上海市自然科学基金(10ZR1428000)
- 作品数：4 被引量：6H指数：2
- 相关作者：杨奕清丁媛媛李俊陈义汉林小平更多>>
- 相关机构：上海交通大学附属胸科医院上海市医学科学技术情报研究所上海市胸科医院更多>>
- 发文基金：上海市自然科学基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 心脏connexin基因变异与房颤的关系被引量：1
- 2011年
- connexin基因编码的缝隙连接通道是相邻细胞间的直接通道，具有亲水性、低选择性和低电阻等特点，允许离子、水分子及相对分子质量小于1kDa的多肽等在细胞间自由流动，是细胞间完成电化学信息交换的重要物质基础。connexins是一个基因超家族，目前在人类已至少发现了21个connexin成员，而且connexin通道几乎存在于人体的所有组织细胞（可运动细胞如红细胞等除外）。
- 丁媛媛杨奕清
- 关键词：CONNEXIN基因变异房颤心脏相对分子质量细胞间
- 特发性心房颤动患者KCNA5基因新突变的识别被引量：2
- 2010年
- 目的识别特发性心房颤动(AF)患者KCNA5基因的新突变。方法以110例无血缘关系的特发性AF患者为研究对象,以200名匹配的健康者为对照,收集其临床资料和血标本。聚合酶链反应扩增候选基因KCNA5的全部外显子及外显子两侧的部分内含子,采用双脱氧核苷链末端合成终止法测序以识别基因突变。使用Mutation Taster在线程序预测突变的致病性,使用多序列比对软件ClustalW分析突变氨基酸的保守性。结果在其中1例特发性AF患者的KCNA5基因中识别出1个新的杂合错义突变,该突变使KCNA5基因编码核苷酸序列第1 823位的鸟嘌呤(G)变成胸腺嘧啶(T),称为c.1823G>T突变,相应的第608位的密码子由AGC变为ATC,导致第608位的丝氨酸(S)变为异亮氨酸(Ⅰ),即S608I突变。功能预测表明,KCNA5基因S608I突变影响其编码的离子通道功能,具有致病性。多序列比对分析显示,突变氨基酸在进化上完全保守。结论在特发性AF患者中识别出KCNA5基因新突变S608I,揭示了特发性AF新的分子病因。
- 杨洁颖杨奕清
- 关键词：心房颤动基因突变
- 特发性心房颤动患者KCNA5基因突变的识别及功能分析被引量：4
- 2010年
- 目的研究KCNA5基因突变导致特发性心房颤动（AF）的分子机制。方法收集2008年6月—2009年12月在上海交通大学附属胸科医院和上海同济医院就诊的130例特发性AF患者的临床资料和血标本，以200名健康者为对照。PCR扩增候选基因KCNA5的外显子，采用双脱氧核苷链末端合成终止法测序以识别基因突变。使用Alignment程序对比分析突变氨基酸的保守性。克隆野生型KCNA5基因，通过定位诱变获得突变型KCNA5，构建KCNA5基因表达载体和亚细胞定位载体，脂质体转染COS-7细胞，分别利用膜片钳和激光共聚焦显微镜研究KCNA5基因突变对其编码的离子通道的电生理特性和亚细胞定位的影响。结果在其中1例特发性AF患者的KCNA5基因识别出1个杂合错义突变，其编码核苷酸序列第1580位的胞嘧啶（cytosine，C）变成胸腺嘧啶（thymine，T），称为c．1580C〉T突变，相应的第527位的密码子由ACG变为ATG，导致第527位的苏氨酸（threonine，T）变为蛋氨酸（methionine，M），亦即T527M突变。功能分析显示KCNA5基因T527M突变不影响其编码的离子通道蛋白的定向运输，但使离子通道电流减小。结论在特发性AF患者识别出KCNA5基因T527M突变，该突变通过使相应通道的离子流减小而导致特发性AF。
- 杨奕清林小平李俊陈义汉
- 关键词：心房颤动基因突变
- 心脏转录因子GATA4与心房颤动的关系
- 2014年
- 心脏转录因子GATA4是一种在心脏中大量表达的锌指转录因子,在心血管发育、心肌重构与肌细胞凋亡方面发挥着重要的生理作用,GATA4基因突变可导致多种先天性心脏病。近年来的研究显示,GATA4基因突变也可导致心房颤动(AF)。本文拟就GATA4的生理功能及其与AF的关系进行综述,旨在便于理解AF新的分子机制,从而有助于AF的早期预防和个体化治疗。
- 丁媛媛王倩杨奕清
- 关键词：心房颤动遗传学
