国家科技支撑计划(2007BAI04B10)
- 作品数：23 被引量：162H指数：7
- 相关作者：胡昭甄军晖梁素忍姜虹王娜更多>>
- 相关机构：山东大学北京大学第一医院中国人民解放军总医院更多>>
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- 持续非卧床腹膜透析患者低T3综合征与大动脉僵硬度的关系被引量：2
- 2014年
- 目的探讨持续非卧床腹膜透析(CAPD)患者低T3综合征与大动脉僵硬度的关系。方法采用横断面研究,选取129例CAPD患者为研究对象。根据甲状腺功能分为低T3综合征组和甲状腺功能正常组。常规标准测量甲状腺功能和其他生化指标,自动PWV分析仪检测颈-股动脉脉搏波传导速度(C-F PWV),以评估大动脉僵硬度。结果低T3综合征患者与甲状腺功能正常组相比年龄偏大(P<0.001),女性患者比例偏大(P=0.044),脉搏波传导速度明显增快(P<0.001)。PWV与糖尿病(P<0.001)、年龄(P=0.001)、收缩压(P=0.038)、舒张压(P=0.045)、甲状腺功能(P<0.001)、血浆白蛋白(P=0.007)、KT/V(残肾)(P=0.018)呈统计学相关。多元回归分析结果显示,游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、糖尿病状态、年龄是PWV变化的独立危险因素。结论 CAPD患者低T3综合征与脉搏波传导速度密切相关,即慢性腹膜透析合并低T3综合征患者大动脉僵硬度增加。
- 梁素忍郭志玲胡昭
- 关键词：低T3综合征大动脉僵硬度脉搏波传导速度腹膜透析
- 不同致病药物相关急性间质性肾炎的临床特点分析被引量：27
- 2009年
- 目的分析肾活检患者中药物相关急性间质性肾炎(DAIN)的临床特点及常见致病药物的用药特点。方法回顾性分析2002年1月至2007年5月我院经肾活检诊断的DAIN患者的临床病理资料,比较不同药物所致DAIN的特点。结果急性间质性肾炎(AIN)患者共115例,占同期肾活检患者总数的4.0%,其中DAIN45例,占39.1%。在DAIN患者中抗生素、解热镇痛药、中药相关者分别占73.3%、26.7%、11.1%;其中19例(42.2%)合用两类药物。使用前3位的药物依次为β内酰胺类抗生素(51.1%)、解热镇痛药(26.7%)和喹诺酮类抗生素(22.2%)。消化道症状、乏力是DAIN最常见的全身表现,93%的患者出现急性肾衰竭(ARF)并伴肾小管功能受损,78%的患者出现肾性糖尿。根据用药种类的不同,患者初诊时可分别出现发热、皮疹,新出现的高血压、水肿,检查可见蛋白尿、血尿、无菌性白细胞尿、贫血、外周血嗜酸性白细胞升高等表现。其中,皮疹、血嗜酸性白细胞升高、无菌性白细胞尿常见于β内酰胺类抗生素相关AIN;喹诺酮类抗生素相关AIN者易发生血尿,但贫血相对较轻;解热镇痛药相关AIN的特征不突出。结论目前导致DAIN的药物仍以β内酰胺类抗生素最为常见,其次为解热镇痛类药物,喹诺酮类抗生素相关性AIN较前增多。DAIN临床症状缺乏特异性,用药后监测尿糖及肾功能的变化有助于早期发现DAIN,综合分析临床特点有助于判断致病药物。
- 张俊霞苏涛李晓玫
- 关键词：急性间质性肾炎急性肾衰竭肾活检药物不良反应
- 霉酚酸酯对糖尿病大鼠肾小管上皮细胞转分化的影响
- 2012年
- 目的探讨霉酚酸酯(MMF)对糖尿病大鼠肾小管上皮细胞转分化的影响及其可能机制。方法雄性SD大鼠28只,随机选取8只作为正常对照组(N组),其余20只注射链脲佐菌素(STZ)制作糖尿病模型,并随机分为糖尿病组(DM组)、霉酚酸酯组(M组)。12周后测量大鼠血糖、体质量、肾质量/体质量、24 h尿蛋白定量、血肌酐(SCr),观察肾小管间质病理形态学变化,应用免疫组化技术和Western blot检测肾组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及转化生长因子β1(TGF-β1)的表达。结果 DM组血糖、肾质量/体质量、24 h尿蛋白定量、血SCr、肾小管-间质损伤指数(TII)均明显高于N组(P<0.01),M组除血糖、体质量外(P>0.05),其余指标均明显低于DM组(P<0.01);免疫组化结果显示,DM组肾小管上皮细胞胞浆中α-SMA、TGF-β1表达均明显高于N组(P<0.01),M组明显低于DM组(P<0.01);Western blot结果显示,DM组肾组织α-SMA、TGF-β1表达较N组分别增加3.4倍与1.1倍,M组肾组织α-SMA、TGF-β1表达较DM组分别下降55%与40%。结论 MMF能下调糖尿病大鼠肾小管上皮细胞α-SMA、TGF-β1的表达,抑制肾小管上皮细胞转分化,起到肾脏保护作用。
- 王杰常相帝李冰肖晓燕张扬甄军晖姜虹胡昭
- 关键词：糖尿病肾病霉酚酸酯肾小管上皮细胞转分化Α-平滑肌肌动蛋白
- FK506对早期糖尿病肾病大鼠足细胞损伤的保护作用
- 2012年
- 目的探讨FK506对早期糖尿病肾病大鼠肾小球足细胞损伤的保护作用。方法将38只正常雄性SD大鼠随机分为正常对照组(N组)8只、糖尿病肾病组(DN组)10只、FK506治疗组(F组)10只、洛汀新治疗组(L组)10只,其中DN组、F组、L组应用链脲佐菌素(STZ)60 mg/kg腹腔注射建立糖尿病大鼠模型。F组成模4周后给予FK506 1 mg/(kg.d)灌胃,L组成模4周后给予洛汀新10 mg/(kg.d)灌胃,DN组与N组4周后给予等量蒸馏水灌胃,每4周末监测各组大鼠血糖(BS)、体质量(BW)、24 h尿蛋白定量,药物干预8周后测定各组大鼠的血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、肾质量/体质量(KW/BW),在光镜、电镜下观察肾脏病理组织学改变,应用West-ern blot印迹检测足细胞特异标记物Nephrin的蛋白表达。结果①与N组比较,DN组大鼠BS、SCr、BUN、KW/BW、24 h尿蛋白定量均明显上升(P<0.05);与DN组比较,F组和L组上述指标除BS外均明显降低(P<0.05),且F组和L组之间差异无统计学意义(P>0.05);②光镜下,肾组织病理学观察N组无明显异常,DN组可见明显的肾小球体积增大,肾小球系膜细胞增生,系膜区增宽,基底膜增厚;F组、L组较DN组病理改变明显减轻(P<0.05),且F组和L组之间病理改变无显著性差异(P>0.05);③电镜下,DN组肾小球基底膜显著增宽,足突排列紊乱,足突增宽、融合,F组、L组较DN组上述病变有所减轻(P<0.05);④Western blot结果显示,DN组肾组织Nephrin蛋白表达较N组下降60.1%(P<0.05),F组和L组可明显恢复肾组织Nephrin蛋白的表达(P<0.05)。结论 FK506可能部分通过恢复糖尿病大鼠肾组织Nephrin蛋白表达、维护足细胞结构和功能的完整而发挥减少尿蛋白、延缓DN进展的作用。
- 常相帝王杰李冰甄军晖姜虹胡昭
- 关键词：FK506足细胞链脲佐菌素
- 心肝宝胶囊对阿霉素肾病大鼠的肾脏保护作用被引量：6
- 2011年
- 目的研究心肝宝胶囊对阿霉素肾病大鼠的肾脏保护作用。方法雄性SD大鼠40只,随机分为正常对照组、阿霉素肾病模型组(模型组)、贝那普利组、心肝宝胶囊组(心肝宝组)。采用左侧肾脏切除加尾静脉重复注射阿霉素的方法建立阿霉素肾病模型。术后1周心肝宝组给予心肝宝胶囊500mg/(kg·d)灌胃,贝那普利组给予贝那普利4mg/(kg·d)灌胃。用药第8周后观察各组大鼠24h尿蛋白定量、血生化,取肾组织于光镜、电镜下观察肾脏病理变化,应用免疫组化方法测定肾组织纤维连接蛋白(FN)、胶原-Ⅳ(COL-Ⅳ)、骨调素(OPN)的表达,采用荧光定量RT-PCR测量肾组织分子生物学指标相对表达值。结果心肝宝组24h尿蛋白定量、尿素氮、血肌酐、血脂较模型组明显降低;肾小球系膜基质比心肝宝组较模型组明显减少;肾组织的FN、COL-Ⅳ、OPN表达心肝宝组较模型组明显减少;同样,肾组织转化生长因子-β1(TGF-β1)、金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)及PAI-1mRNA的表达明显减少。结论心肝宝胶囊对阿霉素肾病模型,能发挥肾脏保护作用,可能是通过减少蛋白尿的排泄,纠正脂代谢紊乱,抑制细胞外基质的过度积聚,减少致纤维化因子的表达,改善肾脏病理损害而实现的。
- 刘茂静王娜亓敏梁素忍甄军晖冯进波胡昭
- 关键词：阿霉素肾病肾纤维化心肝宝胶囊贝那普利
- 铜螯合纳米磁珠结合MALDI-TOF／TOF MS分析人尿液中多肽组分的方法初探被引量：2
- 2009年
- 目的:利用铜螯合纳米磁珠(MB-IMAC-Cu2+)系统联合基质辅助激光解析电离-飞行时间质谱(MALDI-TOF/TOF MS)建立一套稳定、可行的技术路线,对尿液中相对分子质量(Mr)<10000的多肽进行系统研究,包括从样品的采集、存放、提取、检测在内的各个步骤。方法:分析了8名健康男性和8名健康女性的尿液标本。针对样本采集、存放、不同提取方法以及实验整个系统稳定性的问题设计不同组,分别检测各组尿液多肽谱并对结果进行评价。结果:在本系统中,观察到健康人尿液Mr<10 000范围内平均有85个信号峰,不同性别组间尿液多肽谱未见明显差异。以MALDI-TOF/TOF检测得到的出峰情况来评价各种可能因素对实验体系的影响,铜螯合纳米磁珠(MB-IMAC-Cu2+)提取多肽效果比较满意;整个实验体系稳定、可靠,重复性好,选择其中所观察的10个峰,变异系数均在10%以内,具有良好的可操作性;室温或者4℃保存最好不超过12 h;5次以内有限冻融对出峰没有影响。结论:本实验所探索、建立的方法为下一步研究尿液多肽组学提供了参考。
- 吴杰王杰李燕谢院生尹忠侯凯陈香美
- 关键词：尿分析肽类
- 肾衰宁对糖尿病大鼠肾脏损伤的保护作用被引量：2
- 2011年
- 目的探讨肾衰宁对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及可能机制。方法雄性Vista大鼠24只,随机选取8只作为正常对照组(N组),其余16只注射链脲佐菌素(STZ)制成糖尿病模型,并随机分为糖尿病肾病组(DN组,n=8)和肾衰宁治疗组(S组,n=8),给药8周。检测血糖、肾功能、24h尿蛋白定量等指标,并进行肾脏病理学检查及免疫组化测定肾组织中转化生长因子β1(TGF-β1)、层黏连蛋白(LN)及Ⅳ型胶原蛋白(ColⅣ)的表达。结果与N组相比,DN组和S组血糖、血肌酐、尿素氮、24h尿蛋白均明显增加(P<0.01),肾组织中TGF-β1、LN及ColⅣ表达明显升高(P<0.01);与DN组相比,S组除血糖外(P>0.05),其余指标均明显降低(P<0.01)。结论肾衰宁在糖尿病的肾损伤过程中具有保护作用,可降低尿蛋白,改善肾功能,并通过下调肾脏TGF-β1的表达,抑制细胞外基质(ECM)成分的积聚,从而延缓肾脏纤维化的进程。
- 范例高洁刘茂静甄军晖姜虹胡昭
- 关键词：肾衰宁转化生长因子Β1层黏连蛋白
- 持续非卧床腹膜透析低T3综合征患者的内皮功能
- 2015年
- 目的探讨持续非卧床腹膜透析(CAPD)低T3综合征患者的血管内皮功能。方法采用横断面研究,选取135例CAPD患者。常规标准测量患者甲状腺功能和其他生化指标,用血流介导的扩张反应(FMD)反映内皮功能,FMD为肱动脉反应性充血后内径变化与静息内径比值。结果低T3综合征患者与甲状腺功能正常组相比年龄明显增高(P<0.01)、女性患者比例偏大(P<0.01)、内皮功能明显下降(P<0.01)。FMD与糖尿病(r=-0.199,P<0.05)、年龄(r=-0.316,P<0.01)、透析龄(r=-0.185,P<0.05)、甲状腺功能(r=0.323,P<0.01)和残肾功能(KT/V)(r=-0.147,P<0.05)明显相关。多元回归分析显示:年龄、KT/V(残肾)、甲状腺功能是影响内皮功能的独立危险因素(校正r2=0.257)。结论腹膜透析低T3综合征患者内皮功能较差,此结果有助于理解慢性腹膜透析合并低T3综合征患者可能通过影响血管内皮功能而增加其心血管死亡率。
- 郭志玲梁素忍胡昭
- 关键词：低T3综合征内皮功能腹膜透析
- 尿毒清对阿霉素肾病大鼠致纤维化因子表达的影响被引量：2
- 2009年
- 目的观察尿毒清对阿霉素(ADR)肾病大鼠肾脏转化生长因子-β1(TGF-β1)、金属蛋白酶1组织抑制剂(TIMP-1)、纤溶酶原激活物抑制物1(PAI-1)和骨调素(OPN)mRNA表达的影响,探讨尿毒清治疗慢性肾脏疾病的机制。方法成年雄性SD大鼠24只,采用单侧肾切除加重复尾静脉注射ADR的方法制作ADR肾病模型,随机分为正常组(N组)、模型组(M组)、尿毒清组(Ni组)、贝那普利组(B组)4组,每组6只。用药第4、8周后观察各组大鼠24h尿蛋白定量、血脂、血浆总蛋白(TP)、血浆白蛋白(ALB)、尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)的水平,实时荧光定量PCR测定第8周肾组织中TGF-β1、TIMP-1、PAI-1及OPN mRNA的表达。结果尿毒清和贝那普利均能减少ADR肾病大鼠尿蛋白,降低BUN、Scr,升高血浆蛋白,纠正脂代谢紊乱,减少TGF-β1、TIMP-1、PAI-1及OPNmRNA的表达,与M组相比有显著差异(P<0.01);而Ni组PAI-1 mRNA水平较B组显著降低(P<0.01)。结论尿毒清可下调ADR肾病大鼠肾脏组织TGF-β1、TIMP-1、PAI-1及OPN mRNA的合成,可能是其治疗慢性肾脏疾病的重要机制之一。
- 王娜亓敏梁素忍冯进波彭涛裴斐胡昭
- 关键词：尿毒清阿霉素肾病金属蛋白酶1组织抑制剂纤溶酶原激活物抑制物1骨调素
- 尿毒清对阿霉素肾病大鼠肾纤维化的保护作用被引量：7
- 2010年
- 目的 研究尿毒清对阿霉素肾病大鼠肾纤维化的保护作用及其可能机制.方法 雄性SD大鼠48只,随机分为正常对照组、模型组、尿毒清组、贝那普利组,每组12只.采用左侧肾脏切除加尾静脉重复注射阿霉素的方法建立阿霉素肾病模型.术后1周尿毒清组给予尿毒清3 g·kg-1·d-1灌胃,贝那普利组子贝那普利4 mg·kg-1·d-1灌胃.用药4、8周后观察各组大鼠24 h尿蛋白量、血生化及光镜、电镜下肾脏病理变化.应用免疫组化方法测定肾组织骨调素（OPN）、纤连蛋内（FN）、胶原蛋白Ⅳ（COLⅣ）的表达.结果 模犁组大鼠24 h尿蛋白量、BUN、Scr、胆同醇（Cho）、三酰甘油（TG）水平及系膜肾小球系膜基质比（M/G）均显著高于正常对照组（P〈0.01）;血白蛋白（Alb）水平显著低于正常对照组（P〈0.01）;肾组织OPN、FN、COLIV的表达亦显著高于正常对照组（P〈0.01）.尿毒清组24 h尿蛋白量、BUN、Scr、Cho、TG水平及M/G均显著低于模型组（P〈0.01）;肾组织OPN、FN、COLIV表达亦显著低于模型组（P〈0.01）.结论 尿毒清可减少蛋白尿的排泄,纠正脂代谢紊乱,改善肾功能,加强FN、COLIV的降解,抑制肾小球细胞外基质的过度积聚,从而减轻肾脏病理损害,发挥其肾脏保护作用.
- 亓敏王娜梁素忍甄军晖刘春喜胡昭
- 关键词：脂代谢障碍尿毒清肾小球肾炎贝那普利
