国家自然科学基金(30670733)
- 作品数：5 被引量：8H指数：2
- 相关作者：郭淮莲张伟赫唐春花唐文雄程敏更多>>
- 相关机构：北京大学第三军医大学大坪医院北京大学首钢医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 重组腺病毒介导的血管生长素基因转染对大鼠局灶性脑缺血的治疗作用被引量：1
- 2012年
- 目的观察重组腺病毒介导的血管生长素(ANG)基因转染对局灶性脑缺血再灌注大鼠脑组织的作用。方法制备重组血管生长素腺病毒(Ad-ANG,含绿色荧光蛋白基因)及重组绿色荧光蛋白腺病毒(Ad-GFP)。清洁级雄性SD大鼠随机分成Ad-ANG治疗组和Ad-GFP对照组。线栓法制作脑缺血再灌注模型,缺血90min再灌24h后两组大鼠分别侧脑室注射Ad-GFP或Ad-ANG。Longa法观察两组大鼠神经功能缺失评分;于注射后1d、3d、7d和14d制备脑组织冰冻切片,观察脑内绿色荧光蛋白表达情况,并进行HE染色、vWF因子免疫组化染色、ANG免疫组化染色及细胞凋亡检测。结果 Ad-ANG治疗组在治疗后3d、7d神经功能缺失评分较Ad-GFP对照组有明显改善(P<0.05);两组大鼠侧脑室注射重组腺病毒后1d、3d时荧光显微镜下可见室管膜周围及脉络丛有较强的绿色荧光;HE染色可见Ad-ANG治疗组皮层神经元结构清晰,间质水肿、核固缩、核溶解程度较对照组明显减轻;ANG免疫组化结果显示Ad-ANG治疗组大鼠缺血脑组织ANG阳性细胞数在观察各时间点均显著高于Ad-GFP对照组(P<0.01);vWF染色及凋亡检测显示3d、7d、14d时Ad-ANG治疗组大鼠缺血侧脑内微血管密度显著高于Ad-GFP对照组(P<0.01),凋亡细胞数显著少于Ad-GFP对照组(P<0.05)。结论侧脑室注射方式转染Ad-ANG能使脑缺血大鼠脑内ANG阳性细胞数增加,并促使缺血脑区血管生成,减少神经元的凋亡,促进神经功能的恢复,对缺血再灌注损伤脑组织有保护作用。
- 唐春花郭淮莲唐文雄张伟赫
- 关键词：血管生长素脑缺血凋亡
- 腹腔注射血管生长素对脑缺血大鼠脑内凋亡细胞的影响
- 2011年
- 目的:观察腹腔注射重组人血管生长素(ANG)对脑缺血再灌注大鼠缺血半暗带区凋亡细胞的影响。方法:16只SD大鼠随机分成假手术组、MCAO组、ANG组和牛血清白蛋白(BSA)组,每组4只。假手术组仅作颈部切口,其余3组予线栓法制备MCAO模型,缺血2h再灌注,ANG组、BSA组分别腹腔注射ANG和BSA7d。观察大鼠体重的变化,并于连续注射7d后脑组织切片进行HE染色及凋亡细胞检测。结果:7d后,ANG组大鼠的体重明显低于BSA组、MCAO组及假手术组(P<0.05);与BSA组及MCAO组相比,ANG组缺血脑区神经元损伤以及胶质细胞增生程度有所减轻,但缺血半暗带区凋亡细胞数目差异无统计学意义。ANG组、BSA组及MCAO组大鼠脑内缺血侧凋亡细胞数目明显多于非缺血侧(P<0.05)。结论:腹腔注射ANG可降低大鼠体重,对缺血半暗带区凋亡细胞数目无影响。
- 唐春花郭淮莲唐文雄张伟赫赵亚峰
- 关键词：血管生长素脑缺血再灌注腹腔注射
- 侧脑室注射重组血管生长素腺病毒对大鼠脑内血管生成的影响被引量：2
- 2011年
- 目的观察侧脑室注射重组血管生长素腺病毒(Ad-ANG)后血管生长素(ANG)在正常大鼠脑内的表达情况及对大鼠脑组织血管生成的影响。方法大鼠随机分为3组14个亚组,分别经侧脑室给予Ad-ANG、重组绿色荧光蛋白腺病毒(Ad-GFP)及生理盐水(NS组),观察大鼠体重、行为等一般情况,分别于注射后1d、3d、7d、14d、4w及8w取脑,切片荧光显微镜观察GFP表达,并进行ANG及vWF免疫组化染色、HE染色。结果 (1)体重:术后第1、3、7天Ad-ANG组及Ad-GFP组与NS组相比显著降低(P<0.001,P<0.05),Ad-ANG组大鼠体重显著低于Ad-GFP组(P<0.05)。(2)重组腺病毒表达:Ad-ANG组及Ad-GFP组大鼠均于术后第1天始见侧脑室内绿色荧光蛋白表达,第3天达到高峰,后逐渐减少,14d荧光基本消失。(3)ANG阳性细胞数:术后第1、3、7、14天,Ad-ANG组大鼠脑内ANG阳性细胞数显著高于相应时间点Ad-GFP组及NS组(P<0.001),Ad-ANG组各时间点之间差异有显著性(P<0.001)。(4)微血管计数:Ad-ANG组显著高于Ad-GFP组及NS组(P<0.001);Ad-GFP组显著高于NS组(P<0.05);Ad-ANG组脑内微血管计数4w内持续增加,各亚组间差异均有显著性(P≤0.001),4w以后无显著变化。(5)HE染色:术后第3天开始Ad-ANG组与Ad-GFP组侧脑室、蛛网膜下腔、软脑膜血管周围可见一过性少量单核细胞浸润。结论侧脑室注射Ad-ANG能在大鼠脑内有效表达并促进大鼠脑内血管生成,能引起大鼠脑室内及蛛网膜下腔一过性炎性细胞浸润及大鼠一过性体重减低。
- 唐文雄郭淮莲唐春花张伟赫
- 关键词：侧脑室注射血管生长素重组腺病毒绿色荧光蛋白
- 脑缺血再灌注大鼠脑内angiogenin的动态变化被引量：1
- 2007年
- 目的观察大鼠脑缺血再灌注后angiogenin(ANG)在脑内表达水平的动态变化。方法大鼠大脑中动脉栓塞法(MCAO法)制作脑缺血再灌注模型,免疫组化染色检测ANG表达水平。结果ANG在正常大鼠脑内普遍弱阳性表达,脑膜、室管膜及血管染色较强。脑缺血2h再灌注3h后缺血脑区ANG表达水平较对侧增强(P<0.05),缺血再灌注24h后ANG表达水平达高峰,缺血再灌注3d及7d时ANG表达维持较高水平,缺血再灌注14d时ANG表达水平有所降低,但仍高于对照组,缺血再灌注21d时ANG表达水平与对照无显著差别。结论脑缺血再灌注大鼠缺血脑区ANG表达水平增强,并且表达水平随缺血再灌注后时间而变化。
- 程敏郭淮莲黄丽赵亚锋
- 关键词：ANGIOGENIN脑缺血再灌注
- 侧脑室注射重组人血管生长素对脑缺血再灌注大鼠的影响被引量：5
- 2010年
- 目的观察经大鼠侧脑室注射重组人血管生长素(Angiogen in,ANG)对脑缺血再灌注大鼠的影响。方法线栓法制备大鼠脑缺血再灌注模型,大鼠随机分成4组:ANG治疗组、牛血清白蛋白对照组、MCAO对照组及假手术组,观察大鼠体重的变化,并于治疗3d后进行HE染色、细胞凋亡检测以及vWF因子免疫组织化学染色。结果脑缺血再灌注3d后ANG治疗组大鼠与MCAO对照组及牛血清白蛋白对照组相比,体重显著降低(P<0.05),缺血脑区神经元变性、坏死、间质水肿以及胶质细胞增生程度减轻,凋亡阳性细胞数明显减少(P<0.05),微血管计数增加(P<0.05)。结论侧脑室注射ANG可改善脑缺血大鼠脑内间质水肿和神经元变性,降低凋亡细胞数量,增加微血管数量。ANG可降低脑缺血大鼠体重。
- 张伟赫郭淮莲程敏唐文雄唐春花高旭光
- 关键词：侧脑室注射血管生长素脑缺血再灌注
