国家自然科学基金(81273038)
- 作品数：6 被引量：8H指数：2
- 相关作者：朴丰源刘爽戚媛王哲敏董伟更多>>
- 相关机构：大连医科大学大连大学附属中山医院锦州医科大学更多>>
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- 2,5-己二酮对大鼠坐骨神经P_0和NF表达影响被引量：1
- 2015年
- 目的观察2,5-己二酮(2,5-HD)暴露对大鼠坐骨神经组织超微结构及P0(myelin protein zero)和神经丝(neurofilament,NF)表达影响,探讨它们之间的关联性。方法成年雄性SD大鼠40只,随机分成对照组(生理盐水)和低、中、高剂量染毒组(100、200、400 mg/kg腹腔注射2,5-HD),每组10只,每周连续5 d,1次/d。染毒5周后处死动物,取坐骨神经,电镜观察形态学改变,RT-PCR和Western blot检测P0、NF-L、NF-M和NF-H基因和蛋白表达水平。结果随染毒剂量升高,大鼠坐骨神经髓鞘形状渐不规则,并出现内折现象;轴索形状渐不规则,部分发生萎缩;神经丝数量渐少,排列稀疏。与对照组比较,400 mg/kg 2,5-HD组大鼠坐骨神经P0mRNA表达量(0.75±0.03)、NF-L、NF-M和NF-H mRNA表达量[分别为(0.35±0.07)、(0.25±0.04)、(0.37±0.05)]明显下降(P<0.05);与对照组比较,400 mg/kg 2,5-HD组大鼠坐骨神经P0蛋白表达量(0.79±0.04)、NF-L、NF-M和NF-H蛋白表达量[分别为(0.26±0.02)、(0.12±0.03)、(0.22±0.02)]明显降低(P<0.05)。结论亚慢性2,5-HD暴露导致的外周神经病变可能与P0和NF表达异常有关,这些蛋白可能是2,5-HD攻击外周神经系统的靶点。
- 王哲敏关怀陈若霖戚媛朴丰源
- 关键词：坐骨神经超微结构
- 骨髓间充质干细胞上清液对2,5-己二酮致PC12细胞损伤的影响
- 2014年
- 目的探讨骨髓间充质干细胞上清液(BMSCs-CM)对2,5-己二酮(2,5-HD)致PC12细胞损伤的保护作用。方法体外培养、纯化大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs),收集第5代BMSCs的上清液。PC12细胞暴露于2,5-HD,并将大鼠分为4组,正常对照组:细胞培养体系中不加入任何药物和上清液;BMSCs-CM对照组:在细胞培养体系加入终体积分数40%的BMSCs-CM;2,5-HD损伤组:3种不同浓度(5、10、20 mmol/L)2,5-HD作用PC12细胞24 h,制备2,5-HD细胞损伤模型;BMSCs-CM保护组:20 mmol/L 2,5-HD作用细胞的同时,分别加入终体积分数10%、20%、40%的BMSCs-CM。以上各组HE染色后在光镜下观察,并利用MTT法检测细胞活性。结果 5 mmol/L 2,5-HD损伤组细胞丧失原有形态,呈圆形、椭圆形,细胞活性下降,细胞损伤程度随2,5-HD浓度的增加而下降,20 mmol/L 2,5-HD损伤组细胞损伤最严重(P<0.05)。10%BMSCs-CM保护组异常形态细胞减少,细胞活性高于20 mmol/L 2,5-HD组(P<0.05);40%BMSCs-CM保护组保护效果最好,细胞形态趋近正常,细胞活性明显优于20 mmol/L 2,5-HD组(P<0.05)。结论 2,5-HD暴露导致PC12细胞损伤,BMSCs-CM对2,5-HD致细胞损伤具有明显的保护作用。
- 戚媛李双月陈若霖王哲敏朴丰源刘爽
- 关键词：2,5-己二酮PC12细胞
- 2,5-己二酮对PC12细胞凋亡和线粒体膜电位的影响
- 2015年
- [目的]探讨2,5-己二酮(HD)对PC12细胞的毒性作用及可能机制。[方法]分别用5、10、20 mmol/L HD处理PC12细胞24 h,用未暴露HD的细胞作为正常对照组。分别用乳酸脱氢酶法检测细胞存活率,苏木素-伊红染色检测细胞形态学变化,Hochest33258染色和Annexin V-FITC/PI双染流式检测细胞凋亡,JC-1染色检测线粒体膜电位。[结果]5、10、20 mmol/L HD暴露使PC12细胞的存活率下降,仅分别为对照组的92.23%、86.40%、63.72%(均P<0.05),细胞丧失正常形态,界限模糊,细胞数量明显减少。Hochest33258染色显示,HD暴露使细胞核固缩浓染,发出较强蓝色荧光,呈凋亡特征性形态。流式检测显示,5、10、20 mmol/L HD暴露组细胞的凋亡率分别为(10.62±2.41)%、(24.20±4.07)%、(78.75±8.39)%,与对照组(0.3%)相比,差异均有统计学意义(P<0.01)。JC-1染色显示,5、10、20 mmol/L HD组线粒体膜电位分别为对照组的(78.23±16.85)%、(51.44±10.03)%、(22.81±4.27)%(均P<0.01)。[结论]HD对PC12细胞具有明显的毒性作用,可诱导细胞凋亡,其机制可能与线粒体膜电位下降有关。
- 李双月戚媛王哲敏陈若霖朴丰源
- 关键词：2,5-己二酮凋亡线粒体膜电位PC12细胞毒性作用
- Protection of bone marrow mesenchymal stem cells against nerve damage in rats exposed to 2,5-hexanedione
- 【Background】 n-Hexane is a kind of organic solvent.The 2,5-hexanedione(2,5-HD) as its metabolite has neurotoxi...
- Fengyuan PiaoShuangyue LiEnjun Zuo
- 关键词：2,5-HEXANEDIONETRANSPLANTATIONPROTECTION
- 文献传递
- 经腹腔暴露2,5-己二酮致大鼠脊髓组织细胞凋亡的研究
- 2013年
- 目的观察经腹腔暴露2,5-己二酮(2,5-HD)大鼠脊髓组织细胞凋亡及相关调控蛋白的表达,探讨其致毒机制。方法将40只SD大鼠按体重随机分为4组,每组10只。将2,5-HD溶于0.9%生理盐水,经腹腔注射染毒。低剂量组,中剂量组和高剂量组染毒剂量分别为100 mg/kg,200 mg/kg和400 mg/kg,注射量为0.3 mL/100 g,对照组以相同剂量的生理盐水腹腔注射,每天1次,每周5 d,共染毒5周。染毒过程中,每周对大鼠进行神经行为学评价。通过TUNEL-Hoechst双染技术观察脊髓组织细胞凋亡;Western Blot检测脊髓组织凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax表达。结果神经行为学观察显示,在染毒第5周,100 mg/kg,200 mg/kg和400 mg/kg 2,5-HD染毒组大鼠的步态评分值分别为1.80,2.80和3.94,明显高于对照组(P<0.01)。TUNEL-Hoechst双染结果显示,在染毒组大鼠脊髓切片可见绿色阳性细胞,其凋亡指数(AI)高于对照组(P<0.01),且随着染毒剂量增高而增加。Western Blot检测结果显示,2,5-HD染毒大鼠脊髓组织Bax蛋白表达明显高于对照组(P<0.01),而Bcl-2蛋白表达明显低于对照组(P<0.01)。结论经腹腔暴露2,5-HD可诱导大鼠脊髓组织细胞凋亡,其机制与上调Bax蛋白表达和下调Bcl-2蛋白表达有关。
- 董伟邱泽文刘爽朴丰源
- 关键词：2,5-己二酮脊髓凋亡神经毒性BAX蛋白BCL-2蛋白
- 2,5-己二酮诱导PC12细胞凋亡及其毒作用机制
- 目的 观察2,5-己二酮(2,5-HD)暴露对PC12细胞凋亡的影响和探讨其毒作用机制.方法 将大鼠PC12细胞体外暴露于2,5-HD 10,20和40 mmol·L-1,暴露时间为12,24和36 h.用Ho...
- 刘爽郑小美朴丰源王哲敏陈若霖董伟戚媛李双月
- IGF-1对2,5-己二酮诱导的骨髓间充质干细胞凋亡的拮抗作用研究被引量：2
- 2020年
- 目的研究胰岛素样生长因子-1(IGF-1)对2,5-己二酮(HD)暴露所致的骨髓间充质干细胞(BMSCs)凋亡的拮抗作用及其机制。方法将BMSCs随机分成对照组(Control组)、IGF组、染毒组(HD组)和3个干预组(IGF+HD组),即用生理盐水、50 ng/L IGF-1、40 mmol/L HD及不同浓度IGF-1(50,75,100 ng/L)共同处理24 h。然后,通过TUNEL法检测BMSCs的凋亡,应用试剂盒测定caspase-3的活性,应用western blot技术检测Akt和Bad的蛋白表达及磷酸化水平。结果HD组BMSCs凋亡率及caspase-3活性显著高于Control组(P<0.05)。而经IGF-1干预后,上述指标显著低于HD组(P<0.05)。同时,HD组BMSCs的Akt和Bad蛋白磷酸化水平显著低于Control组(P<0.05)。而经IGF-1干预后,Akt和Bad的蛋白磷酸化水平显著高于HD组(P<0.05)。此外,各组间的Akt和Bad总蛋白的表达水平无统计学差异(P>0.05)。结论IGF-1可通过调控Akt/Bad信号通路的活性,拮抗HD诱导的BMSCs凋亡。
- 白秋芳邹明张继志刘卓朴丰源
- 关键词：胰岛素样生长因子-1抗凋亡
- 正己烷灌胃致周围神经病大鼠的神经行为和神经电生理异常变化被引量：6
- 2013年
- 目的观察正己烷灌胃大鼠的神经行为和神经电生理异常变化,为复制正己烷诱导的周围神经病大鼠模型提供依据。方法 SD大鼠40只,随机分为4组,对照组,低剂量组,中剂量组和高剂量组每组10只。低剂量组,中剂量组和高剂量组以正己烷行灌胃,染毒剂量分别为132,527,2 109 mg/kg,对照组以生理盐水进行灌胃,1次/d,每周5 d,共染毒18周。在染毒过程中,观察大鼠的一般状态、体重和步态变化,并用肌电图与诱发电位仪检测各实验组大鼠尾神经AB两点间远端潜伏期DL(AB),AC两点间远端潜伏期DL(AC)和运动神经传导速度(MCV)。结果与对照组相比,正己烷染毒大鼠的体重随染毒时间呈进行性下降。神经行为学观察结果显示,随染毒时间的延长,染毒大鼠出现周围神经病特有的异常步态,到染毒18周时各实验组大鼠异常步态加重,其神经行为评分值分别为2.00±0.00,2.60±0.52和2.90±0.32,明显高于对照组(P<0.01)。神经电生理指标显示,第12周染毒大鼠出现尾神经传导潜伏期(DL)增加和MCV降低。到第18周,高剂量组大鼠尾神经远端潜伏期明显增加而传导速度明显减慢,与同时期对照组相比,DL(AB)和DL(AC)分别增加了65.39%(P<0.01)和79.90%(P<0.01),而MCV则降低了39.50%(P<0.01)。结论通过消化道慢性暴露正己烷能导致大鼠的神经行为和神经电生理异常变化,正己烷灌胃可诱导大鼠周围神经病。
- 董伟朴丰源杨洋刘爽邱泽文
- 关键词：正己烷慢性暴露神经行为神经电生理周围神经病
