北京市自然科学基金(7082101)
- 作品数：6 被引量：24H指数：2
- 相关作者：徐明李素芳袁谷张幼怡陶瑾更多>>
- 相关机构：北京大学第三医院北京大学卫生部更多>>
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- 相关领域：生物学医药卫生化学工程更多>>
- p38 MAPK参与千金藤素诱导的心肌细胞凋亡被引量：8
- 2011年
- 目的:探讨千金藤素(CEP)致Sprague-Dawley(SD)乳大鼠心肌细胞的凋亡作用及其信号途径。方法:应用MTT法检测千金藤素对心肌细胞活性的抑制作用;利用Hoechst 33342染色及Western blotting方法检测凋亡相关信号分子caspase-3,观察CEP致心肌细胞凋亡的作用;采用Western blotting法观测CEP对有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPKs)家族3个主要信号分子c-Jn氨基端激酶(JNK)、细胞外信号调节激酶(ERK)、p38MAPK磷酸化水平的影响,并利用ERK和p38 MAPK的特异性抑制剂,分别验证两种分子所介导的信号通路在CEP致心肌细胞凋亡中的作用。结果:(1)CEP能够剂量依赖和时间依赖地抑制心肌细胞的活性。(2)CEP作用于心肌细胞,出现细胞核碎裂现象和caspase-3激活。(3)CEP作用下p38 MAPK和ERK磷酸化水平显著增强,JNK的磷酸化状态未发生显著改变。(4)p38 MAPK磷酸化抑制剂SB203580显著减轻CEP对心肌细胞活性的抑制作用;ERK磷酸化抑制剂PD98059不能影响CEP对心肌细胞活性的抑制作用。结论:p38 MAPK参与CEP致心肌细胞凋亡作用。
- 李素芳林森张幼怡袁谷徐明
- 关键词：千金藤素心肌细胞细胞凋亡有丝分裂素激活蛋白激酶类
- Study of STAT3 G-quadruplex folding patterns by CD spectroscopy and molecular modeling被引量：1
- 2012年
- 在 telomere 和 oncogene 倡导者区域从 G 富有的海滨形成的 G 四倍在癌症治疗被认为是新有希望的目标。在信号变换器的下游的 flanking 区域和抄写 3 的使活跃之物(STAT3 )G 四倍的 A 基因被探索。它的合拢的模式被建议是由由 CD 光谱学的变化分析的 3:2:2 和 3:3:1 环异构体。结构被分子的当模特儿的方法构造并且精制。
- Sen LinMing XuGu Yuan
- 关键词：STAT3分子模拟CD光谱转录激活因子
- MicroRNA:新的心血管疾病生物标志物被引量：10
- 2011年
- 近年来MicroRNA(miRNA)一直是医学生物学研究的热点。它作为一类非编码的小RNA,参与基因的转录和表达调控,因此人体的众多生命活动和疾病的发生、发展都与miRNA的变化密不可分。miRNA的作用因细胞特异性和目标mRNA的不同而异,miRNA可以通过影响细胞的分裂、增殖、凋亡和再生等表型的变化,参与疾病的损伤与修复过程。特别是近期研究人员进行了基于miRNA的疾病诊治研究,结果预示了良好的应用前景。
- 陶瑾李素芳徐明
- 关键词：MIRNA心血管疾病
- 吲哚哌啶-哌嗪类衍生物在α1-肾上腺素受体介导的收缩反应中的生物学活性(英文)
- 目的检测一批新合成的α-肾上腺素受体(α-AR)拮抗剂对α-AR的选择性拮抗活性。方法①通过吲哚哌啶与哌嗪分子耦合衍生,得到一系列α-肾上腺素受体拮抗剂分子,化合物B1～B9,分别具有吲哚哌啶基和不同的取代基团。②应用离...
- 李素芳刘飞刘巍赵悦吕志珍徐明张幼怡
- 文献传递
- 吲哚哌啶-哌嗪类衍生物在α_1-肾上腺素受体介导的收缩反应中的生物学活性(英文)被引量：1
- 2012年
- 目的检测一批新合成的α1-肾上腺素受体(α1-AR)拮抗剂对α1-AR的选择性拮抗活性。方法①通过吲哚哌啶与哌嗪分子耦合衍生,得到一系列α1-肾上腺素受体拮抗剂分子,化合物B1～B9,分别具有吲哚哌啶基和不同的取代基团。②应用离体大鼠左心耳收缩功能实验,检测IPD,化合物B1～B9对PE刺激下离体大鼠左心耳上α1-AR的拮抗活性。③采用Western印迹法检测IPD,化合物B1～B9对PE刺激下293细胞内细胞外信号调节激酶(ERK)磷酸化水平的影响。结果①成功合成了具有吲哚哌啶基和不同取代基团的潜在α1-AR拮抗剂。②提前孵育α1-AR拮抗剂酚妥拉明或IPD,化合物B1,B3,B4,B7,B8,B9,PE引起的离体大鼠左心耳的收缩反应均被有效抑制;其中IPD,化合物B4和B8引起收缩曲线的明显右移,IPD,化合物B4和B8的pA2值分别是6.72±0.21,6.86±0.29和6.67±0.19。③在稳定表达α1A-AR的HEK293细胞内,化合物B1,B2,B3,B5,B6,B7,B8,B9或IPD均较明显地抑制PE引起的ERK1/2的磷酸化增强;在稳定表达α1B-AR的HEK293细胞内,化合物B2,B4,B7或B8较明显地抑制PE引起的ERK1/2的磷酸化增强。结论化合物B4能够选择性地拮抗α1B-AR的活性;化合物B1,B3,B5,B6,B9和IPD能够选择性地拮抗α1A-AR的活性。
- 李素芳刘飞刘巍赵悦吕志珍徐明张幼怡
- 小檗碱对心肌细胞microRNA24的干预作用及其可能机制被引量：2
- 2011年
- 目的探讨天然小分子探针小檗碱干预microRNA24(miR24)表达水平的作用以及其可能机制。方法体外采用质谱法分析小檗碱与miR24的前体rno-mir-24-1的相互结合作用;采用实时定量PCR法检测小檗碱对腺病毒携带的rno-mir-24-1及其成熟体miR24表达水平的调控、以及对miR24的靶基因p27的mRNA表达水平的影响;采用Western blot检测小檗碱对p27蛋白表达水平的影响。结果小檗碱与rno-mir-24-1相互结合,对其表达水平没有显著影响;小檗碱以剂量依赖方式明显抑制miR24的表达;小檗碱能抑制miR24过表达引起的p27下调。结论小檗碱与rno-mir-24-1的结合并明显下调miR24的表达,提示天然小分探针有望成为一种有效干预microRNA的手段。
- 刘锐锋何湘伟张幼怡袁谷徐明
- 关键词：小檗碱MICRORNA
- G-四联体的生物学功能研究进展被引量：2
- 2010年
- G-四联体是一种特殊的核酸二级结构,广泛存在于人类基因组DNA以及RNA中,如DNA的端粒序列、基因的启动子序列、RNA的5'端非翻译区(5'UTR)序列等。许多研究发现,G-四联体结构在基因的稳定性、端粒合成过程、基因转录和翻译水平的表达调控、基因重组等生命过程中起着至关重要的作用。目前的研究主要涉及DNA中的G-四联体、RNA中的G-四联体以及人工设计的G-四联体寡聚核苷酸,本文将从这三个方面介绍G-四联体的生物学功能相关研究进展。
- 谌錾修明贺李素芳徐明
- 关键词：DNARNA寡聚核苷酸
