国家自然科学基金(31071044)
- 作品数：10 被引量：54H指数：3
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- 他莫昔芬对糖尿病大鼠心肌CD147糖基化与MMPs的影响被引量：2
- 2015年
- 目的:阐明糖尿病性心肌病的形成机制。方法:将40只大鼠分为对照组和对照+他莫昔芬组(n=8)、糖尿病组与糖尿病+他莫昔芬组(n=12)。采用链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠模型,观测心肌CD147表达与糖基化程度的变化,以及对基质金属蛋白酶(MMPs)表达与活性的影响,同时观测他莫昔芬(tamoxifen)的作用。结果:在成功建立糖尿病大鼠模型基础上,观测到分布于心肌细胞膜的CD147,在糖尿病大鼠心肌表达与糖基化程度明显增高。糖尿病大鼠心肌MMP-2蛋白表达增加,MMP-2与MMP-9活性均明显增加。他莫昔芬对糖尿病大鼠心肌CD147的表达与糖基化均有抑制作用,且对糖基化的抑制明显强于对表达的作用。心肌CD147糖基化程度与MMPs的活性呈正相关。他莫昔芬对对照组与糖尿病大鼠心肌MMP-2与MMP-9的活性均具有抑制作用。结论:糖尿病大鼠心肌CD147表达特别是糖基化程度增加,导致MMPs活性增加,加速心肌病理性重塑而诱发心肌病。而他莫昔芬通过抑制心肌CD147糖基化的增加,进而抑制MMPs活性,减缓心肌的病理性重塑,对糖尿病心肌产生保护作用。
- 王艺璇高云涛崔龙彪茹凝玉张海军焦博余志斌
- 关键词：糖尿病性心肌病他莫昔芬CD147糖基化
- 高心率对大鼠离体心脏心输出量的影响被引量：4
- 2013年
- 目的:为探明在负性力-频率关系范围内,增加心率对整体心脏泵血功能的影响及其可能机制。方法:采用离体大鼠工作心脏模式,左心室插入压力传感器,电刺激心脏搏动,观测心输出量、左心室内压力、主动脉压力的变化。结果:当心率从240 beats/min增加到300 beats/min时,心输出量显著性降低约20%(P<0.01),左心室收缩末压力(LVESP)下降仅4.8%(P<0.05),左心室舒张末压力(LVEDP)却升高139%(P<0.01),且左心房明显扩张;左心室压力从峰值降至75%的时间缩短,主动脉瓣关闭压力升高(P<0.01),射血时间明显缩短(P<0.01)。结论:高心率引起心输出量降低的机制与负性力-频率关系的形成机制可能并不相同。高心率致频率依赖性舒张增强作用使左心室压力加速下降,在主动脉压力曲线形态不变的条件下,导致主动脉瓣关闭压力升高,进而使得射血时间缩短,引起每搏量明显降低。当增加的心率不足以代偿每搏量的下降时,呈现心输出量降低。
- 余愿张琳余志斌
- 关键词：工作心脏心输出量
- 肌节Z盘:心肌细胞的信号转导中心
- 传统的生理学观点认为:心肌细胞中产生收缩力的最小单元为肌节,Z盘是肌节的分界线,亦决定细丝与巨丝（titin）的空间位置,并能横向传导收缩力。本实验室采用尾部悬吊地面模拟失重模型,发现心肌定位于Z盘附近的中性蛋白酶cal...
- 余志斌
- 文献传递
- 一氧化氮对心肌的抑制性保护作用被引量：17
- 2011年
- 内皮型与神经型一氧化氮合酶(eNOS,nNOS)在心肌细胞内持续表达,而细胞应激可引起诱导型NOS(iNOS)表达。心肌细胞结构型eNOS与nNOS源性NO,在生理条件下对心肌主要发挥4方面的抑制作用:减缓心肌细胞搏动频率,轻度抑制心肌细胞收缩功能,加速心肌细胞舒张并增加顺应性,以及轻度抑制线粒体电子传递而增强氧利用效率。在生理条件下动员心肌储备与心肌肥厚时,与细胞膜上受体形成复合体的eNOS,其分泌的NO通过适度的抑制作用,调和受体介导的信号,形成类似于增强性拮抗的作用;与RyR形成复合体的nNOS源性NO,经抑制作用而稳定RyR钙释放功能,并增加肌质网钙离子转运效率。在心肌缺血-再灌注损伤或心力衰竭条件下,除上述eNOS和nNOS源性NO发挥的作用外,iNOS源性NO则主要通过抑制线粒体的电子传递,防止线粒体可通透转化孔的开放。由上述研究结果可见,无论在生理还是病理条件下,NO呈现出多种适度抑制作用,从而发挥心肌保护作用。
- 岳志杰余志斌
- 关键词：一氧化氮心肌保护
- 长时间保存的急性分离心肌细胞代谢产物影响L-型Ca2＋通道电流被引量：2
- 2013年
- 采取较小容量保存缓冲液保存急性分离的心肌细胞,进行L-型Ca2+通道特性观测时,在细胞分离6h后,L-型Ca2+通道电流峰值变异性明显增大,其原因尚不清楚。为获取更多的实验数据,且确保数据的准确与稳定性,本研究旨在观测小容量保存缓冲液保存体系pH的变化及其对心肌细胞形态、线粒体功能与L-型Ca2+通道特性的影响。将急性分离的心肌细胞分别保存于100mL大容量保存液和20mL小容量保存液中。结果显示,在10h保存过程中,100mL大容量保存液组pH保持不变;而20mL小容量保存液组,其溶液pH从7.20降至6.95,导致轻度酸中毒。20mL小容量保存液组酸中毒不仅使异常形态的长杆状心肌细胞比例增加(保存时间≥6h),而且使心肌细胞线粒体膜电位逐步降低(保存时间≥8h),线粒体NADPH自发荧光由蓝色转向绿色(保存时间≥8h),提示能量代谢受阻。由于这些变化,保存10h时,心肌细胞L-型Ca2+通道电流峰值呈显著性降低,峰值电流钳制电位从+10mV向0mV偏移。上述结果提示长时间保存急性分离心肌细胞,宜采用较大容量的缓冲液体系,或者采取心肌细胞形态与NADPH蓝色荧光两种方法相结合,选择线粒体功能良好的细胞,进行L-型Ca2+通道特性观测。
- 岳志杰圣娟娟谢满江余志斌
- 关键词：心肌细胞酸中毒线粒体膜电位
- 肌节Z盘:心肌细胞的信号转导中心
- 2012年
- 近年发现,除形成Z盘的骨架蛋白外,还有许多蛋白定位于Z盘,如结合或募集离子通道、Na-Ca交换体、蛋白激酶、蛋白磷酸酶、磷酸二酯酶、蛋白水解酶、组蛋白乙酰转移酶与组蛋白脱乙酰化酶等的蛋白分子,参与了多条信号转导通道的信号调节作用。Z盘还能感知心肌细胞的应力与应变,使结合其上的一些蛋白向核转位,调节基因表达。另外,T管穿行于Z盘之间,可使各类调节信号能快速发挥作用。因此,Z盘部位实质上成为心肌细胞中的信号转导中心。
- 余志斌
- 关键词：心肌细胞信号转导
- 心肌细胞缝隙连接重塑与心律失常被引量：23
- 2011年
- 缝隙连接是相邻心肌细胞间电、化学偶联的通道,亦是心室肌成为功能性合胞体的重要结构。心肌有缝隙连接蛋白(connexin,CX)40、43与45的表达,心室肌主要表达CX43。CX43形成的缝隙连接大部分呈点状分布于闰盘部位,心肌细胞膜侧面分布极少。心肌缺血-再灌注、肥厚、衰竭、高胆固醇与糖尿病条件下,心肌细胞缝隙连接均发生重塑。由以上疾病引起的重塑特征相似,均为CX43表达降低合并非均匀化、侧面化与去磷酸化。研究显示,这些重塑变化与心肌局部血管紧张素II浓度升高有关。缝隙连接CX43表达降低合并非均匀化改变电传导的各向异性,降低电传导速率。缝隙连接CX43的去磷酸化,不仅减慢缝隙连接电传导速度,而且降低其通透性。而侧面化的缝隙连接,可能使CX43形成的半通道增多,导致ATP外流与Na+内流,引起延迟后去极化。心肌病理条件下CX43的这些重塑,构成心律失常的基础。本文就心肌细胞缝隙连接重塑与心律失常的关系研究进展作一综述。
- 余志斌圣娟娟
- 关键词：心肌细胞缝隙连接蛋白43
- 模拟失重4周增加大鼠心肌的心房利钠肽表达
- 2013年
- 失重或模拟失重引起体液的头向转移,导致上半身血容量增加,从而引起心房肌心房利钠肽(atrial natriuretic peptide,ANP)分泌的改变,但现有研究报道缺乏一致的结论。本研究拟观测模拟失重大鼠心肌ANP表达的变化,并以可溶性N-乙基马来酰亚胺敏感因子附着蛋白受体(soluble N-ethylmaleimide-sensitive factor attachment protein receptors,SNARE)家族相关蛋白的变化作为ANP变化的佐证。采用公认的尾部悬吊大鼠模型在地面模拟失重状态,蛋白印迹法检测心房与心室肌ANP与SNARE相关蛋白的表达水平,并进行半定量分析。结果显示,与同步对照组(CON)相比,尾部悬吊4周大鼠(SUS)心房肌ANP表达增加;在CON大鼠左心室肌仅显示微量ANP表达,但SUS大鼠心室肌ANP表达明显增加。相比CON组,SUS组囊泡SNARE(v-SNARE)VAMP-1/2在心房肌与心室肌表达明显增加;细胞膜靶标SNARE(t-SNARE)syntaxin-4的表达未改变,但SNAP-23在心房肌的表达明显增加。SNARE调节蛋白synip与Munc-18c的表达在心房肌与心室肌未发生显著性改变。上述结果表明,尾部悬吊4周引起心房肌ANP表达增加,心室肌呈现ANP表达;与ANP囊泡相关的VAMP-1/2的表达亦增加,佐证心房肌与心室肌ANP表达增加。
- 张文成卢元明杨怀章徐彭涛常惠余志斌
- 关键词：心房利钠肽
- Calpain-2活性升高促进模拟失重大鼠恢复期心肌细胞凋亡被引量：3
- 2011年
- 目的长期失重/模拟失重恢复初期因心血管功能失调而使循环系统儿茶酚胺浓度代偿性增加,在心肌β-肾上腺素受体敏感性增强的基础上,高浓度儿茶酚胺可能导致心肌细胞凋亡率增加,为保障航天员航天飞行返回地面后的健康,亟待探明心肌细胞凋亡的机制。方法采用尾部悬吊大鼠模型在地面模拟失重。结果本研究发现模拟失重4周大鼠心肌钙蛋白酶Calpain-2活性增加,抑制Calpains活性可防止模拟失重大鼠恢复初期发生心肌细胞凋亡。同时证实β-肾上腺素受体激动剂异丙肾上腺素(ISO)可诱导模拟失重大鼠心肌细胞凋亡,ISO刺激会进一步激活Calpain-2,最终导致心肌细胞凋亡增加。结论这些结果表明:ISO是引起模拟失重大鼠恢复期心肌细胞凋亡的原因之一,Calpain-2参与了模拟失重大鼠恢复初期心肌细胞凋亡过程。
- 常惠徐彭涛李全圣娟娟张琳余志斌
- 关键词：细胞凋亡
- 腹主动脉缩窄20周大鼠心肌细胞的自噬通量被引量：3
- 2013年
- 长期心脏压力超负荷致心衰心肌的自噬水平明显增高,这种自噬增强是对心肌的保护机制,还是诱导代偿性肥大心肌转向心力衰竭的因素,是尚未阐明的问题。本研究旨在明确腹主动脉缩窄(transverse abdominal aortic constriction,TAC)20周大鼠心肌细胞的自噬通量。将禁食大鼠作为阳性对照,采用超声心动图检测心脏结构和功能变化,用免疫荧光组织化学染色与Western blot检测自噬相关生物分子指标,从而验证心肌细胞自噬通量检测方法的可靠性,然后观测TAC20周大鼠心肌细胞自噬通量的改变。结果显示,禁食对大鼠心脏室间隔与左心室后壁厚度等结构指标未产生显著性影响,而禁食3d大鼠心率、舒张末期左心室内径、左心室缩短率、射血分数及二尖瓣血流速度降低。禁食3d大鼠心肌细胞胞浆LC3与cathepsinD表达明显增加,而ubiquitin与complement9染色未发生明显改变,表明心肌自噬通量增加。和假手术组相比,TAC20周大鼠心肌组织LC3、cathepsinD、ubiquitin与complement9免疫荧光组织化学染色未改变,心肌LC3、cathepsinD与p62蛋白表达水平亦未改变。以上结果表明,在TAC大鼠心肌肥大中后期,心肌细胞自噬通量并未发生明显改变,提示此时心肌细胞肥大产生的抑制自噬作用与压力负荷应激引起的激活自噬作用可能达到平衡状态。
- 崔龙彪圣娟娟王云英余志斌
- 关键词：自噬禁食心肌肥大
