国家自然科学基金(81270858)
- 作品数：18 被引量：58H指数：4
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- 胰岛素原／胰岛素比值在糖尿病基础和临床研究中的意义被引量：2
- 2017年
- 胰岛素原是胰岛素的前体，胰岛素原／胰岛素比值可反映胰岛β细胞功能障碍的程度和2型糖尿病的进展，并可预测糖尿病的发生风险。某些糖尿病易感基因的变异与胰岛素原／胰岛素比值升高存在一定的相关性。此外，许多降糖药物可降低2型糖尿病患者的胰岛素原／胰岛素比值。因此，胰岛素尉胰岛素比值可作为糖尿病的病因学研究、风险评估、疾病进展及治疗评价的一个重要指标。
- 刘珺玲魏蕊洪天配
- 关键词：糖尿病胰岛Β细胞胰岛素原
- 二甲双胍对波动性高糖诱导的内皮细胞功能障碍的逆转作用及其机制被引量：7
- 2013年
- 目的探讨二甲双胍对波动性高糖诱导的内皮细胞损伤的保护作用及其可能机制。方法以体外培养的人脐静脉内皮细胞（HUVECs）作为研究对象，分为6组：正常葡萄糖对照组、高渗对照组、持续性高糖组、波动J生高糖组、波动性高糖＋二甲双胍组以及波动性高糖＋二甲双胍＋化合物C组，各组均干预72h。以硝酸还原酶法检测细胞上清液亚硝酸盐浓度代表一氧化氮（NO）产生水平；流式细胞仪分析测定细胞内活性氧簇（ROS）水平；Westernblotting检测单磷酸腺苷激活蛋白激酶（AMPK）、磷酸化AMPK（Thr-172，p-AMPK）及三磷酸鸟苷环化水解酶1（GTPCH1）的蛋白表达水平。组间比较采用单因素方差分析和Q检验。结果（1）与正常葡萄糖对照组（100％）相比，波动性高糖组细胞内ROS水平增加[（222．4±62．0）％]，NO水平下降[（70．3±7．1）％]；添加二甲双胍后ROS水平降低[（100．2±17．4）％]，NO水平升高[（96．3±9．2）％]；添加AMPK抑制剂化合物c后ROS水平增加[（167．2±19．6）％]，NO水平降低[（83．3±8．7）％]。差异均有统计学意义（均P〈0．05）。（2）与正常葡萄糖对照组相比，波动性高糖组p-AMPK[（1．72±0．08）比（2．34±0．09）]和GTPCH1[（4．07±0．17）比（7．83±0．56）]表达水平降低；添加二甲双胍后p-AMPK（2．72±0．22）和GTPCH1（10．24±1．05）表达水平增高；添加化合物C后GTPCH1表达水平降低（2．39±0．34）。差异均有统计学意义（均P〈0．05）。结论二甲双胍可通过激活AMPK信号通路，上调GTPCH1表达，从而改善波动性高糖所致的内皮细胞功能障碍。
- 安慧杰洪天配王产魏蕊刘烨杨进张琳
- 关键词：二甲双胍波动性高糖内皮细胞
- 2型糖尿病发病机制的新视角：胰岛β细胞去分化被引量：10
- 2014年
- 胰岛β细胞功能障碍和胰岛素抵抗是2型糖尿病（T2DM）的重要发病机制.在自然病程中,糖尿病发病前数年β细胞功能就已经开始下降,随着病程进展β细胞总量逐渐减少,其功能不足以维持机体血糖稳态调节,从而引起高血糖.β细胞功能下降是糖尿病发生的前提条件,也是其发展的中心环节.英国糖尿病前瞻研究（UKPDS）显示,在患者诊断T2DM时,至少丧失了50％的β细胞功能,并且随病程进展不断恶化.因此,阻止或逆转β细胞总量和功能的进行性下降是治疗T2DM的重要策略.
- 杨进魏蕊洪天配
- 关键词：胰岛Β细胞功能障碍2型糖尿病发病机制去分化病程进展自然病程
- 胰腺细胞的可塑性：胰岛β细胞再生的新思路被引量：1
- 2016年
- 在糖尿病的发生发展中，胰岛β细胞功能进行性丧失，最终导致高血糖的恶化和各种并发症的发生。治疗糖尿病最重要的策略之一是恢复功能性β细胞总量。目前常用的策略有如下几种：（1）胰岛移植或胰腺移植；（2）将多潜能干细胞（包括胚胎干细胞和诱导性多潜能干细胞）或各种类型成体干细胞（如间充质干细胞、肝脏前体细胞等）在体外诱导分化为胰岛素分泌细胞后进行细胞移植，补充胰岛细胞数量；
- 魏蕊洪天配
- 关键词：胰岛Β细胞功能胰腺细胞多潜能干细胞胰岛素分泌细胞体外诱导分化
- miR-375在人胚胎干细胞定向分化为胰岛素分泌细胞过程中对肝细胞核因子1β表达的调控作用被引量：3
- 2015年
- 目的探讨miR-375对人胚胎干细胞（hESC）定向分化为胰岛素分泌细胞（IPCs）的调控作用及其潜在机制。方法体外诱导hESC定向分化为IPCs，分析miR-375与其预测靶基因肝细胞核因子1β（HNF-1β）之间表达水平的动态变化关系；以miR-375过表达的慢病毒载体感染分化第二阶段细胞，实验分为空白对照组、阴性对照（GFP）组及miR-375过表达组；应用实时定量PCR和（或）Westernblotting法检测各组分化细胞中miR-375、HNF-1β、胰岛细胞分化或功能相关的关键基因的表达。两组间比较用t检验，多组间比较用单因素方差分析和Q检验。结果hESC分化五个阶段中miR-375表达水平呈先高后低的变化趋势，相对表达量分别为100％、（472．25±33．53）％、（768．00±25．65）％、（54．25±5．74）％、（30．75±5．70）％（F=1137．57，P〈O．001）。HNF．1B表达水平在分化第三阶段开始明显上升，在分化第四阶段达到高峰【分别为（279．50±21．30）％、（645．00±64．55）％，F=224．86，P〈0．0011，变化趋势与1／miR-375的变化趋势相似。慢病毒感染后，miR-375过表达组的HNF-1β mRNA表达水平与GFP组、空白对照组无显著差异（F=1．467，P〉0．05），而miR．375过表达组的HNF-1β蛋白表达水平则下降至GFP组的（38．75±9．22）％（F=60．69，P〈0．001）。与GFP组相比，miR-375过表达组分化第四阶段细胞的胰十二指肠同源盒因子1（Pdx-1）表达水平显著升高，分化第五阶段细胞（IPCs）的Nkx6．1、配对盒因子4（Pax-4）及胰岛素的表达水平则显著降低（F=105．19～484．05，均P〈0．001）。结论miR-375对hESC向IPCs定向分化具有重要的调控作用，该作用可能是通过影响转录因子HNF-1β表达而实现的。
- 杨进魏蕊洪天配王海宁刘烨侯文芳高洪伟
- 关键词：胰岛人胚胎干细胞
- 干细胞技术在内分泌代谢病中的研究进展被引量：2
- 2014年
- 干细胞具备自我更新和多向分化的潜能，是糖尿病细胞替代治疗的理想细胞来源。此外，干细胞在多种内分泌器官的胚胎发育研究、内分泌代谢疾病的发病机制、药物筛选等方面也具有潜在的应用前景。
- 魏蕊洪天配
- 关键词：干细胞胰岛甲状腺甲状旁腺肾上腺
- 体细胞重编程相关新技术在糖尿病领域中的研究进展被引量：1
- 2015年
- 糖尿病是常见的代谢性疾病，其发病机制包括胰岛素分泌功能障碍和胰岛素抵抗。胰岛移植被证实可重建患者的胰岛功能，但由于供体来源不足、免疫排斥等问题，无法满足大量患者的治疗需求。利用体细胞重编程相关新技术，可在体外制备患者特异性的胰岛细胞或在体内直接补充β细胞总量，有望为糖尿病治疗学提供新的解决方案。
- 于菲魏蕊洪天配
- 关键词：糖尿病体细胞胰岛素抵抗代谢性疾病胰岛功能
- 二甲双胍联合利拉鲁肽对棕榈酸诱导的内皮细胞氧化损伤具有协同保护作用
- 2014年
- 目的 探讨二甲双胍和利拉鲁肽在改善棕榈酸诱导的人脐静脉内皮细胞氧化损伤方面是否具有协同保护效应.方法 分离培养人脐静脉内皮细胞,应用不同浓度棕榈酸处理诱导细胞氧化损伤,观察不同浓度二甲双胍和（或）利拉鲁肽对细胞氧化损伤的影响.流式细胞仪检测细胞内的活性氧簇（ROS）水平,硝酸还原酶法检测上清一氧化氮（NO）的水平,组间比较采用单因素方差分析和Q检验.结果 与对照组相比,0.25和0.50 mmoL/L棕榈酸细胞内ROS水平显著升高[（125±17）％、（189±8）％比100％,P＜0.05],上清NO水平降低[（89.9±6.2）％、（79.8±4.8）％比100.0％,P＜0.05];二甲双胍（0.5 ～ 1.0 mmol/L）和利拉鲁肽（10 ～ 100 nmol/L）单独应用后,可使0.50 mmol/L棕榈酸所致的ROS产生增加和NO产生减低作用下降;低剂量的二甲双胍（0.1 mmol/L）或利拉鲁肽（3 nmoL/L）单独应用对0.5 mmol/L棕榈酸的作用均无明显的影响,但两者联合则可减低上述作用：两者联合组与棕榈酸组相比,ROS水平降低[（158±31）％比（250±27）％,P＜0.05],NO水平增加[（91.7±30.6）％比（82.3±5.0）％,P＜0.05].结论 二甲双胍和利拉鲁肽在改善棕榈酸诱导的内皮细胞氧化损伤方面具有协同效应.
- 柯静魏蕊刘烨杨进田勍张琳王广洪天配
- 关键词：二甲双胍利拉鲁肽内皮细胞氧化应激
- 人工胰腺的研究新进展被引量：1
- 2014年
- 1人工胰腺的研发背景和历史沿革〈br〉 业已证实，强化血糖控制可延缓糖尿病患者微血管并发症的发生和进展[1]。胰岛素强化治疗是1型糖尿病（T1DM）患者的标准治疗方案，也是部分2型糖尿病（T2DM）患者的治疗选择。随着生物工程技术的发展，目前已有多种新型胰岛素制剂问世。然而，对于许多需要胰岛素强化治疗的糖尿病患者而言，其糖化血红蛋白（HbA1c）水平仍难以达标，并且胰岛素强化治疗可使低血糖风险显著增高，从而增加患者脑死亡风险[2]。
- 王琛高洪伟洪天配
- 关键词：人工胰腺胰岛素强化治疗标准治疗方案微血管并发症强化血糖控制生物工程技术
- 干细胞移植治疗糖尿病的研究进展被引量：4
- 2014年
- 近年来，干细胞技术飞速发展，其在糖尿病治疗中的基础研究和临床应用也得以迅速开展。本文对干细胞的研究概况和干细胞移植治疗糖尿病的研究进展进行简要阐述。
- 刘国强魏蕊洪天配
- 关键词：干细胞技术糖尿病
