国家高技术研究发展计划(2002BA711A06)
- 作品数:32 被引量:154H指数:8
- 相关作者:朱正纲刘炳亚王明荣陈雪华林言箴更多>>
- 相关机构:上海交通大学医学院附属瑞金医院中国医学科学院肿瘤医院华中科技大学更多>>
- 发文基金:国家高技术研究发展计划国家重点基础研究发展计划国家杰出青年科学基金更多>>
- 相关领域:医药卫生生物学更多>>
- Ras鸟苷酸结合蛋白超家族新成员RhoE/Rnd3
- 2006年
- RhoE/Rnd3是Ras鸟苷酸结合蛋白超家族的新成员,调节细胞骨架的重组,影响细胞的生长和迁移。核糖基转移酶C3Stau可以修饰并改变RhoE/Rnd3蛋白的活性,下游效应蛋白Soc ius、ROCK I以及p190 RhoGAP则参与信号的传导。RhoE/Rnd3与疾病,尤其是肿瘤的发生发展有关。
- 张翠艳赫捷
- 关键词:信号传导RHOE
- Fas、Fas配体和IFN-γ在胃癌中的表达被引量:11
- 2003年
- 目的 :研究Fas、Fas配体 (FasL)和干扰素 γ(IFN γ)在胃癌中的表达规律及可能的意义。方法 :在石蜡包埋的 5 8例胃癌组织和其中相对应的 5 3例癌旁正常组织中 ,采用免疫组化方法检测Fas、FasL蛋白的表达 ,采用原位杂交方法检测IFN γmRNA的表达。结果 :胃癌组织中胃癌细胞和癌旁组织中胃上皮细胞Fas阳性率分别为19 .0 %和 6 4 .2 % ,胃癌组阳性率明显低于癌旁组 (χ2 =2 3.4 6 ;P =0 .0 0 )。胃癌组织中胃癌细胞和癌旁组织中胃上皮细胞FasL阳性率分别为 6 3.8%和 4 5 .3% ,胃癌组阳性率明显高于癌旁组 (χ2 =3.83;P =0 .0 5 )。癌旁组织中胃上皮细胞IFN γ阳性率为 4 9.1% ,而胃癌组织中未发现一例阳性。结论 :胃癌细胞Fas -FasL系统平衡失调 ,本研究中胃癌细胞不表达IFN γ ,可能与胃上皮细胞癌变及免疫逃逸有关。
- 李昭辉王占民赵志伦张勇柯杨
- 关键词:FASFAS配体IFN-Γ胃癌
- 蛋白质组技术在胃癌相关标志物筛查中的应用被引量:17
- 2006年
- 目的建立胃癌组织和正常胃组织双向凝胶电泳图谱,鉴定差异表达蛋白,从中发现有意义的胃癌相关标志物。方法采用双向凝胶电泳(2-DE)分离胃癌组织和正常胃组织总蛋白,银染显色,PDQuest软件分析,从中选取差异表达蛋白质点,通过基质辅助激光解析电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)或MALDI-TOF-TOF-MS鉴定差异表达的蛋白质。结果获得重复性和分辨率较好的胃组织双向凝胶电泳图谱;发现23个差异表达蛋白质,其中15个得到鉴定,在肿瘤组织中高表达的有10个,其余5个在肿瘤组织中低表达。结论建立了胃癌组织和正常胃组织双向凝胶电泳图谱,并应用质谱技术鉴定了15个差异表达蛋白质。
- 李炜刘炳亚李建芳陈雪华李琦蔡劬顾琴龙朱正纲林言箴
- 关键词:蛋白质组双向凝胶电泳质谱胃癌
- 人胃癌裸鼠移植瘤转移模型的研究被引量:2
- 2004年
- 张晓青朱正纲林言箴
- 关键词:裸鼠胃癌
- VEGF、Flt-1、PIGF和脉管瘤栓与非小细胞肺癌预后的相关性研究被引量:2
- 2009年
- 目的探讨血管生成类标志物VEGF(vascular endothelial growth factor,VEGF)、Flt-1[fms-related tyrosine kinase 1(fms相关酪氨酸激酶1),Flt-1,也称作VEGFR-1]、PIGF(placenta growthfactor,PIGF)与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)脉管瘤栓(blood vessel invasion,BVI)的关系以及与NSCLC预后的相关性。方法1997年3月至2002年3月间我院胸外科行根治性手术治疗的NSCLC患者1 826例,随机选择有脉管瘤栓者27例(有脉管瘤栓者共126例),并随机抽取无脉管瘤栓者33例,两组患者共60例。采用免疫组化方法研究三种血管生成类标记物(VEGF、Flt-1、PIGF)在NSCLC中的表达以及与脉管瘤栓的相关性,将可能影响NSCLC预后的风险因子进行单因素分析,寻找与肺癌预后相关的因素,用Cox多元回归法确定影响NSCLC预后的风险因素。结果VEGF在NSCLC中的阳性表达率为51.2%,Flt-1阳性表达率为47.6%,PIGF阳性表达率为13.3%。在VEGF阳性表达者中,有脉管瘤栓组占74.2%(23/31),而在VEGF阴性表达者有脉管瘤栓组占13.4%(4/29,P<0.05);Flt-1阳性表达者在有脉管瘤栓组占64.3%(18/28),而Flt-1阴性表达者在有脉管瘤栓组占28.1%(9/32,P<0.05);在有脉管瘤栓组PIGF阳性表达者占100%(8/8),而在PIGF阴性表达者有脉管瘤栓组占36.5%(19/52,P<0.05)。VEGF、Flt-1、PIGF均与脉管瘤栓有显著相关性(P<0.05)。Flt-1的表达与病理类型有关,Flt-1在肺腺癌中的表达为79.2%。单因素分析发现,脉管瘤栓(P<0.001)、Flt-1(P<0.001)、VEGF(P<0.001)与肺癌预后明显相关。结论VEGF、Flt-1、PIGF与非小细胞肺癌脉管瘤栓显著相关,Flt-1与肺腺癌密切相关。脉管瘤栓、VEGF、Flt-1是影响NSCLC预后的重要因素。
- 高禹舜邢学忠王兵石素胜冯晓莉赫捷
- 关键词:脉管瘤栓预后
- 胃癌及癌旁组织多个肿瘤相关基因超甲基化被引量:9
- 2007年
- 目的检测胃癌及癌旁组织肿瘤相关基因超甲基化状态,探讨多个肿瘤相关基因启动子超甲基化与胃癌发生的关系。方法应用甲基化特异性聚合酶链反应,检测23例手术切除的胃癌组织、癌旁组织和10例胃镜活检正常的胃黏膜组织的hMLH1、E-cadherin、GSTP1、p16和p15基因启动子区域的超甲基化状态。结果正常胃黏膜组织未检测到所选基因的超甲基化,22例(95.7%)胃癌组织和7例(30.4%)癌旁组织中检测到超甲基化。在17例(73.9%)胃癌组织和5例(21.7%)癌旁组织可以检测到2个以上基因的超甲基化;E-cadherin、p15和p16三个基因的甲基化率分别为78.3%、82.6%、60.8%,明显高于hMLH1和GSTP1的34.8%和17.4%。结论胃癌组织和邻近的癌旁组织中可以同时检测到多个肿瘤相关基因的甲基化,启动子区域超甲基化导致的基因功能失活可能发生在胃癌肿瘤形成的早期。
- 齐翀李建芳瞿颖陈雪华刘炳亚朱正纲
- 关键词:胃癌肿瘤相关基因超甲基化
- 低分化胃癌患者血清中相关标志物的筛查和鉴定
- 2006年
- 目的初步探讨蛋白质组技术在血清研究中的应用,建立低分化胃癌患者血清和健康者血清双向凝胶电泳图谱;筛查并鉴定低分化胃癌患者血清和健康者血清中的差异表达蛋白质,期望从中发现有意义的胃癌分子标志物。方法采用双向凝胶电泳(2-DE)分离低分化胃癌患者血清和健康者血清总蛋白,银染显色,PDQuest软件分析,从中选取差异表达蛋白质,通过基质辅助激光解析电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)鉴定差异表达的蛋白质。结果获得重复性和分辨率较好的血清双向凝胶电泳图谱;鉴定得到6个仅在胃癌组血清中表达的蛋白质和4个仅在对照组血清中表达的蛋白质。结论在低分化胃癌患者血清与健康者血清中存在差异表达蛋白质,利用蛋白质组学这一高通量的筛查技术可望从中发现与低分化胃癌相关的标志物。
- 李炜刘炳亚李建芳陈雪华郝建宏蔡劬顾琴龙朱正纲林言箴
- 关键词:胃肿瘤
- FHIT基因在食管鳞癌中表达的变化及机制
- 2005年
- 目的探讨脆性组氨酸三联体(FHIT)基因在食管鳞癌中表达的变化及可能机制。方法用微卫星分析方法观察了80例食管鳞癌中FHIT基因的缺失情况,并用RT-PCR方法分析了其中20例食管鳞癌FHIT mRNA表达的变化。用免疫组化SABC法分析了另外65例食管鳞癌及对应癌旁组织FHIT蛋白表达。结果FHIT基因旁侧微卫星杂合性丢失(LOH)在食管鳞癌频发;75%的病例FHIT mRNA表达下调且多发生于LOH的病例,但LOH发生与mRNA表达下调并不完全一致。FHIT蛋白在食管鳞癌和癌旁组织的表达并无显著差异。结论食管鳞癌中FHIT基因等位丢失是食管鳞癌FHIT基因表达失调的主要机制,FHIT基因在基因组水平和蛋白水平的改变并非完全一致。
- 刘复兴王明荣吴人亮徐昕韩亚玲蔡岩
- 关键词:食管肿瘤鳞状细胞癌FHIT基因基因表达
- DNA微阵列技术在胃癌研究中的应用被引量:1
- 2005年
- 多年来作为全球第二大恶性肿瘤,胃癌的研究急需一种更为整体性的研究方法。DNA微阵列技术以其高通量、自动化、平行化、快速化的优势,成为后基因组时代在转录组水平进行肿瘤基因表达谱分析的最强有力工具。本文介绍了DNA微阵列技术的应用原理和实验方法,着重回顾了这项技术在胃癌研究中的应用进展情况,并对现存的问题和应用前景进行了评价。
- 张晓青刘炳亚林言箴朱正纲
- 关键词:DNA微阵列基因表达谱胃癌
- 胃癌抗原相关基因MPS-1的融合表达及兔抗GST-MPS-1抗体的制备
- 2007年
- 目的在大肠杆菌中表达GST-MPS-1融合蛋白并制备兔抗GST-MPS-1抗体。方法将MPS-1全长cDNA克隆笔pGEX-5X载体内,转化大肠杆菌BL21,用IPTG诱导GST-MPS-1融合蛋白的表达。以分离纯化表达的蛋白免疫新西兰兔,制备抗GST-MPS-1抗体。用Western blotting和细胞免疫荧光染色法,检测兔抗GST-MPS-1抗体的特异性。结果经测序和酶切鉴定确认,MPS-1基因以正确的方式插入到载体中。此重组表达载体经IPTG诱导后,可高效表达相对分子质量(Mr)为36000的GST-MPS-1融合蛋白。以融合蛋白免疫兔获得的抗血清,经ELISA检测效价达到1×105。Western blotting和细胞免疫荧光染色证实,该多克隆抗体能与MPS-1蛋白特异性结合。结论兔抗MPS-1特异性抗体的获得,为进一步检测MPS-1蛋白的表达和功能分析奠定了基础。
- 王运伟朱正纲顾琴龙
- 关键词:胃癌肿瘤相关抗原融合蛋白多克隆抗体