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胆道梗阻肝损伤早期NF-κB活性变化的影响及意义被引量：3: 2013年; 目的探讨胆道梗阻导致的胆汁淤积性肝损伤时NF-κB活性变化的意义。方法将20只大鼠随机分为假手术组(SO组)和梗黄试验组(Ja组),Ja组通过胆总管结扎建立大鼠胆道梗阻模型。所有大鼠均于术后7 d处死。采集血清测定血清谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)和总胆汁酸(TBA)水平。免疫组化染色测定肝组织NF-κB p65含量。RT-PCR测定肝脏组织中TNF-αmRNA水平。结果 Ja组ALT水平明显高于SO组(145.7±33.5μmol/L vs 40.7±7.3μmol/L,P<0.001),Ja组的TBIL和TBA水平较SO组升高,差异有统计学意义(P均<0.001)。Ja组的NF-κB p65亚基阳性染色率(15.5±4.3)明显高于SO组(5.1±1.9)(P<0.001)。而RT-PCR发现Ja组TNF-αmRNA相对表达量(1.3±0.4)明显高于SO组(0.8±0.1)(P<0.001)。结论 NF-κB在胆汁淤积早期呈高表达状态,其可能是调控胆汁淤积性肝损伤的重要通路,能为防止肝损伤提供治疗靶点。; 贺凯苏松倪建斌张孟瑜李波; 关键词：胆汁淤积症梗阻性黄疸肝损伤

蛋白酶体抑制剂bortezomib对胆道梗阻大鼠肝脏的保护作用: 2011年; 目的探讨蛋白酶体抑制剂bortezomib对胆道梗阻大鼠肝脏的保护作用。方法将30只大鼠随机分为假手术组（SO组）、胆道梗阻对照组（Con组）和bortezomib实验组（Bor组）。Con组通过胆总管结扎建立大鼠胆道梗阻模型，Bor组同法结扎胆总管并于术前1 d、术后第3天腹腔注射bortezomib，假手术组仅行剖腹和胆总管游离。所有大鼠均于术后7 d处死，处死前采集血清测定血清丙氨酸转氨酶（ALT），总胆红素（TB）和总胆汁酸（TBA）水平。免疫组化染色测定肝组织NF-κB p65含量。逆转录-聚合酶联反应测定肝脏组织中TNF-α mRNA水平。结果 Con组与Bor组的TB和TBA水平并差异无统计学意义（P〉0.05）,而Bor组的ALT水平［（92.4±21.4） μmol/L］明显低于Con组［（145.7±33.5）μmol/L］，P〈0.05。Bor组的NF-κB p65亚基阳性染色率（11.6%±2.7%）明显低于Con组（15.5%±4.3%），P〈0.05。而逆转录-聚合酶联反应发现，Bor组TNF-α mRNA相对表达量（1.0±0.2）明显低于Con组（1.3±0.4），P〈0.05。结论 bortezomib可以通过抑制NF-κB的活化减少炎症反应的发生,从而减轻因胆道梗阻引起的肝脏损害。; 苏松伍佳莉倪健斌贺凯李波夏先明; 关键词：蛋白酶体抑制剂 BORTEZOMIB 胆道梗阻肝损伤

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吴阶平医学基金(320675009168)