国家自然科学基金(81071170)
- 作品数：6 被引量：13H指数：2
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- 相关机构：中国人民解放军总医院中国人民解放军总医院第一附属医院江苏华益科技有限公司更多>>
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- 相关领域：医药卫生化学工程生物学核科学技术更多>>
- 18F—FP—peptide用于化疗后肿瘤细胞凋亡显像被引量：7
- 2012年
- 目的研发含天冬氨酸一谷氨酸-缬氨酸一天冬氨酸（DEVD）核心的正电子核素标记的easpase一3多肽活性显像剂，以在体检测肿瘤细胞凋亡。方法用国产合成模块通过点击化学合成（18S，21S，24S，27S，30S）-27一（2一羧乙基）-21一（羧甲基）一30一（（2S，3R，4R，5R，6S）-6一（（2-（4一（3一[”F]氟戊基）．1H-1，2，3三唑．1．y1）乙酰氨基）甲基）-3，4，5-三羟基四氢-2H-吡喃一2一羧酰氨）-24一异丙基-18·甲基一17，20，23，26，29一五羰基4，7，10，13一四氧一16，19，22，25，28一五氨杂三十烷一1，32一二酸（“F—FP—peptide）。在体外”F—FP．peptide与经卡铂化疗的A549肺癌细胞混合60rain后，检测细胞放射性摄取率，摄取率=（放射性活度平均值X10X100％）／（细胞计数×细胞体积×放射性对照值）。将”F—FP—peptide注射到经卡铂化疗的荷A549肿瘤小鼠体内，60rain后测其生物学分布，并行microPET／cT显像。应用流式细胞仪检测细胞凋亡率，评价”F—FP—peptide放射性摄取率与细胞凋亡率的相关性。数据处理使用SPSS13．0统计软件，计量资料采用牙±s表示，组间比较采用单因素方差分析，相关性研究采用线性相关与回归分析。结果”F—FP—peptide的合成效率为（21．0±4．5）％（n=6，不校正），放化纯为99％，比活度为870GBq／txmol。体外细胞实验研究表明，各组细胞凋亡率随卡铂化疗时间延长逐渐升高，经卡铂处理后0、1、2和24h后细胞凋亡率分别为（1．02±0．31）％、（4．85±1．26）％、（6．37±2．21）％和（10．23±2．43）％，对应的细胞摄取率分别为（0．06±0．01）％、（0．31±0．04）％、（0．44±0．02）％和（0．86±0．04）％，各组细胞凋亡率与放射性摄取率之间呈明显正相关（y=1．1244＋11．0949x，r=0．9850，P〈0．01）；荷A549肿瘤卡铂化疗后24h，肿瘤组织放射�
- 张宝石周乃康王卉张晓军孙志军田嘉禾张锦明
- 关键词：肽类同位素标记氟放射性同位素凋亡
- 关注小分子正电子放射性药物的研发及在肿瘤诊治中的应用
- 2016年
- 正电子药物最常用核素为^11C和^18F。采用^11C标记药物，不会改变标记产物生物学性质．其体内的代谢动力学与原形化合物完全一致。与多肽和蛋白质相比，小分子化合物的标记简单、特异性强、体内稳定性高．对特定肿瘤的诊断或某些指标的监测比广谱类^18F-FDG更具优势．在肿瘤诊疗决策中起重要作用。
- 张锦明田嘉禾
- 关键词：肿瘤诊治正电子放射性药物^18F-FDG正电子药物代谢动力学生物学性质
- 多巴胺受体D2在肺癌细胞中的表达及多巴胺对肺癌细胞凋亡的影响被引量：1
- 2011年
- 目的检测多巴胺受体D2在不同肺癌细胞中的表达,并初步探讨多巴胺对肺癌细胞凋亡的影响。方法利用蛋白电泳及逆转录聚合酶链反应检测肺癌95D、H460、GLC-82、A549及H446细胞中多巴胺受体D2的表达;采用含有0.02%、0.04%、0.08%及0.1%多巴胺的细胞培养液培养A549细胞,6h后行流式细胞仪凋亡检测;选取2只BALB/c-nu构建A549肿瘤模型,于瘤体内分别注射1%多巴胺及生理盐水,24h后取出肿瘤并制成细胞悬液,流式细胞仪检测细胞凋亡。结果蛋白电泳及逆转录聚合酶链反应检测显示多巴胺受体D2在肺癌95D、H460、GLC-82、A549及H446细胞上呈现阳性表达;多巴胺对A549细胞的促凋亡作用与多巴胺浓度呈现正相关;动物实验进一步证实,多巴胺对A549肿瘤具有明显促凋亡作用。结论多巴胺受体D2广泛表达于不同类型肺癌细胞,多巴胺促进肿瘤细胞凋亡可能与多巴胺受体D2有关。
- 彭阳红张锦明周乃康王珊
- 关键词：肺肿瘤多巴胺凋亡
- 趋化因子受体CXCR4拮抗剂AMD3100的合成及99mTc标记
- 趋化因子受体CXCR4在大多数恶性肿瘤中高表达,其小分子拮抗剂AMD3100能用于肿瘤的治疗.AMD3100与金属离子结合后能增加10位的CXCR4的亲和性.本研究以N,N-二(3-氨丙基)乙基乙胺为原料合成了AMD31...
- 徐志宏张锦明张晓军田嘉禾
- 关键词：趋化因子受体CXCR4AMD3100
- 文献传递
- 国产氟多功能模块组合碘代甲烷模块合成^(11)C标记放射性药物被引量：2
- 2014年
- 将国产11 C碘代甲烷模块和氟多功能模块联合使用,合成11 C的正电子放射性药物。由11 C碘代甲烷模块合成甲基化试剂11 CH3-Triflate,将11 CH3-Triflate通入到含有前体的氟多功能模块第二反应管中,加热后经半制备HPLC纯化,收集产品后再经固相萃制备可供注射的11 C放射性药物。通过以上结合,经HPLC纯化,可自动化合成11 C-Ralopride(合成效率(38.2±4.5)%,n=10)、11 C-PIB(合成效率(68.4±3.2)%,n=12)、11 C-DASB(合成效率(52.4±5.5)%,n=4)、11 C-PK11195(合成效率(45.6±7.1)%,n=8)。制备药物的放化纯度大于95%。研究表明,将国产11 C碘代甲烷模块和氟多功能模块结合使用,可以合成多种11 C放射性药物以满足临床的需求。
- 张锦明张晓军刘键陈英茂田嘉禾
- 关键词：放射性药物
- Radiosynthesis of N-^(11) C-meisoindigotin as a novel PET agent for imaging of cyclin-dependent kinases and GSK-3β被引量：2
- 2012年
- Meisoindigotin 作为癌症的一种新类型被表明了化学疗法的代理人。N-11C-meisoindigotin 被 isoindigotin 先锋的 N-11C-methylation 与 11C 标签甲基 triflate 综合。改正的 radiochemical 产出的腐烂是 1525% ，并且特定的放射性是在合成的结束的 1.01.2 Ci/mol。细胞的举起[N-11C ]-meisoindigotin 在四根不同的肺癌症房间线被评估。我们的结果证明 A549， GLC-82， 95D 房间线为 60 min 在孵化以后比 95C 房间线展出了更高的举起。N-11C-meisoindigotin 作为为 cyclin 依赖的 kinases (CDK ) 和 GSK-3 的成像的新奇宠物 radiotracer 是进一步的开发的一个有希望的候选人。
- Jin Ming ZhangXiao Jun ZhangZhi Hong XuJia He Tian
- 关键词：细胞周期蛋白依赖性激酶PET细胞摄取
- 趋化因子受体CXCR4拮抗剂AMD3100的合成及^(99)Tc^m标记被引量：1
- 2013年
- 趋化因子受体CXCR4在多数恶性肿瘤中高表达,其小分子拮抗剂AMD3100可用于肿瘤治疗。以N,N-二(3-氨丙基)乙基乙胺为原料合成了AMD3100,并用放射性金属核素99 Tcm标记制备99 Tcm-AMD3100,研究其在正常NH小鼠体内生物分布及荷Hep-G2肝癌鼠SPECT显像。结果显示,以N,N-二(3-氨丙基)乙基乙胺为原料,合成AMD3100总的合成效率为5.8%。99 Tcm-AMD3100的标记率大于98%。生物分布结果表明,CXCR4高表达的肝组织放射性摄取较高。显像结果表明,荷Hep-G2肝癌组织可浓集放射性。以上结果表明,99 Tcm-AMD3100是一种潜在的肿瘤CXCR4表达显像剂。
- 桂媛徐志宏张晓军张书文刘健田嘉禾张锦明
- 关键词：趋化因子受体CXCR4AMD3100
