山东省科技攻关计划(2007GG30002002)
- 作品数：4 被引量：9H指数：2
- 相关作者：刘慧敏张喜红阎明罗争张玉泉更多>>
- 相关机构：聊城市人民医院山东大学烟台毓璜顶医院更多>>
- 发文基金：山东省科技攻关计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 大鼠酒精性肝损伤中肝窦毛细血管化发生的研究
- 2012年
- 目的研究酒精性肝病大鼠模型中肝窦毛细血管化的发生。方法橄榄油拌平衡饲料喂养大鼠的基础上,44只大鼠随机分为2组,染毒组(n=38)给予每日2次白酒、吡唑混合液胃内灌注,分别于第4、8、12和16周末随机处死8只,正常对照组(n=6)给予等量生理盐水每日2次灌胃,于16周全部处死。取肝组织标本,通过苏木素-伊红(HE)染色观察肝脏病理学改变,通过网状纤维染色、Ⅳ型胶原(CⅣ)及层粘连蛋白(LN)免疫组化染色及电子显微镜检查观察肝窦毛细血管化的发生过程。结果随造模时间延长,染毒组依次出现肝组织脂肪变性、气球样变、炎症及纤维化等病理现象,网状纤维沉积逐渐增多(P<0.05),电子显微镜下发现肝窦内皮细胞失窗孔及连续性基底膜形成的现象,肝窦周CⅣ及LN表达逐渐增加(P<0.01)。结论橄榄油拌平衡饲料喂养及白酒、吡唑混合液灌胃可以成功建立酒精性肝病大鼠模型,于建模12周时观察到肝窦毛细血管化形成。
- 刘慧敏阎明张喜红张玉泉罗争
- 关键词：肝疾病酒精肝窦毛细血管化组织学超微结构免疫组化
- DDR2与MMP2在酒精性肝病肝窦毛细血管化中的协同表达被引量：3
- 2010年
- 目的:探讨盘状区域受体2(DDR2)与基质金属蛋白酶(MMP2)在酒精性肝纤维化大鼠肝窦毛细血管化病理进程中的表达及可能发挥的作用。方法:橄榄油拌平衡饲料喂养大鼠的基础上给予60%(V/V)白酒胃内灌注制备酒精性肝纤维化模型,分别于4周、8周、12周和16周末观察肝组织网状纤维染色、免疫组化染色(Ⅰ、Ⅳ型胶原及层黏连蛋白),荧光定量-PCR和Western blotting检测肝组织DDR2及MMP2基因和蛋白表达并与肝窦毛细血管化各项评价指标进行相关性分析。结果:大鼠白酒灌胃4周出现肝脏脂肪变性,随灌胃时间延长逐渐加重为肝脏坏死、炎症及纤维化。酒精性肝病模型组大鼠DDR2 mRNA和蛋白表达量显著高于对照组,且随造模时间延长表达增加(P<0.01)。MMP2 mRNA和蛋白表达自造模4周开始升高,于12周达峰值,造模16周下降,各模型组MMP2 mRNA和蛋白表达较正常对照组明显升高(P<0.05)。相关性分析显示DDR2与MMP2、网状纤维、Ⅰ、Ⅳ型胶原及层黏连蛋白表达均呈显著正相关。结论:在酒精性肝病肝窦毛细血管化病程中DDR2表达呈时间依赖性,其可能通过效应蛋白MMP2在肝窦毛细血管化的发生和进展中发挥重要作用。
- 阎明刘慧敏张喜红张玉泉罗争
- 关键词：肝窦毛细血管化基质金属蛋白酶2
- 盘状结构域受体2在大鼠酒精性肝纤维化模型中的表达被引量：1
- 2008年
- 目的观察盘状结构域受体2（DDR2）在大鼠酒精性肝纤维化不同病理阶段的表达情况，揭示DDR2在酒精性肝纤维化发生、发展中的作用。方法橄榄油拌平衡饲料喂养大鼠的基础上给予60％（V/V）白酒胃内灌注，制备酒精性肝纤维化模型，分别于12、16、20周末观察肝脏病理学改变，并检测血清学指标和肝纤维化指标，荧光定量-PCR和Western blot检测肝组织DDR2基因和蛋白表达并与各项酒精性肝纤维化评价指标进行相关性分析。结果（1）白酒灌胃后DDR2mRNA和蛋白表达量随造模时间延长而增加，对照组DDR2m RNA和蛋白表达分别为1．023±0．132、0．321±0．027，模型1组为3．644±1．686、0．476±0．046，模型2组为8．337±2．387、0．738±0．057，模型3组为15．730±4．569、0．997±0．049，四组之间DDR2mRNA水平（F=21．74，P〈0．01）及蛋白质表达（F=10.38，P〈0．01）差异有统计学意义。（2）相关性分析显示酒精性肝纤维化形成过程中，DDR2与I、Ⅲ、Ⅳ型胶原面积及血清透明质酸、层黏连蛋白、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原蛋白水平等均呈显著正相关，其中与Ⅲ型胶原、透明质酸、Ⅳ型胶原蛋白关系最为密切。结论随酒精性肝纤维化进展，DDR2表达呈时间依赖性，提示其在酒精性肝纤维化的发生和进展中发挥重要作用。
- 刘慧敏阎明张喜红刘莉商楠张海涛
- 关键词：肝纤维化肝疾病酒精性胶原盘状结构域受体2
- 酒精性肝纤维化与DDR2关系及复方甘草酸苷治疗对其影响的实验研究被引量：6
- 2009年
- 目的观察酒精性肝纤维化与盘状结构域受体2(DDR2)的关系以及复方甘草酸苷(GGT)治疗对二者的影响。方法48只大鼠随机分为正常对照组、模型组、停酒组、未停酒组、停酒治疗组及未停酒治疗组(n=8)。模型组酒精灌胃16周后,与正常对照组一起处死。其余4组于酒精灌胃16周后分别予以停酒、不停酒、停酒+GGT治疗、不停酒+GGT治疗4周,至20周末全部处死。检测各组血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)及Ⅳ型胶原(CⅣ)含量,取肝组织进行HE染色及Masson染色观察其组织病理学变化,实时荧光定量PCR和Western blot蛋白印迹法分别检测肝组织DDR2 mRNA和蛋白表达。结果酒精灌胃16周后,大鼠肝组织呈明显肝纤维化病理表现,血清HA、LN、PCⅢ、CⅣ水平和肝组织胶原面密度及DDR2表达均较正常对照组升高(P<0.01)。停酒治疗组与停酒未治疗组、未停酒治疗组与未停酒未治疗组比较,上述各指标均降低(P<0.05)。结论CGT对酒精性肝纤维化具有一定的治疗作用,其作用可能与下调DDR2的表达相关。
- 张玉泉阎明张喜红刘慧敏
- 关键词：肝硬化酒精性复方甘草酸苷盘状结构域受体2
