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甘肃省科技计划项目(0711RJYA008)
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1
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张双银
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鞘内注射NR2B反义寡核苷酸对吗啡依赖大鼠认知功能的影响
2010年
目的评价鞘内注射NR2B反义寡核苷酸对吗啡依赖大鼠认知功能的影响。方法健康雄性SD大鼠,体重230—270g,腹腔注射60mg/kg戊巴比妥钠麻醉下,于L3-4间隙穿刺置管。取鞘内置管成功的大鼠30只,随机分为3组(n=10):对照组(C组)、吗啡依赖组(MD组)和NR2B反义寡核苷酸组(aNR2B组)。MD组和aNR2B组皮下注射吗啡10mg/kg,每天2次,隔天增加10mg/kg,至第6天时末次注射50mg/kg,建立吗啡依赖模型;C组皮下注射等容量生理盐水。造模完成后,MD组和aNR2B组每天上午8:00皮下注射吗啡30mg/kg,连续注射4周;aNR2B组每天皮下注射吗啡前30min时鞘内注射15nmolNR2B反义寡核苷酸。于造模后给予吗啡即刻、1和3周时,采用Morris水迷宫进行认知功能测试,记录逃避潜伏期和跨越平台次数;然后处死大鼠,取海马,测定胆碱乙酰基转移酶(ChAT)的表达。结果与C组比较,造模后给予吗啡1、3周时MD组逃避潜伏期延长,跨越平台次数减少,海马ChAT表达下调,aNR2B组逃避潜伏期缩短,跨越平台次数增加,海马ChAT表达上调(P〈0.05);与MD组比较,造模后给予吗啡1、3周时aNR2B组逃避潜伏期缩短,跨越平台次数增加,海马ChAT表达上调(P〈0.05)。结论鞘内注射NR2B反义寡核苷酸可减轻吗啡依赖大鼠认知功能障碍,其机制与上调海马ChAT的表达有关。
张双银
石翊飒
卫毅
关键词:
吗啡依赖
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