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TJ0711对自发性高血压和哇巴因-高血压麻醉大鼠的急性降压被引量：1: 2015年; 目的：观察新型肾上腺素α,β受体双重阻断剂TJ0711静脉注射对自发性高血压大鼠（SHR）和哇巴因-高血压大鼠（OHR）2种模型的急性降压作用。方法：制备OHR模型：SD大鼠连续8周腹腔注射30μg·kg-1·d-1哇巴因,将收缩压〉21.3 k Pa（1 k Pa≈7.5 mm Hg）者随机分为生理盐水（N.S）组、TJ0711 0.3,0.9,2.7 mg·kg-1剂量组、阳性对照卡维地洛1 mg·kg-1组（n=12）;购得的SHR分组方法同OHR。用10%乌拉坦（1.3 g·kg-1,i.p）麻醉,仰位固定,分离一侧颈总动脉插管连接多通道生理记录仪测血压和心率,颈外静脉插管给药。观察给药前后大鼠收缩压、舒张压、心率的变化,分析TJ0711静注降压作用规律。结果：TJ0711静注给药后2~15 min即达到最大降压水平,降压作用维持25~75 min。对SHR和OHR两种高血压模型收缩压与舒张压下降趋势一致,但对SHR收缩压、舒张压最大降压幅度高于OHR。结论：TJ0711静脉注射能快速、短效降低SHR和OHR两高血压模型大鼠的血压同时使心率适当减慢,具有良好的急性降压特点。; 唐静宜斯陆勤裘军李高; 关键词：Β受体阻断剂哇巴因 SHR 静脉给药

TJ0711盐酸盐缓释片的制备及体外释放特性考察被引量：2: 2012年; 目的:研制TJ0711盐酸盐混合骨架缓释片,并评价其体外释放特性。方法:研究了HPMC的黏度和用量,十八醇、CMC-Na的用量对药物释放的影响,并通过正交试验设计对片剂的处方进行优化。结果:正交设计所得最优处方为十八醇、HPMC K4M、CMC-Na的用量分别为片重的20%,40%,10%。药物体外释放良好,符合Higuchi模型(Q=33.909t1/2-20.263,r=0.996 2),持续释药达12 h。结论:经正交优化的TJ0711盐酸盐缓释片处方可行。; 郭伟林胡洋胡磊徐晓龙吕振华斯陆勤黄建耿李高; 关键词：缓释正交设计释放度

TJ0711盐酸盐的血浆蛋白结合率及其在大鼠体内的组织分布被引量：1: 2011年; 目的:建立生物样品中TJ0711盐酸盐的浓度的测定方法,测定TJ0711盐酸盐在人标准血浆和大鼠血浆中的蛋白结合率,考察其在大鼠组织中的分布特性。方法:用平衡透析法测定血浆蛋白结合率,用高效液相-荧光检测法测定血浆中药物总浓度及游离药物浓度。大鼠灌胃给予TJ0711盐酸盐30 mg.kg-1,测定10,25,60,180 min TJ0711盐酸盐在各组织中的含量。结果:当TJ0711盐酸盐的血药浓度为0.5,2.0,4.0,8.0μg.mL-1时,其在大鼠血浆中的蛋白结合率分别为(88.7±2.3)%,(87.8±1.0)%,(85.8±2.0)%和(86.8±0.9)%,在人血浆中的蛋白结合率分别为(92.1±0.8)%,(89.8±1.4)%,(90.4±1.0)%和(90.4±1.7)%。药物在大鼠体内以肾、肝、肺中分布较多,脑和脂肪组织也能检测到药物,绝大多数组织的药物含量在给药后10 min或25 min最高1,80 min后药物含量显著下降。结论:TJ0711盐酸盐在人和大鼠血浆中的蛋白结合率均属于高度结合(>80%),且不随药物浓度的增加发生变化,但在人和大鼠血浆中的蛋白结合率差异具有显著性(P<0.05)。TJ0711盐酸盐在大鼠体内分布较广,可透过血脑屏障,但在各组织没有明显蓄积。; 马一鸣范昭泽陈旭胡磊翟雪珍李高斯陆勤; 关键词：高效液相色谱平衡透析法蛋白结合率

化合物TJ0711的抗心律失常作用: 2014年; 心律失常是心血管疾病患者猝死的主要原因之一，它可以加重原有心脏疾病的进展，并可导致患者突然死亡，严重威胁人类健康。临床和流行病学研究表明，交感神经功能的增强与心律失常的发生密切相关,β受体阻断剂可抑制交感神经的活性，从而发挥抗心律失常的作用。; 张小婧裘军李高; 关键词：Β受体阻断剂氯化钙哇巴因缺血再灌注动作电位心律失常

消旋TJ0711长期给药对肾性高血压大鼠的药效学研究被引量：2: 2012年; 观察消旋TJ0711长期给药对肾性高血压大鼠的血压、心率的影响及对心血管的保护作用。制备两肾一夹型肾性高血压大鼠模型(renal hypertensive rats,RHR),将血压升高4 kPa的大鼠随机分为消旋TJ071110、20及40 mg.kg 1剂量组、卡维地洛阳性对照组和模型组以及假手术组(n=10)。每日1次灌胃给药。每周测量给药前后的血压和心率。于6～8周尾部取血,测定血浆丙二醛(MDA)、肾素、血管紧张素II(Ang II)和内皮素-1(ET-1)含量;9周后取左心室测左心室重量指数(LVWI)和羟脯氨酸含量。给药4周后,TJ0711 40 mg.kg 1剂量组的血压较第1周给药前显著降低,该作用一直延续至实验结束。TJ0711 10、20及40 mg.kg 1剂量组血浆中MDA、肾素、Ang II和ET-1含量均显著低于模型组(P<0.05,P<0.01),LVWI和心肌羟脯氨酸含量有降低趋势。结果显示,TJ0711连续给药后使给药前的血压值持续下降,除了直接阻断肾上腺素α和β受体产生降压外,其持续降压作用与减少血浆中缩血管物质和氧化产物MDA有关,这有利于对心血管发挥保护作用。; 李人杰裘军张学农陈静李高; 关键词：Β受体阻断剂肾性高血压大鼠肾素血管紧张素II 左心室重量指数

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湖北省研究与开发计划项目(2008BCB103)