北京市自然科学基金(7082036)
- 作品数：6 被引量：25H指数：3
- 相关作者：陈文明杨光忠付丽娜李静张晓伟更多>>
- 相关机构：首都医科大学附属北京朝阳医院北京丰台医院首都医科大学更多>>
- 发文基金：北京市自然科学基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 间充质干细胞的免疫调节功能被引量：1
- 2011年
- 间充质干细胞(MSC)在支持造血细胞的成熟、分化和生存方面具有重要作用。最近研究发现,MSC具有免疫调节作用,能抑制树突状细胞(DC)成熟,并通过细胞-细胞接触的机制,抑制T淋巴细胞、B淋巴细胞及自然杀伤细胞(NK细胞)的功能,在自身免疫性疾病及肿瘤细胞免疫逃逸中至关重要。现正尝试将MSC用于抗急性移植物抗宿主病(aGVHD)及自身免疫性疾病的治疗。
- 杨光忠陈文明
- 关键词：间充质干细胞免疫调节
- 含或不含硼替佐米的联合化疗治疗伴肾功能不全的初诊多发性骨髓瘤患者的疗效分析被引量：5
- 2010年
- 肾功能不全是多发性骨髓瘤（MM）的常见并发症之一，20％～40％的新诊断患者存在不同程度的肾功能不全，其中部分患者在诊断时已经发生尿毒症，预后不良。随着蛋白酶体抑制剂硼替佐米的临床应用，MM患者的疗效得到明显改善。我们对含或不含硼替佐米的联合化疗方案治疗伴肾功能不全的初诊MM患者临床疗效进行了分析比较。
- 杨光忠王晶付丽娜张勇陈文明
- 关键词：肾功能不全多发性骨髓瘤联合化疗方案硼替佐米疗效分析初诊
- 多发性骨髓瘤间充质干细胞对树突状细胞功能的影响被引量：3
- 2008年
- 目的探讨多发性骨髓瘤(MM)患者骨髓来源的间充质干细胞(MSC)对树突状细胞(DC)分化、成熟和细胞因子分泌及其对DC辅助T细胞杀伤骨髓瘤细胞作用的影响。方法将从MM患者骨髓来源的MSC、正常供者外周血来源的DC及骨髓瘤细胞系U266细胞进行混合培养。流式细胞术测定DC的免疫表型,ELISA法测定上清液IL-12的含量,AnnexinV-FITC/PI双标记流式细胞术测定骨髓瘤细胞凋亡比例。结果MSC能抑制rhTNF-α诱导的不成熟和成熟DC的CD1a、CD11c、CD80、CD86和HLA-DR表达(P<0.01),并显著减少成熟DC分泌IL-12(P<0.01)。MSC可以下调成熟DC的CD83表达,使其趋于不成熟状态(P<0.01)。与未加入MSC组相比,MSC混合培养组凋亡骨髓瘤细胞明显减少(P<0.01);比较MM患者与正常供者骨髓来源的MSC对DC辅助T细胞诱导骨髓瘤细胞凋亡的影响,前者U266细胞凋亡比例比后者明显减少(P<0.01)。结论MM患者骨髓来源的MSC可以抑制DC的分化、成熟和分泌细胞因子;无论是MM患者或正常供者骨髓来源MSC均可以抑制DC辅助T细胞对骨髓瘤细胞的凋亡诱导作用,且MM患者来源的MSC的作用更强。
- 李静张晓伟陈文明
- 关键词：多发性骨髓瘤间质干细胞树突细胞免疫调节
- BTD、MPT方案序贯治疗新诊断的非移植多发性骨髓瘤患者的疗效分析被引量：1
- 2011年
- 目的回顾性总结BTD与MPT方案序贯治疗新诊断的非移植多发性骨髓瘤（MM）患者的临床疗效及不良反应。方法选取2006年1月至2010年5月应用BTD、MPT方案序贯治疗的新诊断非移植MM患者36例为研究对象，其中BTD方案诱导治疗至少2个疗程，达到部分缓解（PR）及其以上疗效后，改用MPT方案巩固治疗至少2个疗程，再应用小剂量沙利度胺维持治疗，直至疾病复发、进展。观察患者疗效及不良反应。结果应用BTD方案诱导治疗的36例MM患者中，7例（19．4％）获得完全缓解（CR），8例（22．2％）获得非常好的部分缓解（VGPR），14例（38．9％）获得PR，总缓解（OR）率为80．6％。29例有效（CR＋VGPR＋PR）患者应用MPT方案维持治疗，1例VGPR患者获得CR，3例PR患者获得VGPR，4例（1例既往CR，1例VGPR，2例PR）出现复发进展，其余患者病情平稳。在应用小剂量沙利度胺维持治疗的25例患者中，3例出现进展，其中2例死亡，其余患者病情稳定。中位随访16．5（2。46）个月，中位无进展生存期（PFS）尚未获得，预期1年生存率为86．0％，3年生存率为77．0％。不良反应主要包括血小板减少、周围神经病变、带状疱疹、胃肠道反应、贫血、感染、便秘、疲乏、皮疹等。3～4度不良反应发生率较低。结论BTD、MPT方案序贯治疗可以用于新诊断的非移植MM患者的一线治疗。
- 杨光忠陈文明申曼付丽娜姜鸾高文张蕾吴垠
- 关键词：多发性骨髓瘤序贯治疗
- 以硼替佐米为基础的联合方案治疗110例多发性骨髓瘤患者的疗效分析被引量：15
- 2010年
- 目的 分析以硼替佐米为基础的联合方案治疗多发性骨髓瘤（MM）的临床疗效及不良反应.方法 选择2006年1月至2010年2月首都医科大学附属北京朝阳医院应用以硼替佐米为主的联合方案治疗的110例MM患者.年龄＞65岁的患者选用硼替佐米、地塞米松联合或不联合沙利度胺（PD±T）方案,或硼替佐米、马法兰、泼尼松（VMP）方案治疗;年龄≤65岁或对PD±T方案耐药的患者采用硼替佐米、多柔比星、地塞米松联合或不联合沙利度胺（PAD±T）方案治疗.回顾性分析治疗的临床疗效及不良反应.结果 110例患者中新诊断患者47例,复发/难治性患者63例.硼替佐米为基础的联合治疗方案总的有效（OR）率为76.4%（84/110）,其中新诊断患者优于复发/难治性患者（83.0%比71.4%,P＜0.05）.硼替佐米剂量对患者的完全缓解（CR）率与非常好的部分缓解（VGPR）率影响较大,硼替佐米1.0 mg/m2组患者CR＋VGPR率明显低于硼替佐米1.3 mg/m2组（新诊断患者：53.6%比73.7%;复发/难治性患者：28.9%比40.0%,均P＜0.05）.根据最新国际分期系统（ISS）,Ⅰ＋Ⅱ期患者疗效与Ⅲ期患者疗效差异无统计学意义（新诊断患者OR率：83.6%比82.1%;复发/难治性患者OR率：72.2%比69.2%,均P＞0.05）.新诊断患者中,有13例患者成功进行了自体干细胞移植,移植后均获得VGPR以上疗效,中位随访13.0个月（4.0～20.0个月）,2例患者髓外复发、治疗无效死亡,其余11例病情稳定.复发/难治性患者中,13例患者应用硼替佐米再治疗,CR率为15.4%（2/13）,VGPR率为23.1%（3/13）,部分缓解（PR）率为23.1%（3/13）,OR率为61.5%（8/13）,中位缓解持续时间（DOR）为6.7个月（3.0～21.0个月）.6例合并髓外浆细胞瘤的患者应用含硼替佐米方案治疗,所有患者均获得PR及以上疗效,中位DOR为4.5个月（2.0～10.0个月）.主要不良反应包括周围神经病变、血小板减少、粒细胞缺乏、乏
- 杨光忠陈文明
- 关键词：多发性骨髓瘤硼替佐米
- 多发性骨髓瘤患者间充质干细胞对T细胞及树突状细胞作用的初步研究被引量：1
- 2010年
- 目的 探讨多发性骨髓瘤（MM）患者与健康供者骨髓来源的间充质干细胞（MSC）对T细胞及树突状细胞（DC）功能的影响.方法 从MM患者及健康志愿者骨髓获得MSC（MM-MSC或ND-MSC）,ELISA检测细胞因子水平,流式细胞术检测细胞表面标记,Annexin V-FITC/PI检测凋亡.两组MSC分别加入DC、T细胞及U266细胞共培养体系中,比较MSC对DC介导的T细胞杀伤功能的影响.结果 MM-MSC比ND-MSC分泌转化生长因子-1（TGF-1）水平更高（P＜0.05）.MM-MSC具有更强的抑制T细胞增殖活化和杀伤功能以及促进T细胞凋亡的能力（P＜0.05）.MSC与DC共培养时,能显著抑制DC成熟分化,并显著减少DC细胞白细胞介素-12分泌（P＜0.01）.DC与T细胞及U266细胞共培养时,加入MSC后,U266细胞凋亡明显减少（P＜0.01）,MM-MSC的抑制作用更强（P＜0.01）.结论 与ND-MSC比较,MM-MSC表达TGF-1较高,对DC的分化、成熟和细胞因子分泌及对T细胞活化及肿瘤细胞杀伤作用的抑制更强,并可明显抑制DC辅助T细胞对U266细胞的杀伤作用.骨髓微环境中MSC可能在MM发病机制中起重要作用.
- 王国蓉张晓伟李静陈文明
- 关键词：多发性骨髓瘤间充质干细胞树突细胞免疫抑制
