8）。结论：化合物8为首次从该属植物中分离得到。细胞毒活性测试结果表明,化合物1-3和5对鼠脑胶质瘤C6细胞显示了较强的生长抑制活性。
- 姚雯孙培环徐晓敏李雅娟袁呈山王振华
- 关键词：苦豆子化学成分生物碱细胞毒活性
- 薰衣草精油对血管性痴呆大鼠认知功能的影响被引量：6
- 2014年
- 目的探讨薰衣草精油对血管性痴呆大鼠认知功能的影响。方法采用缺血再灌注大鼠血管性痴呆(vascular dementia,VD)模型为研究对象,VD大鼠分为假手术、VD模型组、薰衣草精油30mg/kg组、薰衣草精油100mg/kg组和脑复康100mg/kg组。以定位航行实验和空间探索实验对大鼠进行对比研究,考察VD大鼠海马组织Ach、SOD、MDA等观察指标的变化。结果①薰衣草精油能缩短VD大鼠定位航行时间,模型组和假手术组间差异有统计学意义(P<0.01);②薰衣草精油能减少VD大鼠空间探索实验目标象限停留时间和穿越虚拟平台次数(P<0.01);③薰衣草精油能增加VD大鼠海马组织Ach水平,上调SOD水平和下调MDA水平(P<0.01)。结论①薰衣草精油能够改善VD大鼠海马组织氧化应激状态;②薰衣草精油能够改善VD大鼠认知功能。
- 陈和平曾洪燕许波秦亚录许锋成蔡亚南张毅贺朝久付宝才李波杨漾吴多江王振华刘天虎刘红梅
- 关键词：血管性痴呆乙酰胆碱氧化应激
- 白藜芦醇对CdCl_2暴露所致斑马鱼胚胎发育毒性干预作用及机制的初步研究被引量：3
- 2015年
- 为考察天然抗氧化剂白藜芦醇（Res）对CdCl2暴露所致斑马鱼胚胎发育毒性的干预作用，并初步探讨其作用机制。采用单独应用Res联合CdCl：共同处理受精后2h（2hpf）的斑马鱼胚胎，观察至96hpf胚胎死亡率和孵化率；采用荧光探针DCFH—DA、MitoSOX、JC-1分别检测胚胎总体活性氧、线粒体源ROS水平和胚胎线粒体的膜电势；采用吖啶橙（AO）染色法检测细胞凋亡情况；采用Real-timePCR方法检测胚胎线粒体单链DNA结合蛋白（mtSSBP）、OPAl的表达水平。结果显示，100μmol／LRes持续暴露96h可明显增加斑马鱼胚胎死亡率（P〈0．05）。20-100μLmol／LRes与20mg／LCdCl：联合暴露较单独CdCl：暴露组相比，胚胎死亡率和未孵化率明显增加（P〈0．01）。100μm01／LRes与20mg／LCdCl2联合处理明显增加了胚胎总体ROS（P〈0．01）和线粒体内ROS（P〈0．01）的生成，降低了线粒体的膜电势（P〈0．05），胚胎细胞凋亡细胞数量明显增加。与CdCI：单独暴露组相比，Res联合处理明显下调了mtSSBP和OPAl的mRNA表达水平（P〈O．01）。由此可知，高浓度Res明显增强CdCl2所致的斑马鱼发育毒性，胚胎总体ROS和线粒体源ROS水平升高，线粒体膜电势下降，mtSSBP和OPAl表达下降，表明线粒体损害可能介导了Res对CdCl2育毒性的增敏作用。
- 王占洋邱理红李雅娟刘璟逸许波李刚谢建新李忌王振华
- 关键词：白藜芦醇氯化镉氧化胁迫发育毒性斑马鱼
