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激活FXR抑制MRL/lpr狼疮小鼠肝损害的研究被引量：2: 2013年; 目的:观察法尼酯衍生物X受体(FXR)激活是否减轻MRL/lpr狼疮小鼠肝损害。方法:检测FXR在MRL/lpr狼疮小鼠及正常BALB/c小鼠肝脏的表达;观察BALB/c小鼠和鹅去氧胆酸(CDCA)激活FXR的MRL/lpr小鼠再以伴刀豆球蛋白A(ConA)诱导肝脏炎症反应后的肝脏酶学、炎症因子及病理学的变化。结果:FXR在MRL/lpr狼疮小鼠肝脏中低表达;ConA能在MRL/lpr小鼠诱导出较对照BALB/c小鼠更严重的肝损害;激活FXR减轻MRL/lpr狼疮小鼠ConA诱导的肝脏炎症损伤,并减少一系列炎症因子的释放。结论:CDCA激活FXR后,能减轻狼疮小鼠肝脏损害。FXR可能是系统性红斑狼疮肝损害的一个保护性因素,激活FXR可能成为狼疮肝损害的一个治疗途径。; 连帆王于李家平杨建勇范文哲张应强许韩师梁柳琴杨岫岩; 关键词：法尼酯衍生物X受体肝损害

同种异体脂肪干细胞移植治疗大鼠骨关节炎的实验观察被引量：6: 2016年; 目的探讨同种异体脂肪干细胞（ADMSCs）移植对前交叉韧带离断法诱导的大鼠骨关节炎的治疗价值及可能机制。方法ADMSCs取自雄性SD大鼠腹膜脂肪组织，经过分离、培养并鉴定。40只SD大鼠均行膝关节前交叉韧带离断法建立骨关节炎模型，成模后一侧膝关节注射ADMSCs为治疗组，对侧膝关节注射磷酸盐缓冲液（PBS）为对照组。分别于注射后2、8周（即建模后4、10周）各取20只动物膝关节标本，观察其改变。通过QRT—PCR和Western印迹的方法初步验证ADMSCs改善大鼠骨关节炎模型的作用靶点。结果以前交叉韧带、内侧副韧带离断并切除内侧半月板的方法成功建立SD大鼠膝骨关节炎模型。膝关节腔内移植ADMSCs后大鼠全部存活，未发生明显并发症。治疗组大鼠在建模后两周关节腔内注射ADMSCs，对照组则注射PBS，注射后2、8周，治疗组大鼠骨关节炎较对照组明显好转，滑膜增生减轻、骨赘形成和软骨破坏均减少，骨赘评分及滑膜炎评分亦显著改善。QRT—PCR和Western印迹显示治疗组Ⅱ型胶原蛋白表达明显上调。ADMSCs与原代软骨细胞共培养，能抑制基质金属蛋白酶13（MMP-13）；在体外培养条件下，正常原代软骨细胞被肿瘤坏死因子仅激活后，盘状结构域受体2（DDR-2）表达上升明显，但与ADMSCs共培养后，DDR-2表达明显下调，提示ADMSCs有抑制DDR-2表达的作用；ADMSCs抑制MMP-13其上游靶点可能是DDR-2。更生霉素D（DDR-2抑制剂）可解除IL-1β抑制的ADMSCs的软骨分化。结论同种异体ADMSCs移植有助于改善大鼠骨关节炎；ADMSCs可能通过抑制MMP-13起作用，其上游靶点可能是DDR-2。; 周君王于崔伟谢金卫李家平杨建勇许韩师梁柳琴杨岫岩连帆; 关键词：骨关节炎干细胞基质金属蛋白酶类盘状结构域受体2

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国家自然科学基金(81102270)

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