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国家自然科学基金(81102266)

作品数：16 被引量：65H指数：6
相关作者：叶志中尹志华孙华麟黄进贤罗秀霞更多>>
相关机构：深圳市福田区风湿病专科医院广东医学院附属福田医院广东医学院更多>>
发文基金：国家自然科学基金深圳市医学重点学科建设基金深圳市科技计划项目更多>>
相关领域：医药卫生生物学文化科学更多>>

文献类型

  • 16篇中文期刊文章

领域

  • 16篇医药卫生
  • 1篇生物学
  • 1篇文化科学

主题

  • 8篇关节炎
  • 8篇风湿
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  • 6篇类风湿关节炎
  • 6篇风湿关节炎
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  • 4篇细胞
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  • 3篇外周血单个核
  • 3篇外周血单个核...
  • 3篇核细胞
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机构

  • 7篇深圳市福田区...
  • 6篇广东医学院
  • 6篇广东医学院附...
  • 1篇上海交通大学...
  • 1篇中山大学附属...
  • 1篇云南省中医医...

作者

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  • 1篇黄醒中
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传媒

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年份

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  • 1篇2018
  • 1篇2017
  • 2篇2015
  • 1篇2014
  • 1篇2013
  • 3篇2012
共 16 条 记 录，以下是 1-10
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排序方式：
骨关节炎患者关节液中miR-335-5p表达及意义被引量：6
2017年
目的检测miR-335-5p在骨关节炎患者关节液中的表达水平,分析miR-335-5p与Kellgren-Lawrence X线分级之间的关系。方法实时定量PCR检测20例骨关节炎患者和20例非骨关节炎患者膝关节液中miR-335-5p的表达水平,对骨关节炎患者膝关节进行Kellgren-Lawrence X线分级,分析miR-335-5p的表达水平与膝关节Kellgren-Lawrence X线分级的相关性。结果 miR-335-5p在骨关节炎患者关节液的△Ct值为9.78±2.50,非骨关节炎患者关节液的△Ct值为8.23±2.13,miR-335-5p在骨关节炎患者关节液的表达水平低于非骨关节炎患者(P<0.05)。骨关节炎患者miR-335-5p在关节液中相对表达量与Kellgren-Lawrence X线分级之间无关(rs=-0.351,P=0.062)。结论miR-335-5p在骨关节炎患者关节液中表达下调,提示其与骨关节炎的发生、发展可能有关。
何伟珍尹志华郭佩徐晓东叶志中
关键词：骨关节炎骨赘形成
基于加权基因共表达网络及分子动力学探讨二妙散影响铁死亡治疗类风湿关节炎的机制被引量：1
2022年
目的:基于加权基因共表达网络(weighted gene co-expression network,WGCNA)和分子动力学探讨二妙散通过影响铁死亡治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的潜在作用机制。方法:通过GEO数据库获取RA滑膜组织数据集GSE77298、GSE55235、GSE55457,采用R软件对GSE77298数据集构建加权基因共表达网络筛选与RA临床信息相关性密切的模块,并对该模块包含的基因进行基因本体(gene oncology,GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)信号通路富集分析。通过中药系统药理学数据库与分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)检索黄柏、苍术的活性成分及相关靶点,使用Cytoscape软件绘制“二妙散-活性成分-活性成分靶点”网络。通过FerrDb数据库获取铁死亡相关靶点,与活性成分相关靶点及GSE77298关键模块相关靶点进行映射,取交集得到二妙散调控铁死亡治疗RA的潜在靶点,并在GSE55235、GSE55457数据集中验证潜在靶点的差异表达情况。使用AutoDock Vina软件对活性成分和潜在靶点进行分子对接,并使用Gromacs 2020.3软件进行分子动力学模拟。结果:GSE77298数据集共涉及10827个基因,与RA临床信息相关性密切的模块含有744个基因,GO功能富集分析发现92条分子功能、732条生物学过程及130条细胞成分,KEGG信号通路富集分析发现75条信号通路。基于TCMSP筛选得到苍术、黄柏有效活性成分分别为9个、37个,相关靶点103个。通过FerrDb数据库获得铁死亡相关基因97个,二妙散调控铁死亡治疗RA的潜在靶点为花生四烯5-脂氧合酶(arachidonate 5-lipoxygenase,ALOX5)。采用GSE55235、GSE55457数据集分析ALOX5蛋白表达量显示,与正常组比较,RA组滑膜组织中ALOX5蛋白表达水平均明显升高(P<0.05)。分子对接与分子动力学模拟显示,槲皮素、汉黄芩素与ALOX5对接良好,结构稳
肖剑伟蔡旭郭粉莲尹志华陈新鹏叶志中
关键词：类风湿关节炎二妙散分子动力学
微小RNA在风湿性疾病中的研究进展被引量：2
2013年
微小RNA（microRNA，miRNA）是长度约为21个核苷酸的内源性单链非编码RNA，自从1993年被发现以来，备受瞩目。它作为基因表达的转录后调控因子，参与了所有的细胞进程。
黄进贤尹志华叶志中邓宇斌
关键词：风湿性疾病微小RNA非编码RNA基因表达内源性核苷酸
基于加权基因共表达网络分析运动性精子结构域包含蛋白2在类风湿关节炎中的表达及与疾病活动度的相关性被引量：1
2021年
目的利用加权基因共表达网络分析(WGCNA)及实验验证寻找RA相关的关键基因。方法从GEO数据库下载了RA患者基因芯片数据,构建基因网络,利用WGCNA将基因划分为不同的模块,将与RA临床症状相关的模块中的关键基因进行了基因本体论分析。随后使用GEO不同的数据集用受试者工作特征曲线(ROC)评价关键基因对RA诊断的准确性。此外,还通过实时荧光定量反转录PCR(RT-PCR)及蛋白质印迹法验证关键基因在RA中的表达,分析其与DAS28的关系。采用配对样本t检验和Pearson相关性分析对结果进行分析。结果共筛选出5413个基因构建了加权基因共表达网络,将基因分为23个模块。其中,黑色模块与RA临床症状密切,包含346个基因。富集分析及京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路分析显示其要富集于对IL-6的正调控、IL-1β分泌、破骨细胞分化、NOD样受体信号通路、辅助性T细胞(Th)17细胞分化等多个与RA密切相关的通路。其中运动性精子结构域包含蛋白2(MOSPD2)与临床症状具有明显相关性,在血液单核细胞、骨髓单核细胞中高表达(t=2.238,P=0.032;t=3.153,P=0.006),在RA关节滑膜液中与血液中表达呈正相关(r=0.683,P=0.03)。ROC曲线分析表明,MOSPD2能区分RA和对照组(曲线下面积分别为0.855和0.726)。RT-PCR及蛋白质印迹法结果显示,MOSPD2在RA患者中表达上调(t=-3.96,P=0.02)。MOSPD2在血液中的表达水平与RA患者的DAS28呈正相关(r=0.8846,P=0.0462)。结论MOSDP2与RA患者临床症状密切相关,可能是诊断及治疗RA的靶点之一。
肖剑伟蔡旭汪荣盛郭粉莲陈新鹏尹志华叶志中
类风湿关节炎患者外周血单个核细胞和血浆中miR-155和miR-146a的表达被引量：13
2012年
目的通过检测miR-155和miR．146a在类风湿关节炎（RA）患者外周血单个核细胞（PBMC）和血浆中的表达，探讨miR-155和miR-146a表达在RA发病中的作用。方法RA患者34例，其中高活动组23例，低活动组11例；健康对照组15名。取外周血分离PBMC和血浆，提取和纯化miRNA，实时定量聚合酶链反应（PCR）检测miR-155和miR-146a的表达，以小分子RNAU6作为内对照，计算标准化后的2-值表示miRNA的相对表达含量。采用SPSS13．0软件包进行方差齐性分析和t检验。结果RA患者PBMC和血浆miR-155的表达分别是对照组的1．74倍（0．08_＋0．08与0．05±0．03，t=-2．225，P〈0．05）和4．65倍（5．9±6．7与1.3±2．0，￡：-3．677，P〈0．05）；miR-146a的表达分别是对照组的1．68倍（1-3±1．2与0．8±0．6，t=-2．154，P〈0．05）和2．47倍（741±1001与300±295，t=-1．669，P〉0．05）；RA患者中高活动组和低活动组PBMC中miR-155和miR-146a的表达差异无统计学意义；而血浆miR-155和miR-146a的表达高活动组明显高于低活动组，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论miR-155和miR．146a在RA患者PBMC和血浆中异常高表达，且血浆miR．155和miR-146a的表达与RA活动度相关，提示血浆rniR-155和miR-146a可以作为RA及RA活动度的预测指标。
尹志华叶志中孙华麟黄进贤罗秀霞陈芳黄醒中马树强
关键词：关节炎类风湿单核细胞
miR-155和miR-146a在系统性红斑狼疮患者中的表达被引量：6
2012年
目的通过检测miR-155和miR-146a在系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单个核细胞(PBMC)和血浆中的表达,探讨miR-155和miR-146a的表达在SLE发病中的作用。方法 SLE患者20例,健康对照组15例。取外周血分离PBMC和血浆,提取和纯化miRNA,实时定量PCR检测miR-155和miR-146a的表达,以小分子RNAU6作为内对照,计算标准化后的2-△Ct值表示miRNA的相对表达含量。结果 SLE患者PBMC中miR-155和miR-146a的表达水平是健康对照组的3.07倍(P<0.01)和1.91倍(P=0.056);SLE患者血浆中miR-155和miR-146a的表达水平比对照组低,但差异无统计学意义;同时SLE患者中蛋白尿阳性组血浆中两种miRNAs表达水平有降低的趋势,活动组患者血浆中两种miRNAs表达水平也有降低的趋势,但差异无统计学意义。结论 SLE患者PBMC中miR-155和miR-146a异常高表达,但血浆miR-155和miR-146a的表达水平有下降的趋势。
尹志华叶志中何伟珍孔卫红黄进贤孙华麟罗秀霞
关键词：系统性红斑狼疮MIR-155MIR-146A外周血单个核细胞血浆
黄芪多糖抑制氧化应激致大鼠软骨细胞损伤及凋亡的作用机制分析被引量：8
2020年
目的探究黄芪多糖(alp)抑制氧化应激致大鼠软骨细胞损伤及凋亡的作用机制。方法选取SPF级雌性3周龄大鼠,分为活性氧自由基培养组(ROS组)、黄芪多糖组(ROS+alp组),另设空白对照组。ROS组取其软骨细胞,加入活性氧自由基培养;ROS+alp组在ROS组的基础上加入浓度为30 mg/L的黄芪多糖处理;空白对照组不作处理。使用CCK-8法测定不同浓度(0 mg/L、20 mg/L、50 mg/L、100 mg/L、200 mg/L)黄芪多糖对大鼠细胞生存率的影响;采用蛋白质印记法(Western Blot)检测大鼠软骨细胞中Bcl-2相关X蛋白(Bax)、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、基质金属酶蛋白3(MMP3)、MMP13、CLO2蛋白表达情况;采用Hoechst 33342染色法测定软骨细胞凋亡率。结果alp 0 mg/L时,细胞大量凋亡,生存率不到40%,随着alp的浓度的增加,大鼠软骨细胞存活率显著升高;与空白对照组相比,ROS组大鼠细胞Bcl-2、CLO2蛋白表达显著下降(P<0.01),MMP3、MMP13、Bax蛋白表达显著上升(P<0.01);与ROS组大鼠细胞相比,ROS+alp组大鼠细胞CLO2、Bcl-2蛋白表达显著上升(P<0.01),MMP3、MMP13、Bax蛋白表达显著下降(P<0.01)。Hoechst 33342染色结果显示,空白对照组软骨细胞核染色分布均匀,呈弥散均匀的低密度荧光,ROS组大鼠细胞荧光分布较为杂乱且荧光密度较高,ROS+alp组大鼠细胞分布也较为均匀,荧光密度也较低。结论在一定范围内黄芪多糖呈剂量依赖性显著降低大鼠软骨细胞内ROS水平,上调抑制凋亡因子,下调凋亡因子,减少大鼠软骨细胞的凋亡,达到缓解软骨细胞损伤的效果。
肖剑伟周唯践蔡旭郭粉莲陈新鹏洪易炜曾苗雨叶志中
关键词：黄芪多糖软骨细胞氧化应激细胞凋亡
环状RNA(circRNA)及其在系统性红斑狼疮中的研究进展
2020年
环状RNA(circRNA)是一类不具有5′端帽子和3′端多聚腺苷酸[poly(A)]尾结构,以共价键首尾相连的单链环状非编码RNA。我们总结了circRNA的特点、分类及生物学功能(如微小RNA海绵、与RNA结合蛋白相互作用、调节基因转录、翻译等),circRNA可作为系统性红斑狼疮(SLE)生物标志物,与狼疮肾炎的发生发展有关,其机制涉及固有免疫失调等,因此应加强circRNA参与SLE免疫紊乱和器官损伤的具体作用机制的研究,以期为SLE临床治疗提供理论支持。
尹志华刘灿罗秀霞邓燕群叶志中
关键词：非编码RNA生物标志物
依那西普联合雷公藤多苷治疗老年类风湿关节炎的临床观察被引量：16
2014年
目的评价依那西普联合雷公藤多苷与依那西普联合甲氨蝶呤治疗老年类风湿关节炎(RA)的疗效与安全性。方法 46例未接受过依那西普治疗的老年活动性RA患者随机分为试验组(22例)和对照组(24例)。两组均予依那西普25 mg/次,皮下注射,2次/周,3个月后依那西普减为25 mg/次,皮下注射,1次/周。试验组给予口服雷公藤多苷片10 mg/次,3次/天;对照组给予甲氨蝶呤片10 mg/次,1次/周,疗程为24周。在治疗0、4、8、12、24周观察两组患者的休息痛(疼痛VAS评分)、压痛关节数、肿胀关节数、评价评估问卷(HAQ)、患者对病情总体状况VAS评分(简称患者VAS评分)、医生对病情总体状况VAS评分(简称医生VAS评分)、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF),采用美国风湿病学会(ACR)制定的ACR20、ACR50、ACR70标准来评价疗效,并记录治疗过程中的任何不良事件。结果最终完成试验的有41例,脱落5例,其中试验组3例,对照组2例;与对照组比较,试验组各治疗期ACR20、ACR50和ACR70差异均无统计学意义(P>0.05)。与本组治疗前比较,两组治疗后压痛关节数、肿胀关节数、疼痛VAS评分、医生VAS评分、患者VAS评分、ESR、CRP和HAQ均有改善,差异有统计学意义(P<0.05),但与对照组同期比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。两组间不良事件发生率差异亦无统计学意义(P>0.05)。结论依那西普联合雷公藤多苷治疗RA与依那西普联合甲氨蝶呤治疗RA的疗效相当,两者均能迅速改善与RA相关的各项症状、体征和生活质量,尚有良好的安全性。
何伟珍尹志华高建华叶志中谢燕孔卫红陈雅硕
关键词：关节炎类风湿依那西普雷公藤多苷甲氨蝶呤
类风湿性关节炎患者滑膜组织lncRNA HCP5表达上调并与免疫细胞浸润相关
2023年
目的通过机器学习筛选类风湿性关节炎(RA)滑膜中潜在发病相关长链非编码RNA(lncRNA)及与各种免疫细胞浸润的相关性。方法通过基因表达数据集(GEO)数据库获取多个RA滑膜的基因芯片数据,归一化后通过多种机器学习方法筛选并取交集得到关键的lncRNA。使用估计已知RNA转录本的相对子集识别细胞类型(CIBER⁃SORT)算法计算滑膜中22种免疫细胞浸润情况,计算关键lncRNA与免疫细胞的相关性,最后通过实时定量PCR验证关键lncRNA在RA滑膜细胞中表达情况。结果筛选出RA关键lncRNA人类白细胞抗原复合物P5(lncRNA HCP5)。免疫浸润分析显示,在RA滑膜组织中,CD8+T细胞、γδT细胞、M1型巨噬细胞比例升高而M2型巨噬细胞的比例减少。lncRNA HCP5的表达与CD8+T细胞、γδT细胞、M1型巨噬细胞呈正相关。实时定量PCR结果显示在RA滑膜细胞lncRNA HCP5表达上调。结论lncRNA HCP5在RA滑膜细胞表达上调,可能与滑膜免疫细胞的浸润有关。
肖剑伟蔡旭黄新民郭粉莲陈新鹏洪易炜尹志华叶志中
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