沈阳市科技攻关计划项目(1091175-1-00)
- 作品数：2 被引量：5H指数：2
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- 多瘤病毒T抗原致癌基因制备转基因动物模型的研究进展被引量：3
- 2012年
- 目的:总结多瘤病毒基因结构与功能,深入分析多瘤病毒T抗原在转基因动物模型中的研究进展。方法:应用PubMed数据库检索系统,以"SV40virus、simian virus40、JC virus、John Cunningham virus和BK virus"为关键词,检索1990-2011的相关文献,共检索到英文文献23 254条。纳入标准:1)多瘤病毒的基因组结构特点;2)多瘤病毒编码产物的生物学功能;3)多瘤病毒在转基因动物模型中的研究进展。根据纳入标准,符合分析的重要文献40篇。结果:多瘤病毒是小的环状闭合双链大约5 000bp的DNA病毒,包括早期编码区、晚期编码区和非编码调控区3个主要功能区。早期编码区通过选择性剪接形成大T抗原和小t抗原,大T抗原参与早晚期DNA的复制和转录调控,并与抑癌基因Rb和p53蛋白结合后使其失活,进而与多种恶性肿瘤发生关系密切。虽然SV40和JC病毒T抗原的序列同源性极高,但是大多数SV40T抗原转基因动物均可出现肿瘤,而JC病毒T抗原大多诱发出神经系统肿瘤,肿瘤的发生主要是由病毒T抗原的正确表达后完整存在决定的。结论:运用多瘤病毒T抗原建立恶性上皮肿瘤转基因动物研究不但可证实其与恶性上皮肿瘤的关系,也为揭示其致癌机制和上皮肿瘤的基因治疗提供重要手段。
- 王建平聂小毳郑华川
- 关键词：抗原致癌物
- JC病毒与肿瘤的研究进展被引量：3
- 2012年
- 目的:总结JC病毒(JCV)研究现状,深入分析JCV T抗原致癌机制及未来研究方向。方法:应用PubMed数据库检索系统,以"JC virus"或"John Cunningham virus"为关键词,检索1991-01-2012-06的相关文献,共检索到英文文献1 599条。纳入标准:1)JCV的基因组结构特点;2)JCV编码产物的生物学功能;3)JCV与恶性肿瘤发生、发展的关系。根据纳入标准,符合分析的文献41篇。结果:JCV属于多瘤DNA病毒家族成员,基因组早期编码区经选择性剪接编码T抗原和t抗原,晚期编码区编码衣壳蛋白VP1、VP2、VP3及调节蛋白Agno。T抗原可与抑癌基因p53和Rb蛋白结合后导致其失活,使Wnt和IGF信号传导途径发生紊乱,影响基因组稳定性,进而参与肿瘤发生。JCV经静脉、颅内注射及转基因动物实验表明,其可引发各种神经系统肿瘤;体内实验结果提示,JCV T抗原DNA存在与消化道、呼吸道肿瘤以及B细胞淋巴瘤关系密切。结论:JCV基因组嵌入后正确表达与恶性肿瘤发生关系密切,运用JCV T抗原建立恶性上皮肿瘤转基因动物研究,不但可证实其与恶性上皮肿瘤的关系,也为揭示其致癌机制和上皮肿瘤的基因治疗提供重要手段。
- 郑玉双郑华川
- 关键词：肿瘤JC病毒T抗原
