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星形胶质细胞调节慢性疼痛的分子机制被引量：37: 2013年; 慢性疼痛是临床治疗上的难题之一,开发新的镇痛药物需要对慢性疼痛的产生和维持机制进行更加深入的研究。近年来的研究表明,神经胶质细胞,尤其是中枢神经系统的小胶质细胞和星形胶质细胞在慢性疼痛的发生发展中起重要作用。星形胶质细胞是中枢神经系统中数量最多、占据体积最大的细胞,在结构上与神经元突触紧密接触。而且,外周神经损伤、组织损伤、肿瘤浸润、关节炎等引起的慢性疼痛状态下,脊髓星形胶质细胞比小胶质细胞呈现出更持久的活化,该活化与慢性疼痛行为密切相关。活化的星形胶质细胞可通过丝裂原激活的蛋白激酶/MAP激酶(MAPK)释放炎症前细胞因子、趋化因子等调节神经元的兴奋性,促进慢性疼痛的维持。本文对脊髓星形胶质细胞参与慢性疼痛调节的机制研究进展进行了综述。; 高永静纪如荣; 关键词：星形胶质细胞慢性疼痛趋化因子

慢性炎症性疼痛小鼠丘脑中单核细胞趋化因子1表达变化被引量：1: 2012年; 目的:观察完全弗氏佐剂诱导小鼠慢性炎症性疼痛模型中,单核细胞趋化因子1(MCP-1)mRNA在丘脑中线核群和板内核群中的表达变化以及细胞定位情况。方法:(1)足底皮下注射完全弗氏佐剂,诱导小鼠产生慢性炎症性疼痛,用行为学方法检测小鼠的机械性刺激缩爪阈值和热刺激缩爪潜伏期的变化;(2)用Real-time PCR法检测丘脑中线核群和板内核群中MCP-1 mRNA的表达变化;(3)用免疫荧光双标染色来定位表达MCP-1的细胞类型。结果:(1)完全弗氏佐剂注射1 h后引起小鼠同侧后爪机械性缩爪阈值和热缩爪潜伏期显著降低(P<0.001),并维持7d以上;(2)Real-time PCR结果显示,完全弗氏佐剂注射后1 d,丘脑中线核群和板内核群中MCP-1 mRNA表达量达高峰(P<0.05),然后逐渐降低至基础水平;(3)免疫荧光双标染色显示,MCP-1荧光染色主要与神经元核标记物(Ne-uN)共标,而不与星形胶质细胞标记物(GFAP)共标。结论:足底皮下注射完全弗氏佐剂能诱导小鼠产生痛觉过敏,丘脑中线核群和板内核群中MCP-1 mRNA表达增加,且MCP-1表达于神经元,提示MCP-1可能在炎症早期参与炎症性疼痛的调节。; 胡燕董玉林张志军高永静; 关键词：热痛觉过敏触诱发痛炎症性疼痛单核细胞趋化因子1 小鼠

趋化因子CXCL1及受体CXCR2在骨癌痛小鼠背根神经节中的表达变化被引量：3: 2013年; 目的:观察骨癌痛小鼠背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)中趋化因子CXCL1和受体CXCR2的表达变化。方法:单侧股骨内注射前列腺癌细胞RM-1诱导小鼠产生骨癌,用行为学检测小鼠抬爪次数和缩爪时间自发痛情况,用实时定量PCR和免疫荧光染色技术观察小鼠DRG中CXCL1和CXCR2的表达变化和细胞定位。结果:骨癌组小鼠的抬爪次数和缩爪时间,从术后10 d开始均较对照组明显上升(P<0.05),并持续到21 d以上。骨癌组小鼠同侧L3-5 DRG中CXCL1和CXCR2 mRNA在手术后7 d时表达较正常小鼠明显增加(P<0.05),并能持续到21 d以上。CXCL1和CXCR2表达于DRG神经元内,骨癌组同侧L3-4 DRG中CXCL1和CXCR2阳性神经元在手术后7,14 d和21 d时较正常组明显增多(P<0.05)。结论:骨癌小鼠DRG中CXCL1和CXCR2表达增加,DRG中的CXCL1及其受体CXCR2可能参与骨癌痛的调节。; 张欣徐洁张锦华张志军高永静; 关键词：骨癌痛背根神经节趋化因子 CXCR2 自发痛小鼠

前扣带皮层中碱性成纤维细胞生长因子及其受体在慢性炎症性疼痛中的表达变化: 2012年; 目的探讨完全弗氏佐剂(CFA)外周注射诱导的碱性成纤维细胞生长因子(FGF-2)及其受体在大脑前扣带皮层(ACC)中的表达变化。方法单侧足底注射CFA 150μl诱导大鼠慢性炎症性疼痛,在不同时间点取前扣带皮层(每组3只动物),通过RT-PCR和Western blotting方法分别检测FGF-2及其主要受体FGFR1-4mRNA和FGF-2蛋白的表达变化。结果大鼠单侧足底皮下注射CFA诱导了慢性炎症性疼痛。注射对侧脑区中,在注射后6 h、3 d、7 d、14 d,ACC中FGF-2和FGFR1的mRNA表达相对于正常组明显增加,FGFR2 mRNA在3 d、7 d、14 d表达增加。注射同侧脑区中,FGF-2和FGFR1mRNA的表达在注射CFA后6 h、3 d、7 d、14 d相对于正常组明显增加。双侧脑区的FGF-2蛋白表达在注射CFA后6 h、3 d和7 d明显增加。结论 CFA诱导的慢性炎症性疼痛状态下,FGF-2可能通过受体FGFR1参与疼痛在高级中枢部位的信号调节。; 钱丽玲张志军朱俐高永静; 关键词：完全弗氏佐剂炎症性疼痛反转录-聚合酶链式反应

福尔马林诱导单核细胞趋化因子在脊髓星形胶质细胞中的表达: 2011年; 目的:研究小鼠足底注射福尔马林诱导的急性炎症性疼痛和单核细胞趋化因子(MCP-1)在脊髓中的表达。方法:将5%的福尔马林注射到小鼠左侧足底,观察注射后1 h内动物的自发性疼痛。采用ELISA方法检测不同时间点MCP-1在脊髓中的表达。运用免疫荧光双标观察MCP-1在脊髓中表达的细胞类型。结果:福尔马林外周注射引起了典型的双时相自发性疼痛。在注射后10 min,MCP-1在脊髓中的表达显著升高(P<0.05),1 h和3 h与正常组相比差异无统计学意义(P>0.05)。免疫荧光双标结果显示,MCP-1与星形胶质细胞的标记物GFAP共存,与神经元的标记物NeuN不共存。结论:外周注射福尔马林引起MCP-1在脊髓星形胶质细胞中快速而短暂的表达升高。MCP-1可能参与福尔马林引起的第二时相的疼痛。; 张志军曹德利高永静; 关键词：单核细胞趋化因子福尔马林急性疼痛脊髓星形胶质细胞

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江苏省自然科学基金(BK2010273)