国家自然科学基金(30670760)
- 作品数:6 被引量:8H指数:1
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- 环孢素A改善异丙肾上腺素所致心肌损害和纤维化可能由抑制内皮素通路所介导
- 2008年
- 目的:研究环孢素A(Cyclosporine A,CsA)对异丙肾上腺素(isoproterenol,Iso)诱导心肌损害和纤维化的改善,探讨内皮素通路在其过程中的作用。方法:SD大鼠给予Iso(2 mg·kg-1·d-1,s.c.)10 d,建立大鼠心肌损害和纤维化病变。CsA治疗组预先给予CsA(25 mg/kg,s.c.)一次。结果:Iso损害心肌,引起心功能下降,使左室心肌中羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)含量增高,内皮素-1(ET-1)及受体(ETAR)、结缔组织生长因子(CT-GF)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)mRNA和蛋白表达上调。CsA明显改善心功能,降低Hyp含量,减轻升高的mRNA和蛋白表达。结论:CsA改善Iso引起的大鼠心功能损害和纤维化,与抑制内皮素通路相关。
- 彭洪军季晖戴德哉戴茵
- 关键词:环孢素A内皮素-1内皮素受体A结缔组织生长因子
- 内皮素受体阻断剂CPU0213改善糖尿病大鼠心肌病由抑制NADPH氧化酶所介导被引量:1
- 2008年
- 目的:研究糖尿病大鼠心肌病中由激活的NADPH氧化酶导致的损害,可由内皮素受体拮抗剂CPU0213逆转。方法:SD大鼠一次i.p.链脲佐菌素60mg/kg造成大鼠糖尿病模型,治疗组在后4周给予CPU0213(100mg/kg,p.o.)和氨基胍(100mg/kg,p.o.)治疗,连续4周。结果:CPU0213与氨基胍降低血糖效应不明显,但可改善心肌肥厚、降低心肌内皮素-1(ET-1)和氧化应激水平。CPU0213和氨基胍明显抑制高糖温孵的心肌细胞NADPH氧化酶p22phox和p67phox亚基的mRNA和蛋白过表达。结论:内皮素受体拮抗剂CPU0213和氨基胍改善糖尿病大鼠心肌病,由抑制心肌中NADPH氧化酶过表达所介导。
- 徐明季晖戴德哉史艳萍戴茵
- 关键词:糖尿病氧化应激NADPH氧化酶CPU0213
- 内皮素受体拮抗剂CPU0213拮抗的对NADPH氧化酶和PKCe介导的应激性肾损害(英文)
- 2009年
- 目的:应激所致的早期肾功能不全,可能与内皮素-1(ET-1)-蛋白激酶C(PKCε)通路的异常有关。探讨内皮素受体拮抗剂CPU0213抑制ET系统和PKCε,从而改善应激所致的肾功能损伤。方法:SD大鼠,(240±20)g,随机分成3组:正常对照组、异丙肾上腺素(ISO1mg/kg,s.c.,×10d)组、ISO+CPU0213(20mg/kg,s.c.,d6-10)治疗。检测血清肌酐、24h尿白蛋白、肾皮质GSH-Px、SOD和MDA,及ETAR、PKCε、NAPDH氧化酶-p67phox的mRNA和蛋白表达。结果:与正常组相比,血清肌酐和24h尿白蛋白浓度明显增高(P<0.01),肾皮质GSH-Px、SOD活力降低,MDA增加,ETAR、PKCε、NAPDH氧化酶-phox67的mR-NA和蛋白表达均上调(P<0.05)。经CPU0213干预后,上述指标均趋于正常。结论:应激所致早期肾脏损伤中,NADPH氧化酶表达增加和PKCε过磷酸化,由ETAR所介导。内皮素受体拮抗剂CPU0213抑制氧化应激,改善应激所致的早期肾损伤。
- 徐瑾戴德哉彭洪军戴茵
- 关键词:肾损害
- 内皮素受体拮抗剂CPU0213对博莱霉素及油酸的小鼠肺损伤及纤维化的改善作用
- 2007年
- 目的:本实验采用两种小鼠急性肺损伤与肺纤维化相关的模型,探讨新内皮素受体拮抗剂CPU0213对肺纤维化病变明显的肺动脉高压是否具有改善作用。方法:实验分正常组、博莱霉素或油酸模型组、阳性药硝苯地平(10mg/kg)组和CPU0213(50、100、200mg/kg)治疗组(n=10)。博莱霉素模型中,观察肺重系数、支气管肺泡灌洗液(BALF)回收率、BALF白细胞数量及分类、丙二醛(MDA)含量以及肺组织羟脯氨酸含量。油酸模型中,小鼠尾静脉注射伊文氏兰(50mg/kg)1h后,接着静注油酸100mg/kg,4h后分离左肺,烘干后测定小鼠左肺中伊文氏兰的含量。结果:CPU021350、100、200mg/kg可以降低肺重系数,减少肺组织和血清MDA含量,减少肺组织羟脯氨酸含量,降低油酸所致肺纤维化模型中肺组织通透性的增加。其中,CPU0213200mg/kg的治疗效果优于阳性药硝苯地平(10mg/kg)。结论:内皮素受体拮抗剂CPU0213能减轻小鼠两种急性肺损伤与纤维化病变,对临床肺动脉高压有较好疗效。
- 李娜王秋娟戴德哉贺海波冯瑜戴茵
- 关键词:博莱霉素内皮素受体拮抗剂油酸肺纤维化
- 内皮素受体阻断剂CPU0213通过抑制NADPH氧化酶改善糖尿病大鼠的心肌病
- 目的:心肌NADPH氧化酶活性增强是糖尿病大鼠心肌氧化损伤主要机制之一,而内皮素受体拮抗剂CPU0213可改善糖尿病心肌损伤,本文旨在研究CPU0213是否通过抑制NADPH氧化酶过表达减轻糖尿病心肌损伤。方法:SD大鼠...
- 徐明戴德哉戴茵
- 文献传递
- 内皮素受体拮抗剂CPU0213对异丙肾上腺素所致肾脏损伤的干预作用
- 目的:糖尿病、高血压等心血管疾病会导致肾脏的病变,其中活性氧族(ROS)在诱发和加剧肾功能损伤的过程中发挥着重要作用。我们假设:持续的β-受体激活造成的应激状态可能造成肾损害,病理机制主要由过度激活的ET-1-PKCε系...
- 徐瑾戴德哉戴茵
- 文献传递