双膦酸盐性颌骨骨坏死(bisphosphonate related osteonecrosis of the jaws,BRONJ)发生于使用双膦酸盐治疗的骨质疏松症、骨转移癌和其他骨破坏性疾病患者中,是一种严重的颌骨坏死。双膦酸盐与骨组织中的矿物质有很强的亲和力,能在骨吸收的过程中进入破骨细胞并产生毒性作用,从而抑制破骨细胞的分化与代谢,因此双膦酸盐具有明显的抗骨吸收的作用。双膦酸盐根据其侧链的不同而分为含氮以及非含氮两大类,含氮类双膦酸盐比非含氮类双膦酸盐具有更强的抗骨吸收的作用。Marx在2003年首次报道了静脉注射唑来膦酸会导致颌骨坏死,从那以后双膦酸盐颌骨骨坏死在国际上引起了广泛的重视。然而关于双膦酸盐引起骨坏死的具体机制尚不明确,本文将对双膦酸盐颌骨骨坏死的机制进行综述。
背景:骨稳态的维持主要依赖于破骨细胞与成骨细胞之间的协同作用,丝裂原活化蛋白激酶介导的自噬对破骨细胞增殖、分化、功能的影响很有可能会破坏骨稳态平衡,从而影响组织工程的骨重建工作。目的:通过目前已有的实验研究和临床资料分析丝裂原活化蛋白激酶介导的自噬对破骨细胞的影响。方法:计算机检索中国知网、万方医学网、PubMed数据库中的相关文献,检索时间从建库截止至2020-06-31,中文检索词为“丝裂原活化蛋白激酶,破骨细胞,自噬”,英文检索词为“mitogen-activated protein kinase,ERK,p38,JNK,osteoclast,autophagy”。结果与结论:①丝裂原活化蛋白激酶既可以单独介导自噬对破骨细胞产生影响,也可以同时激活其他信号通路共同介导自噬;②细胞外信号调节激酶(ERK)通路介导的自噬常伴随着Ca^(2+)的参与,主要影响破骨细胞的分化和功能;③c-Jun氨基末端激酶(JNK)主要通过与Beclin-1的共同作用影响破骨细胞的成熟和分化;④p38激酶自噬具有促进和抑制的双向作用,从而影响破骨细胞的增殖与分化。
