山东省科技攻关计划(2007GG2002023)
- 作品数：2 被引量：10H指数：2
- 相关作者：姜国胜杨炜华赵海涛温培娥任霞更多>>
- 相关机构：山东省医学科学院更多>>
- 发文基金：山东省科技攻关计划国家自然科学基金山东省卫生厅青年科研基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 六亚甲基二乙酰胺诱导HL-60细胞分化及其分子机制的研究被引量：5
- 2008年
- 本研究探讨六亚甲基二乙酰胺(HMBA)对髓系白血病HL-60细胞分化的作用及其分子机制。应用MTT比色法观察不同浓度HMBA在不同时间点对细胞增殖的抑制作用,采用Wright-Giemsa染色观察细胞形态学变化,运用流式细胞仪测定细胞分化抗原CD11b的表达,并进行细胞周期分析,半定量RT-PCR分析c-myc、mad1、p21、p27、hTERT、HDAC1基因mRNA的表达。结果表明:HL-60细胞经不同浓度(0.5、1、2mmol/L)HMBA处理后细胞增殖受到较明显的抑制,并随时间延长、剂量增大抑制作用明显增强。HL-60细胞经2mmol/L HMBA处理后,细胞形态学上趋于分化成熟,细胞停滞于G0/G1期;CD11b表达显著增高;c-myc、hTERT mRNA表达显著下调,mad1、p21、p27mRNA表达显著上调,而HDAC1mRNA表达无明显变化。结论:HMBA能诱导HL-60细胞分化,其分子机制可能是通过调节c-myc/mad1开关引起p21、p27上调,并且下调hTERT mRNA表达,与HDAC1活性抑制无关。
- 任霞温培娥杨炜华唐天华任海全张之勇赵海涛范华乔高娟姜国胜
- 关键词：六亚甲基二乙酰胺HL-60细胞细胞周期细胞增殖细胞分化
- 造血系统恶性肿瘤的定向诱导分化和靶向治疗被引量：5
- 2010年
- 造血系统恶性肿瘤(hematopoietic malignancy,HM)除了传统治疗方法外,各种生物治疗方法也发挥着重要作用。其中依据白血病分化障碍的特点,可以采用不同诱导分化剂进行定向诱导分化,即在不同诱导分化剂的作用下,定向诱导分化为粒系细胞、单核/巨噬细胞和DC细胞等。其次,针对HM发病机制中的关键致病基因、蛋白质或细胞膜抗原分子等,可以设计新型靶向抗体等药物。再有,鉴于白血病细胞分化障碍与DNA甲基化和染色体组蛋白乙酰化、去乙酰化异常有关,部分学者在研究白血病相关基因表观遗传学调控基础上,探讨了DNA甲基化和组蛋白乙酰化调节药物的治疗作用。另外,针对特异性肿瘤抗原或肽的肿瘤疫苗、细胞因子及其受体介导的靶向治疗,以及相对靶向性的细胞载体治疗都呈现出较好的应用前景。因此,无论是定向诱导分化,抑或是针对关键基因和分子的靶向药物,都为HM的治疗提供了新的手段,它们单独或者与其他治疗方法的联合使用,将明显提高HM的治疗效果。
- 姜国胜
- 关键词：造血系统恶性肿瘤白血病淋巴瘤诱导分化靶向治疗
