国家教育部博士点基金(20060226017)
- 作品数：4 被引量：4H指数：1
- 相关作者：周晋杨宝峰孟然杨东光曹峰林更多>>
- 相关机构：哈尔滨医科大学北京世纪坛医院牡丹江医学院更多>>
- 发文基金：国家教育部博士点基金国家自然科学基金黑龙江省教育厅科学技术研究项目更多>>
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- 亚砷酸对人脑皮层神经元和急性早幼粒白血病细胞凋亡的影响
- 2007年
- 亚砷酸（As2O3）治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）效果肯定，但由于砷的中枢神经毒性，能否用其治疗白血病中枢浸润尚未知，我们对原代人脑皮层神经元细胞与NB4细胞株的体外染砷后凋亡情况进行了对比，并对神经原损伤标志物进行了检测，为As2O3防治中枢神经系统白血病（CNSL）提供体外实验证据。
- 周晋孟然杨宝峰
- 关键词：急性早幼粒白血病亚砷酸脑皮层神经元早幼粒细胞白血病中枢神经毒性
- As_2O_3不同给药方式对NB4细胞侵袭力和MMPs活性的影响
- 2009年
- 目的对比As2O3不同干预方式对白血病细胞株NB4的侵袭力和基质金属蛋白酶2,9(MMP-2、MMP-9)活性的影响。方法噻唑蓝(MTT)法检测As2O3恒定和变化两种体系体外干预对NB4细胞的增殖抑制,ELISA检测2种体系中处理的NB4细胞的MMP-2和MMP-9蛋白含量的变化。明胶酶谱法检测2种As2O3处理前后NB4细胞MMP-2活性变化,Westen blot检测活性MMP-9蛋白表达,Transwell小室穿透实验检测两种As2O3处理方式对NB4细胞穿透力的影响。结果①与平行对照组比较0.1μmol·L-1As2O3恒定浓度体系中持续作用72h,对MMP-2、MMP-9的活性和NB4细胞侵袭力影响不显著。0.5μmol·L-1As2O3持续作用24h与对照组比较无明显差异,48h以后MMP-2、MMP-9的活性和NB4侵袭力降低,与对照组比较差异显著。1.0μmol·L-1以上浓度As2O3处理24h,MMP-2、MMP-9活性和NB4细胞侵袭力下降,并呈时间依赖性。②2.0μmol·L-1As2O3恒定浓度体系与峰浓度为5.0μmol·L-1,终质量浓度为0μmol·L-1的变化浓度体系比较,前者对NB4的侵袭力和MMPs活性的抑制程度比后者更显著。结论NB4细胞的侵袭力与其MMP-2、MMP-9活性有关,促分化有效的低浓度As2O3对NB4细胞侵袭力和MMP-2、MMP-9活性抑制作用不明显。在干预时间相同的情况下,促凋亡有效的恒定浓度As2O3持续作用,对NB4细胞侵袭力和MMP-2、MMP-9活性的抑制强度大于峰浓度很高但持续时间很短的变化浓度体系,这可能是临床上As2O3持续缓慢输注法较常规给药法更能有效降低急性早幼粒细胞白血病(APL)中枢神经系统浸润和早期的致死性脑出血发生率的机制之一。
- 周晋孟然封国生李保玉杨宝峰
- 关键词：砷剂侵袭力
- 克霉唑对急性早幼粒细胞白血病细胞及骨髓基质细胞增殖和凋亡的影响被引量：3
- 2010年
- 目的:研究抗真菌药物克霉唑作为钙激活性钾通道阻断剂对人类急性早幼粒细胞白血病(APL)细胞及骨髓基质细胞增殖和凋亡的影响。方法:通过台盼兰拒染计数法检测了钙激活性钾通道阻断剂克霉唑对人APL细胞株NB4、APL患者原代细胞和骨髓基质细胞生存活力的影响,流式细胞仪检测细胞周期变化及亚二倍体的出现,AnnexinV/PI试剂盒和DAPI荧光染色检测细胞的凋亡情况,激光扫描共聚焦显微镜实时监测[Ca2+]i的变化。结果:克霉唑以浓度依赖方式显著抑制NB4细胞和APL原代细胞生长,在同样条件下骨髓基质细胞没有显著毒性。5μmol/L克霉唑作用72h后,细胞周期明显被阻滞于G0/G1期,S期显著减少,并出现亚二倍体峰。Annexin V/PI双标记和DAPI荧光染色证实克霉唑诱导NB4细胞和APL原代细胞凋亡,凋亡率分别为(30.5±3.9)%、(33.7±4.5)%。5μmol/L克霉唑引起[Ca2+]i荧光比值显著增高。结论:钙激活性钾通道阻断剂克霉唑诱导APL细胞凋亡,这为治疗APL提供了新的有希望的治疗方法,其机制可能与克霉唑调节细胞内钙水平有关。
- 周晋王巍刘志宇杨东光曹峰林李晓霞赵秀峰
- 关键词：白血病早幼粒细胞性急性克霉唑凋亡
- 抗坏血酸联合三氧化二砷对不同髓系白血病细胞凋亡与分化效应的差异化影响被引量：1
- 2008年
- 目的观察抗坏血酸（ascorbic acid，AA）对三氧化二砷（arsenic trioxide，As2O3）促进髓系白血病细胞分化和凋亡效应的影响。方法采用细胞培养的方法，体外培养急性早幼粒细胞白血病（APL）的不同亚型细胞株（NB4、Ma2）和红白血病细胞株（K562）。根据加入As2O3的剂量不同（0、0．1、0．2、0.5、1．0μmol／L和0、1．0、2．0μ／L）分组，再以上述各组为对照组，分别加入113．0μmol／L的AA，培养96h后，光镜下观察NB4、MR2、K562细胞株形态改变，流式细胞仪检测NB4、MR2、K562细胞株凋亡[Annexin V（＋）／PI（-）、Annexin V（＋）／PI（＋）]和分化[细胞表面抗原（CD）11b、CD33]改变。结果①NB4、MR2、K562细胞株在As2O3联合AA作用后，均可见到明显凋亡的细胞，表现为胞浆中出现空泡，核染色质浓缩，碎裂块弥散于胞浆中，可见凋亡小体；在分化的细胞中，细胞出现胞核凹陷、分叶、核浆比例明显减低。②AA联合As2O3后，细胞凋亡的比例增加，与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05或〈0．01）。③AA能降低As2O3对NB4、MR2细胞的分化效应，使CD11b减少、CD33增加，与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05或〈0．01）；AA能显著增强As2O3对K562细胞的部分分化效应，使CD33明显减少，CD11b明显增多（P〈0．01）。结论AA可增强As2O3对各种髓系白血病的凋亡效应。但对不同的髓系自血病细胞，AA对As2O3的分化效应具有差异化，对NB4、MR2细胞表现为抑制作用．对K562细胞表现为增强作用。
- 范圣瑾李丽敏周晋
- 关键词：砷剂抗坏血酸细胞凋亡细胞分化
