卫生部科学研究基金(wkj2006-2-023)
- 作品数：6 被引量：15H指数：3
- 相关作者：陈子兴邱桥成鲍晓晶袁晓妮何军更多>>
- 相关机构：苏州大学苏州市红十字中心血站更多>>
- 发文基金：卫生部科学研究基金江苏省高校自然科学研究项目江苏省“六大人才高峰”高层次人才项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- HLA-Cw基因的高分辨分型在造血干细胞移植中意义的初步探讨被引量：4
- 2007年
- 目的研究HLA-Cw基因的高分辨分型在急性白血病非亲缘性造血干细胞移植中的意义。方法对中国造血干细胞捐献者资料库中提供的76例白血病患者(ALL 21例、CML 32例、AML 23例),采用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)联合序列特异性寡核苷酸探针(PCR-SSOP)方法进行HLA高分辨分型。结果ALL患者中HLA-Cw高分辨分型的常见位点:Cw*0102、Cw*0304、Cw *0302、Cw*0702、Cw*0801;表型频率分别为0.57、0.33、0.19、0.14、0.14。ALL患者与志愿者相比其Cw*0102、Cw*0304的表型频率差异有统计学意义,P<0.05;而Cw*0302、Cw*0702、Cw*0801的表型频率无统计学意义,P>0.05。7例ALL患者与供者HLIA的10个位点全相合,占33.3%,HLA-Cw全相合最常见的基因亚位点为Cw*0102(4/7),次之为Cw*0702(2/7)。CML患者中HLA-Cw高分辨分型的常见位点:Cw*0702、Cw*0102、Cw*0304、Cw*0801、Cw*0401、Cw*0303;表型频率分别为0.41、0.34、0.22、0.19、0.16、0.13,这些基因位点与志愿者相比其表型频率均无统计学意义,P>0.05。8例患者与供者的10个位点全相合,占25.0%,HLA-Cw全相合最常见的基因亚位点为Cw*0702(5/8),次之为Cw*0304(3/8)。在23例AML患者中4例与供者HLA的10个位点全相合患者均为M_2型。结论在ALL患者中其Cw*0102和Cw*0304基因表型频率明显增高,有利于ALL患者寻找到相合位点的供体。HLA-Cw基因是造成移植物抗宿主病(GVHD)发生和影响移植效果的重要因素,在非亲缘性和单倍体移植中必须进行HLA-Cw基因的高分辨检测。
- 何军陈子兴侯建全吴德沛鲍晓晶姚利袁晓妮岑建农邱桥成狄文英张辉张健徐惠新
- 关键词：HLA-CW造血干细胞移植白血病
- KIR2DS4等位基因在无关全相合异基因造血干细胞移植中的作用被引量：2
- 2010年
- 目的 研究中国南方汉族人群中KIR2DS4等位基因分布及2DS4基因对无关供者全相合造血干细胞移植（HSCT）的影响.方法 采用基因测序（Sequenee-based testing,SBT）和TOPO-TA 克隆相结合的方法 ,对接受HSCT的75对HLA-A、-B、-Cw、-DRB1、-DQB1高分辨全相合的供、受者进行KIR2DS4等位基因分型,150名供、受者均为中国南方汉族人群,75例受者中急性淋巴细胞白血病（ALL）29例,慢性粒细胞白血病（CML）24例,急性髓系白血病（AML）19例,其他恶性血液病3例.结果 150名供、受者中139例（92.7%）存在KIR2DS4基因,对2DS4基因全长测序后发现4个2DS4等位基因：KIR2DS4＊00101、＊003、＊004和＊007;109例（78.4%）存在2DS4＊00101;2DS4缺失型（具有1个或缺失2DS4＊00101基因）与完整型（具有两个2DS4＊00101基因）的存在比率为1：2;发现3个KIR2DS4新基因.当供者KIR分型为B/x（40例）时,移植后总体生存率明显高于供者为A/A组（35例）[RR=3.1（95%CI 1.1～8.6）,P=0.007];当供者为完整型（36例）时,移植后总体生存率低于供者为缺失型（39例）（P=0.031）;在A/A组中,当供者为完整型（14例）时,移植后急性移植物抗宿主病（GVHD）的发生率明显高于供者为缺失型（21例）[RR=9.0（95%CI 1.2～66.9）,P=0.010],并以Ⅲ～Ⅳ度aGVHD尤为明显（P=0.006）.结论 SBT与TOPO-TA基因克隆的高分辨分型方法可用于研究KIR基因家族多态性,并且移植前在HLA分型的基础上对供受者进行KIR2DS4基因分型,可能对临床选择合适的供者提供有利的依据.
- 鲍晓晶何军孙爱宁邱桥成袁晓妮陈子兴张学光
- 关键词：造血干细胞移植自然杀伤细胞等位基因移植物抗宿主病
- 非血缘关系HLA全相合造血干细胞移植中供者-受者NK细胞KIR的研究被引量：11
- 2007年
- 目的研究自然杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)的生物学功能及供者抑制性 KIR 和受者 HLA 遗传背景在无关供者全相合造血干细胞移植(HSCT)中的作用。方法采用序列特异性引物聚合酶链反应(SSP-PCR)和序列特异性寡核苷酸探针聚合酶链反应(SSOP-PCR)的方法,对中国造血干细胞捐献者资料库中提供的51对 HLA 全相合供、受者进行 KIR 及 HLA 分型,患者中急性淋巴细胞白血病 ALL 18例,慢性粒细胞白血病(CML)15例,急性髓系白血病(AML)10例及其他患者8例。结果 51对供者-受者均存在 2DL1、2DL2/L3、2DLA、3DL2和3DL3,基因频率均为1,96.7%的个体表达 KIR3DL1。供-受者中21.57%KIR 完全相同;78.43%KIR 不完全相同,而 KIR 不相同又分为受者KIR 基因型包含供者 KIR 为25.49%,供者 KIR 基因型包含受者 KIR 为27.45%。74.62%的供者KIR2DL1无受者 C2配体,5.91%的供者 KIR2DL2/L3无受者 C1配体,19.74%的供者 KIR3DL1无受者 Bw4配体,54.91%的供者 KIR3D12无受者 A3、A11配体。结论 KIR 独特型和 HLA-Ⅰ类抗原是独立遗传的。供者 KIR2DL1和 KIR3DL2是主要引起 NK 细胞异源活性的受体,供、受者的 KIR/HLA 不匹配可能在全相合的无关供者异基因 HSCT 中起着十分重要的作用。KIR 受体-配体模型可以更好地提示 HSCT 的预后。
- 鲍晓晶何军陈子兴吴德沛姚利袁晓妮岑建农邱桥成狄文英张辉张健周晓华徐惠新
- 关键词：杀伤细胞免疫球蛋白样受体造血干细胞移植
- 激活性KIR受体在HLA全相合无关供体异基因造血干细胞移植中的作用被引量：3
- 2009年
- 目的对不同激活性KIR受体（aKIR）在HLA全相合无关供体异基因造血干细胞移植中的作用进行研究。方法采用序列特异性引物聚合酶链反应（PCR-SSP）和基因测序（SBT）方法,对中国造血干细胞捐献者资料库中提供的74对HLA全相合供受者进行KIR及HLA高分辨分型,其中38例进行了异基因造血干细胞移植,接受移植的患者FAB分型为ALL18例、CML8例、AML12例,移植后的患者随访到2008年12月。结果在74对供受者中100﹪有KIR2DS4基因,64.87﹪有KIR2DS1基因,60.81﹪有KIR3DS1基因,45.95﹪有KIR2DS5基因,44.6﹪有KIR2DS2基因,35.14﹪有KIR2DS3基因。在AML和CML分型的移植中供者有激活性KIR2DS1、KIR2DS3和KIR3DS1基因高表达;而在ALL分型的移植中低表达。在表达KIR2DS4的供受者中,其中51.4﹪仅表达2DS4＊001/002亚型,23.6﹪仅表达2DS4＊003-007亚型,25.0﹪为两种亚型同时表达。供受者仅有2DS4＊001/002亚型的病例均在移植后死亡;供者具有2DS4＊003-007亚型的病例1年无病生存率为83.3﹪。当供者aKIR基因数目≥3个时,ALL患者的1年无病生存率为87.50﹪;当供者aKIR基因数目〈3个时,AML/CML患者1年无病生存率为83.33﹪。结论在无关供体异基因造血干细胞移植中,KIR单体型A、激活性KIR受体基因亚型和数目的差异表达,对降低GvHD的发生和移植的预后起关键作用。
- 何军鲍晓晶孙爱宁陈子兴袁晓妮邱桥成岑建农姚利吴德沛阮长耿
- 关键词：造血干细胞移植预后
- 741对非亲缘关系供、受者HLA高分辨基因分型结果分析
- 2008年
- 目的研究造血干细胞捐献者资料库供、受者HLA-A、HLA-B、HLA-Cw、HLA-DRB1、HLA-DQB1位点等位基因高分辨全相合及不相合的概率。方法采用基因测序分型(sequence based typing,SBT),序列特异性寡核苷酸探针(sequence-specific oligo nucleotide probes,SSOP),聚合酶链反应序列特异性引物(sequence-specific primers,SSP)对741对HLA-A、HLA-B、HLA-DRB1低分辨全相合的无关供、受者进行HLA-A、HLA-B、HLA-Cw、HLA-DRB1、HLA-DQB1基因高分辨检测。结果HLA-A、HLA-B、HLA-Cw、HLA-DRB1、HLA-DQB1基因位点高分辨分型供、受者全相合的概率为0.1916(142/741);1个等位基因不相合的概率为0.1930(143/741),不相合的位点频率次序为:HLA-A>-Cw>-DQB1>-B>-DRB1;2个等位基因不相合的概率为0.2362(175/741),其中仅在一个位点(loci)上的概率为0.0175(13/741),位于两个位点上的概率为0.2186(162/741),以A+Cw组合位点不相合的概率最高,其次以B+Cw和DRB1+DQB1组合位点次之。结论对判断无关供、受者HLA-A、HLA-B、HLA-DRB1低分辨全相合,而HLA-A、HLA-B、HLA-DRB1、HLA-Cw、HLA-DQB1高分辨基因分型全相合或部分相合的概率有重要参考价值,并且不仅能提高非亲缘造血干细胞移植的成功率,还有助于提高造血干细胞捐献者资料库数据的使用率。
- 邱桥成何军鲍晓晶袁晓妮岑建农姚利陈子兴
- KIR受配体模式在治疗急性淋巴细胞白血病中的研究被引量：2
- 2009年
- 目的研究在无关供体造血干细胞移植中急性淋巴细胞白血病（ALL）的杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）受配体模式对自然杀伤（NK）细胞的异源反应性活性预示造血干细胞移植的影响。方法采用基因测序和序列特异性引物聚合酶链反应（PCR-SSP）的方法，对中国造血干细胞捐献者资料库中提供的23对HLA全相合供受者进行KIR及HLA高分辨基因分型；流式细胞术动态随访CD158分子表达水平；患者均为ALL。结果23对供受者中17例供者KIR2DL2／L3有相应的患者配体HLA-Cw1、3、7、8、12、14；6例供者KIR2DL1有相应的患者配体HLA—Cw6、15；16例供者KIR3DL1有相应的患者配体HLA—Bw4；12例供者3DL2有相应的患者配体HLA—A11。23对供受者中有19对接受了造血干细胞移植，供受者KIR基因完全相同或宿主抗移植物（HVG）方向移植相关死亡率高，分别为33．3％和40．0％；移植物抗宿主（GVH）方向移植相关死亡率低，为12．5％。供受者在GVH方向时，移植物抗宿主病（GVHD）发生率高（50．0％）且有多种激活性（aKIR）的组合；而HVG方向GVHD发生率低（20．0％）。19对供受者有5对均为KIR基因A单体型，其中2对供受者为KIR2DS4$00I／002亚型，移植后死亡；3对供受者KIR2DS4为KIR2DS4＊003-007亚型，1年后无病生存。移植后随访无GVHD发生时，CD158a的表达逐渐下降；有GVHD发生时，CD158a的表达逐渐增高；移植后早期受者NK细胞百分比为（23．4±3．8）％，高于正常人水平[（2．04±0．58）％，P〈0．05]，差异有统计学意义。结论供者的KIR2DL1、KIR3DL1是引起NK细胞异源反应活性的重要抑制性KIR。KIR受配体模式不仅能预示无关供体异基因造血干细胞移植的预后，更能帮助临床提高ALL异基因造血干细胞移植的总生存率及无病生存率，降低移植后相关死亡率和防止白血病复发。
- 何军鲍晓晶孙爱宁陈子兴吴德沛袁晓妮邱桥成岑建农阮长耿
- 关键词：杀伤细胞免疫球蛋白样受体急性淋巴细胞白血病无关供体
