国家自然科学基金(30870853)
- 作品数：19 被引量：57H指数：4
- 相关作者：陈德喜张玉林乔录新吴昊侯庆生更多>>
- 相关机构：首都医科大学附属北京佑安医院首都医科大学山东省肿瘤医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家科技重大专项北京市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 人免疫缺陷病毒相关痴呆症诊断策略被引量：7
- 2011年
- 痴呆症并非神经科所独有，在HIV感染者也会发生不同程度的认知功能障碍和HIV相关痴呆症（HAD），目前其发病机制还不完全清楚。在针对HIV的高效抗逆转录病毒治疗（HAART）之前，其患病率约占进展期伴CD4^＋T淋巴细胞减低患者的20％～30％；开展HAART之后，由于患者生存期明显延长，所以总的认知功能障碍的患病率大幅度升高至37％左右。值得注意的是，重度认知损害病人数相对减少，而轻度和无症状认知功能障碍病人数明显增加。因此，早期正确诊断该病显得尤为重要。
- 张王林张彤吴昊陈德喜
- 关键词：人免疫缺陷病毒痴呆症高效抗逆转录病毒治疗CD4^+T淋巴细胞HIV感染者HAART
- 艾滋病毒神经损伤机制研究最新进展被引量：1
- 2010年
- 随着HAART的广泛使用,艾滋病患者无症状生存期及寿命明显延长.这使得其慢性神经系统并发症,尤其是HIV相关痴呆症（HAD）,显得尤为突出.有关HIV神经损伤的确切机制目前还没有完全阐明,因而了解本领域国际前沿对于研究HIV神经损伤机制以及HAD的防治具有非常重要的意义.此文就炎症细胞、gp120、Tat、谷氨酸的作用和在HAD中的作用机制作了综述.
- 乔录新张玉林陈德喜
- 关键词：艾滋病凋亡
- NRTIs引起的细胞线粒体DNA缺失的检测及其意义
- 2010年
- 目的应用实时荧光定量聚合酶链反应(Real-time fluorescence quantitative PCR)检测核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs)司它夫定(d4T)与齐多夫定(AZT),对HepG2细胞线粒体DNA数量的影响,并探讨其意义。方法用0、3、10、100、200、300μmol/L d4T及AZT处理HepG2细胞2周,应用实时荧光定量PCR检测不同浓度药物作用后线粒体DNA的相对含量。结果成功建立线粒体DNA的定量PCR检测方法。d4T组中,药物浓度为0、3、10、100μmol/L的4个组,细胞线粒体DNA相对含量分别为(96.94±5.77)、(53.73±7.14)、(20.78±3.10)、(1.37±0.29),4个组比较差异有统计学意义(P<0.01);而药物浓度为200及300μmol/L的两个组,细胞均死亡。AZT用药组中,药物浓度为0-300μmol/L的6个组,细胞线粒体DNA相对含量分别为(96.94±5.77)、(108.84±7.80)、(172.56±4.70)、(199.51±10.37)、(158.74±6.64)、(64.06±6.27),差异有统计学意义(P<0.01)。结论实时荧光定量PCR检测细胞线粒体DNA方法切实可行,d4T引起细胞线粒体DNA缺失呈浓度依赖性,AZT对细胞线粒体DNA的影响表现为先增高后降低,其机制有待进一步研究。
- 孙玉张洪海石英柳雅立张彤吴昊陈德喜
- 关键词：核苷类逆转录酶抑制剂聚合酶链反应
- 基于同尾酶技术构建CCL3L1基因串联重组质粒的方法被引量：4
- 2012年
- 目的:利用同尾酶技术将CCL3L1基因重复连续插入pcDNA6.2-GW/miR载体,构建含有CCL3L1基因串联体的重组质粒,实现小片段CCL3L1有效延长。方法:PCR扩增CCL3L1基因并在引物的两端设有同尾酶BamHI和BglII限制性内切酶位点,纯化PCR产物插入pMD18-T载体,阳性克隆命名为pMD18T-CCL3L1。BamHI和BglII双酶切pMD18T-CCL3L1和pcDNA6.2-GW/miR载体后将第一个CCL3L1片段插入pcDNA6.2-GW/miR载体命名为pcDNA6.2-CCL3L1-1。由于载体本身在BglII位点后带有XhoI酶切位点利用BamHI和XhoI切割pcDNA6.2-CCL3L1-1回收CCL3L1片段,BglII和XhoI切割pcDNA6.2-CCL3L1-1回收大片段做载体重组形成含有两个连续CCL3L1片段的质粒命名为pcDNA6.2-CCL3L1-2,重复此步骤可得到含有N个CCL3L1基因串联体的重组质粒pcDNA6.2-CCL3L1-X。结果:经酶切和测序证实成功构建含有4个CCL3L1基因串联体的重组质粒pcDNA6.2-CCL3L1-4,并同时产生含有1个和2个CCL3L1基因串联体的重组质粒。结论:利用同尾酶技术可以快速有效地构建CCL3L1基因串联重组质粒,实现目的片段的无限扩大,为小片段基因表达的研究奠定基础。
- 乔录新张世杰石英陈德喜
- 关键词：同尾酶CCL3L1
- 单核细胞病毒库在HIV相关痴呆症发病机制中的作用被引量：1
- 2010年
- 尽管联合抗病毒治疗,HIV仍能在淋巴细胞和单核细胞中持续存在.而且,即使体外研究证实HIV病毒颗粒nef、gp120和tat具有神经毒性,HIV相关痴呆症（HAD）的发生主要还是由于单核/巨噬细胞及与其相关的胶质细胞的间接免疫应答.因此,外周病毒库的循环单核细胞中的HIV在HAD发病机制中发挥着重要作用.针对循环单核细胞中HIV的导向治疗不仅有利于消灭外周病毒库,也有利于HAD及其他HIV并发症的防治.此文就单核细胞病毒库与HAD发病之间的关系进行了综述.
- 张玉林乔录新陈德喜
- 关键词：单核细胞病毒库艾滋病
- p53基因敲除小鼠的饲养繁殖及鉴定被引量：11
- 2012年
- 目的为了繁育和鉴定p53基因敲除小鼠,将引进的杂合子小鼠进行饲养繁殖,杂合子用于继续保种。方法对其幼鼠剪尾提取基因组DNA,采用PCR方法进行基因型鉴定。结果对引进小鼠已成功饲养和繁殖,并得到纯合基因缺失型小鼠。结论正确的饲养、繁殖及基因鉴定方法对于基因敲除小鼠的获得和保种具有重要的意义。
- 乔录新徐萌柴梦音乔欣陈德喜
- 关键词：P53基因敲除小鼠PCR
- p53凋亡刺激蛋白2对饥饿诱导的大肠癌HCT116p53^＋/＋细胞凋亡、周期和自噬的影响被引量：1
- 2013年
- 目的探讨p53凋亡刺激蛋白2（ASPP2）对饥饿诱导的大肠癌HCT116p53^＋/＋ （p63野生型）细胞凋亡、周期和自噬的影响。方法实验分6组：①对照组；②绿色荧光蛋白腺病毒（rAd-GFP）感染组；③ASPP2腺病毒（rAd-ASPP2）感染组；④饥饿处理组；⑤rAd-GFP＋饥饿组；⑥rAd-ASPP2＋饥饿组。利用rAd-ASPP2感染使细胞过表达ASPP2基因。无血清培养基培养24h诱导凋亡、自噬和细胞周期改变。钙黄绿素（Calcein）／碘化丙啶（PI）吸收试验观察各组细胞调亡水平。细胞转染红色荧光蛋白标记的CFP-Lc3自噬质粒，荧光显微镜下观察各组细胞自噬水平。流式细胞术观察细胞周期改变。组间比较采用单因素方差分析进行统计学分析。结果ASPP2过表达显著促进了饥饿诱导的细胞凋亡、自噬及G2-M期阻滞，各组细胞的凋亡率为：rAd-GFP＋饥饿组10．00％±1．42％，rAd-ASPP2＋饥饿组18．44％±2．06％（g=9．548，P=0．ooo）；各组细胞的自噬发生率为：rAd-GFP＋饥饿组35．00％4-5．34％，rAd-ASPP2＋饥饿组57．61％±6．06％（q=7．657，P=0．000）。但无饥饿诱导时ASPP2过表达使G0-G1、G2-M期都发生阻滞。结论ASPP2过表达促进饥饿诱导的大肠癌HCT116p53^＋/＋ 细胞凋亡和自噬，显著改变细胞周期进程。
- 侯庆生丁渭陈德喜韩悦张玉林郭洪亮
- 关键词：细胞凋亡细胞周期自噬
- 人类免疫缺陷病毒相关痴呆症的治疗
- 2012年
- 人类免疫缺陷病毒相关痴呆症（HAD）已成为HIV感染者重要的慢性并发症之一，严重威胁到病人的生命和生活质量。我们在详细叙述了该病的系统诊断^[1]的基础上，以下根据美国神经协会有关该病的诊治指南，结合最新国际研究成果重点阐述HAD的治疗。
一、治疗原则
HAD的治疗原则是：增加脑脊液药物浓度，
- 张玉林宋凤丽吴昊陈德喜
- 关键词：痴呆症慢性并发症诊治指南药物浓度
- 艾滋病毒1型表型耐药检测研究进展
- 2012年
- 目前，HIV-1抗逆转录病毒治疗药物的治疗目标是降低病毒载量，提高患者免疫系统功能，但是抗逆转录病毒药物耐药性的出现似乎已经是HIV-1感染者治疗的主要障碍，因此HIV-1耐药检测就成为感染者治疗方案中的重要项目之一。迄今，已有众多研究证明了表型耐药检测对于临床治疗的可靠性与实用性。此文将对目前表型耐药检测研究进展作了综述。
- 乔录新陈德喜
- 关键词：HIV-1
- 艾滋病相关痴呆症的病理改变和影像学诊断被引量：1
- 2012年
- 在高效抗反转录病毒治疗（HAART）时代，认知损害及痴呆症是艾滋病常见的慢性并发症之一。对于该病的诊断主要依赖一系列用来评估认知、运动和行为的神经心理测试（NP）。脑部影像学对于该病的诊断有一定的辅助价值，尤其对脑部机会性感染及肿瘤等的鉴别诊断以及中晚期认知损害患者的病情评估。典型痴呆症的脑部影像改变在轻中度认知损害患者并不明显，但对于重症患者，影像学诊断必不可少。
- 张玉林宋凤丽吴昊陈德喜
- 关键词：获得性免疫缺陷综合征病理改变影像学诊断
