国家自然科学基金(30870842)
- 作品数：4 被引量：5H指数：1
- 相关作者：苗建亭张巍刘睿刘柳郝键更多>>
- 相关机构：第四军医大学唐都医院第四军医大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金陕西省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 阿尔茨海默病转基因小鼠早期记忆功能障碍与氧化应激损伤关系的实验研究被引量：4
- 2011年
- 目的 观察转APP/PS1基因阿尔茨海默病（AD）小鼠（APP/PS1小鼠）早期空间学习记忆功能及相关氧化应激反应指标的变化,并探讨它们之间的相关性.方法 应用Morris水迷宫评定APP/PS1小鼠及相应野生型（WT）小鼠的空间学习记忆功能,采用ELISA方法检测脑组织中超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）活性以及丙二醛（MDA）和蛋白质羰基的含量,并进行相关性分析.结果 2组小鼠的空间学习能力无明显差异（P＞0.05）,而APP/PS1小鼠在目标象限（定位航行实验中平台所置第二象限）中航行时间占总时间的百分比（29.02±4.27）%较WT小鼠（47.39±6.01）%显著下降（t=0.000,P＜0.05）,APP/PS1小鼠在目标象限中航行路程占总路程的百分比（28.85±3.77）%较WT小鼠（46.70±5.60）%也显著下降（t=0.000,P＜0.05）,提示APP/PS1小鼠的空间记忆功能较WT小鼠显著下降.2组小鼠脑组织中的MDA含量、SOD和GSH-PX活性均无明显差异（P均＞0.05）,而APP/PS1小鼠脑组织中的蛋白质羰基含量（2.67±0.19）较WT小鼠（2.38±0.15）显著增加（t=0.0088,P＜0.05）.相关性分析表明：APP/PS1小鼠蛋白质羰基含量与目标象限航行时间百分比呈显著负性相关（r=-0.639,P＜0.05）,APP/PS1小鼠蛋白质羰基含量与目标象限航行路程百分比呈显著负性相关（r=-0.636,P＜0.05）.结论 APP/PS1小鼠早期空间记忆功能损害与脑组织中的蛋白质羰基含量升高呈负性相关,提示氧化应激导致的蛋白质羰基化在AD早期记忆损害发病过程中具有重要作用.
- 刘柳毛妮郝键张文均叶芸张巍苗建亭
- 关键词：阿尔茨海默病转基因小鼠MORRIS水迷宫氧化应激
- Aβ_(20-29)短肽阻断ApoE/Aβ结合并减少Aβ_(1-42)纤维化及其神经毒性的效应作用被引量：1
- 2009年
- 目的:探讨β-淀粉样蛋白(Aβ)20-29(Aβ_(20-29))短肽在阻断载脂蛋白E(ApoE)4与Aβ_(1-42)相结合并减少Aβ_(1-42)纤维化及其神经毒性中的效应作用。方法:应用硫磺素-T(Th-T)荧光分析和透射电镜方法,观察Aβ_(20-29)短肽阻断ApoE与Aβ_(1-42)相结合及其防止Aβ_(1-42)纤维化的效应作用;应用培养的PC12细胞,观察Aβ_(20-29)短肽对ApoE4+Aβ_(1-42)神经毒性的效应作用。结果:荧光分析和透射电镜观察显示:Aβ_(20-29)短肽不能形成纤维性Aβ,ApoE4对Aβ_(1-42)纤维化具有显著促进作用,Aβ_(20-29)短肽能够显著减少ApoE4对Aβ_(1-42)纤维化的促进作用,且呈剂量依赖关系。应用培养的PC12细胞及MTT法测定细胞活性,表明Aβ_(20-29)短肽对PC12细胞无神经毒性作用,其能够显著减少ApoE4+Aβ_(1-42)的神经毒性作用。结论:Aβ_(20-29)短肽在体外能够有效抑制ApoE4与Aβ_(1-42)相结合,并显著减少Aβ_(1-42)纤维化及其神经毒性作用,提示Aβ_(20-29)短肽有可能成为防治阿尔茨海默病的物质之一。
- 张芃刘琳娜何功浩刘睿张巍苗建亭李柱一
- 关键词：Β-淀粉样蛋白载脂蛋白E
- 转基因阿尔茨海默病小鼠脑内炎症反应的诱发因素研究被引量：1
- 2011年
- 目的观察炎症反应在转基因阿尔茨海默病（AD）小鼠脑组织中的变化，探讨AD脑内炎症反应的诱发因素。方法选用3、12个月龄转人β-淀粉样前体蛋白／早老素-1（APP／PSI）基因AD小鼠及正常野生型（WT）小鼠，分别应用免疫组织化学法和ELISA法观察脑内淀粉样斑块、炎性因子[白细胞介素（IL）．18、IL-6、肿瘤坏死因子（TNF）α、前列腺素（PGE）2]的变化。结果3个月龄APP／PS1基因AD小鼠脑组织中无淀粉样斑块沉积，未发现激活的星型胶质细胞和小胶质细胞，炎性因子IL·1p、IL-6、TNFet、PGE2的含量与可汀小鼠差异无统计学意义（P均〉0．05）。12个月龄转APP／PS1基因AD小鼠脑组织中有大量淀粉样斑块沉积，并伴有大量激活的星型胶质细胞和小胶质细胞，炎性因子IL-1β、IL-6、TNFα、PGE2的含量[分别为（56．02±9．04）、（8．66±0．83）、（97．48±26．58）、（72．18±21．01）ng／g]较WT小鼠[分别为（29．81±6．03）、（7．73±0．74）、（61．98±11．11）、（37．23±10．96）ng／g]及3个月龄转APP／PS1基因AD小鼠[分别为（30．05±3．53）、（7．43±1．17）、（59．34±10．47）、（42．56±5．93）ng／g]显著增加（P〈0．05或P〈0．01）。结论在淀粉样斑块形成之前，转APP／PS1基因AD小鼠脑组织中无明确的炎症反应；而淀粉样斑块沉积之后，脑组织中有显著的炎症反应；AD脑内炎症反应与淀粉样斑块形成密切相关，淀粉样蛋白（AB）沉积是导致脑内炎症反应的直接诱发因素。
- 毛妮刘柳郝键刘睿雷革胜张巍苗建亭
- 关键词：阿尔茨海默病转基因小鼠炎性因子淀粉样斑块
- ApoE抗体阻断ApoE/Aβ1-42结合并减少Aβ1-42聚集、纤维化作用的研究
- 2009年
- 目的探讨载脂蛋白E(ApoE) 体阻断ApoE/β-淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)结合并减少Aβ1-42聚集、纤维化的作用。方法应用硫磺素(Th-T)荧光分析、透射电镜和扫描电镜方法,观察ApoE抗体阻断ApoE/Aβ1-42结合及其防止Aβ1-42聚集、纤维化的作用。结果 ApoE对Aβ1-42聚集、纤维化具有显著促进作用,ApoE抗体可显著降低这种作用且呈剂量依赖关系。结论ApoE抗体在体外可有效抑制ApoE/Aβ1-42结合,并显著减少Aβ1-42聚集、纤维化,提示ApoE抗体可能成为有效防治阿尔茨海默病的新药物。
- 张芃李柱一刘睿张巍雷革胜苗建亭
- 关键词：Β-淀粉样蛋白载脂蛋白E
