国家自然科学基金(81102274)
- 作品数：18 被引量：79H指数：5
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- 相关机构：四川大学华西医院泸州医学院西南医科大学附属医院更多>>
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- 间充质干细胞治疗自身免疫病的探索与前景
- 2016年
- 自身免疫病是一类免疫应答异常激活,自身免疫耐受失衡的异质性疾病。目前治疗仍以传统药物为主,难以根治,且有较多毒副作用。间充质干细胞(MSCs)是一群具有低免疫原性和免疫调节功能的细胞,可从骨髓和其他组织中成功分离出来,通过分泌调节分子和细胞-细胞直接接触,调节免疫,诱导免疫耐受。因此,MSCs逐渐成为自身免疫病细胞治疗的理想来源。近年来,动物试验和临床研究证实了MSCs治疗自身免疫病的有效性和安全性。本文结合本科室研究成果,就MSCs的免疫调节特性和MSCs治疗系统性红斑狼疮(SLE)、系统性硬化症(SSc)和类风湿关节炎(RA)的研究成果做一述评并提出展望。
- 刘毅林辉
- 关键词：间充质干细胞自身免疫病免疫调节
- B淋巴细胞微粒在类风湿关节炎患者外周血和关节液中的表达及临床意义被引量：2
- 2016年
- 目的探讨B淋巴细胞微粒(B-LMPs)在类风湿关节炎(RA)发病机制中的作用。方法采用流式细胞术检测39例活动期RA患者(RA组)和24例健康体检者(健康对照组)外周血B-LMPs含量,检测RA患者外周血CRP、ESR、RF、ACPA指标,分析B-LMPs含量与各指标相关性。其中20例有膝关节积液RA患者(关节液组)同时检测配对外周血和关节液B-LMPs含量。结果 RA患者外周血B-LMPs含量显著高于健康对照组(P<0.01);RA患者关节液B-LMPs含量明显高于配对外周血(P<0.05)。RA患者外周血B-LMPs含量与疾病活动性评分DAS28呈正相关(r=0.5431,P=0.0009),与ESR、CRP、RF、ACPA无相关性;而关节液B-LMPs含量与疾病活动性评分DAS28呈负相关(r=-0.470,P=0.0362),与CRP、ESR、RF、ACPA无相关性。结论 RA患者外周血B-LMPs表达异常,且与疾病活动性显著相关,提示B-LMPs在RA疾病活动和关节损害中发挥重要作用。
- 薛丽佳黄巧容林辉崔贝贝李茜刘毅
- 关键词：类风湿关节炎流式细胞技术关节液
- IL-17和IRF4在类风湿关节炎中的表达及临床意义被引量：8
- 2016年
- 目的研究类风湿关节炎(RA)患者外周血单核细胞(PBMC)中白介素17(IL-17)、干扰素调节因子4(IRF4)的表达并探讨其临床意义。方法收集四川大学华西医院门诊及住院RA患者30例(RA组),根据疾病活动性评分(DAS28)分为病情活动组16例,病情稳定组14例,另选取健康自愿者20例(健康对照组)。分离外周血得到单核细胞,采用流式细胞术检测IL-17水平,荧光定量PCR(RT-PCR)检测IL-17mRNA、IRF4mRNA表达水平。同时将健康对照组PBMC给予Th17细胞极化条件(CD3/CD28联合IL-6、IL-23、TGF-β,Th17细胞特异刺激组))及对照处理(CD3/CD28,对照组)培养72h后用RT-PCR检测IL-17mRNA、IRF4mRNA表达水平。结果 RA病情活动组IL-17水平及IL-17mRNA和IRF4mRNA水平高于病情稳定组(P<0.01)。病情稳定组IL-17水平及IL-17mRNA和IRF4mRNA表达水平也高于健康对照组(P<0.05)。健康对照组PBMC在Th17细胞极化条件处理培养72h后Th17细胞特异刺激组组IL-17mRNA、IRF4mRNA水平显著高于对照组(P<0.05)。结论RA患者中IL-17 mRNA与IRF4mRNA表达水平升高,IRF4可能参与Th17细胞增加通过上调IL-17水平参与疾病发生,这可能成为RA治疗的新靶点。
- 李茜张国栋刘毅薛丽佳林辉
- 关键词：类风湿关节炎白细胞介素17
- 血清学阴性类风湿关节炎诊治进展被引量：6
- 2015年
- 血清学阴性类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是指在RA患者血清中检测不到相应的自身抗体,如类风湿因子、抗角蛋白抗体、抗核周因子、抗Sa抗体及抗CCP抗体等,但符合RA诊断标准的类风湿关节炎。本文对血清学阴性类风湿关节炎的定义、发病机理、临床表现、治疗进展作一综述,并对诊断治疗进行展望。
- 张国栋林辉刘毅
- 关键词：类风湿关节炎血清学阴性
- 关节液Th17细胞变化在类风湿关节炎免疫炎症中的作用被引量：10
- 2013年
- 目的检测类风湿关节炎(RA)患者外周血和关节液Th17细胞的变化,探讨该细胞亚群在RA免疫炎症机制中的作用。方法采用流式细胞术检测15例RA患者外周血、关节液及15例健康对照外周血Th17细胞比例;分析RA患者关节液Th17细胞比例与临床炎症指标的相关性;通过real-time PCR检测外周血和关节液淋巴细胞维甲酸相关孤儿受体γt(RORγt)、白细胞介素(IL)-17基因表达。结果①活动期RA患者关节液Th17细胞比例〔(1.89±0.88)%〕高于配对外周血〔(1.03±0.57)%〕和健康对照组〔(0.35±0.18)%〕,差异有统计学意义(P<0.01);②RA患者关节液Th17细胞比例与血清C反应蛋白(CRP)呈正相关(r=0.519,P=0.047);③活动期RA患者关节液淋巴细胞RORγt、IL-17基因表达水平均高于配对外周血和健康对照组(P<0.01)。结论 RA患者关节液中Th17细胞的变化反映了RA关节炎症和系统炎症的差异,揭示了关节损伤的机制。
- 林辉周燕莉李箭李宇娟赵毅严冰刘毅
- 关键词：TH17细胞
- CD4^+CD25^+调节性T细胞在类风湿关节炎患者免疫耐受失衡中的变化被引量：5
- 2014年
- 目的检测CD4+CD25+FoxP3+调节性T细胞(Treg)在类风湿关节炎(RA)患者外周血和关节液中的变化,探讨该细胞亚群在RA免疫耐受失衡中的作用。方法采用流式细胞术检测活动期RA患者关节液、外周血和健康对照外周血CD4+CD25+FoxP3+Treg细胞比例;实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)检测外周血和关节液单个核细胞FoxP3基因的表达。分析外周血CD4+CD25+FoxP3+Treg细胞比例与病情活动指标的相关性。结果活动期RA患者关节液CD4+CD25+FoxP3+Treg细胞比例(7.56%±2.89%)高于外周血(1.84%±0.97%)和健康对照外周血(2.19%±0.54%),差异均有统计学意义(P<0.01);RA患者抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体(ACPA)阴性组外周血CD4+CD25+FoxP3+Treg细胞水平(2.85%±0.87%)高于ACPA阳性组(1.40%±0.63%,P<0.01)。活动期RA患者关节液单个核细胞FoxP3基因表达水平高于RA患者外周血和健康对照外周血(P<0.01);活动期RA患者外周血CD4+CD25+FoxP3+Treg细胞比例与疾病活动指标无相关性(P>0.05)。结论 RA患者关节液CD4+CD25+FoxP3+Treg细胞的变化更能反映RA炎症部位免疫耐受失衡机制。
- 林辉张国栋唐鸿鹄王英刘毅赵毅
- 关键词：CD4+CD25+调节性T细胞类风湿关节炎FOXP3
- 系统性硬化症合并肺间质病变患者甲襞微循环特征分析被引量：2
- 2016年
- 目的分析系统性硬化症(SSc)患者合并肺间质病变(ILD)甲襞微循环改变的特征,了解其在诊断SSc合并ILD中的作用及临床意义。方法回顾性分析四川大学华西医院风湿免疫科SSc患者55例,按照是否合并ILD分为SSc合并ILD组(SSc-ILD,n=38)以及SSc未合并ILD组(n=17),记录其一般资料,病程,临床表现,实验室检查指标包括血常规、血沉、生化、免疫、C反应蛋白、血气分析,肺部HRCT表现,肺功能检查,以及甲襞微循环的典型图片及结果等。结果 SSc-ILD组与SSc未合并ILD组在患者的性别、年龄、吸烟史、SSc确诊时间、雷诺现象发生率及持续时间等指标上组间差异均无统计学意义(P>0.05),两组在中高滴度抗核抗体(ANA≥1∶320)、肺功能检查肺活量(VC)、用力肺活量(FVC)、第一秒用力呼气容积与用力肺活量之比(FEV1/FVC)、以及一氧化碳弥散量(DLCO)这五项指标,组间差异有统计学意义(P<0.05)。在甲襞微循环表现上,SSc-ILD组与SSc未合并ILD组相比,SSc-ILD组管袢清晰度较差,管袢模糊比例明显高于未合并ILD组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);SSc-ILD组管袢畸形、管袢短小、管袢纤细、袢周渗出、袢周出血比例均明显高于未合并ILD组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论甲襞微循环在SSc合并ILD患者较SSc未合并ILD患者有明显改变,SSc合并ILD患者不仅从管袢清晰度,乃至管袢形态上均较未合并ILD患者改变明显,提示甲襞微循环可以作为诊断SSc患者肺间质病变的一项辅助指标。
- 刘艺王英刘毅马玲唐鸿鹄林辉
- 关键词：系统性硬化症肺间质改变甲襞微循环
- 尘肺病合并类风湿关节炎患者胸部CT影像学特点被引量：2
- 2016年
- 目的分析尘肺病合并类风湿关节炎（RA）患者临床表现及胸部CT特点，探讨尘肺病在RA发病中的重要作用。方法收集在四川大学第四附属医院住院的尘肺病患者中符合2009年ACR诊断分类标准的RA患者12例，研究受试者的尘肺病相关资料、RA表现及胸部CT影像学特点等指标。结果研究纳入RA合并尘肺病患者平均年龄（50．41±10．56）岁；工种主要为凿石或掘进，粉尘接触年限平均为7．36年；RA病程平均病程为（6．03±4．09）年，88．8％的患者类风湿因子水平升高。RA合并尘肺病患者的胸部CT表现以0．1～0．3cm小结节（100％）为主，还可出现肺大疱（16％）、空洞（25％）、胸膜增厚（33．3％）、肺气肿（41．6％）等改变。结论尘肺病与RA存在密切联系，应结合RA合并尘肺病患者血清学及胸部CT特点，重视该类患者的筛查和诊治。
- 崔贝贝周丁子林辉蔡娅菲薛丽佳刘毅
- 关键词：尘肺病类风湿关节炎胸部CT类风湿因子
- 肌骨超声在类风湿关节炎评估中的应用研究被引量：29
- 2016年
- 目的通过肌骨超声评估类风湿关节炎(RA)患者关节受累情况,探讨肌骨超声半定量评价与类风湿关节炎自身抗体、实验室指标、临床评估的相关性,探索类风湿关节炎新的评价体系,完善类风湿关节炎患者的个体化治疗模式。方法纳入2014年2月至2015年2月间在四川大学华西医院风湿免疫科病房住院的RA患者共30例,用肌骨超声对患者的双手、双腕、双膝的关节分别从关节积液、滑膜增生、腱鞘炎、骨侵蚀四个方面进行扫查和评估,记录超声半定量评价分数。对采集的数据进行分析和比较。结果在30例RA患者中,合并关节痛20名(66.7%),不伴关节痛的患者有10名(33.3%)。统计结果显示RA患者受累关节的频率从大到小分别是腕关节、掌指关节(MCP)[MCP2>MCP5>MCP1>MCP3>MCP4]、近端指间关节(PIP)[PIP2>PIP3>PIP1>PIP5>PIP4]、膝关节。RA患者的肌骨超声评分与炎性指标(血沉、C反应蛋白)、自身抗体(RF、CCP)、DAS28评分以及IL-6水平相关(P<0.01)。结论肌骨超声作为评估和预测患者关节和肌腱受累的有力工具,具有安全、无创、廉价、接受度高等优点,是风湿性疾病的重要诊疗手段之一。肌骨超声对于评估RA患者的亚临床滑膜炎的敏感度高,其评分与RA患者的自身抗体、血白介素6水平、DAS28评分呈正相关。以肌骨超声做为基础,我们的研究离探索出新的关节炎的评价体系更近了一步。
- 唐鸿鹄王英刘毅奉丽丽刘艺林辉
- 关键词：类风湿关节炎关节受累白介素6
- IgG4相关性疾病临床特征分析被引量：3
- 2016年
- 目的针对IgG4相关性疾病（IgG4-RD）的临床特点、影像学特征、组织病理学表现及预后进行分析，为IgG4-RD的诊断及治疗提供依据。方法回顾性收集2011～2015年在四川大学华西医院诊治的48例诊断为IgG4相关性疾病患者临床资料，统计分析该病患者症状，血清IgG和IgG4、肿瘤血清学标志物及自身抗体表达，总结该病患者CT、MRI、超声等影像学特点，随访疾病预后。结果48例IgG4-RD平均年龄（50±16）岁，其中男女比例为1．5：1，血清IgG4水平在0．05～80．5g／L之间。淋巴结受累患者最多，14例患者伴有多部位受累。共有47例患者进行组织病理学检查，主要表现为淋巴浆细胞浸润及纤维化形成，IgG4＋细胞〉10个高倍视野。38例患者进行糖皮质激素联合免疫抑制剂治疗，激素减量后，2例患者疾病复发。结论IgG4-RD是多器官受累的自身免疫病，受累脏器IgG4阳性浆细胞浸润是其主要特点，及时应用糖皮质激素及免疫抑制剂可有效缓解病情。
- 姚春容崔贝贝林辉薛丽佳朱利君刘毅
- 关键词：自身免疫疾病糖皮质激素
