宁夏回族自治区自然科学基金(NZ13144)
- 作品数：7 被引量：13H指数：3
- 相关作者：陈振马荣戈朝晖杨小英张惠勇更多>>
- 相关机构：宁夏医科大学西安交通大学医学院第一附属医院内蒙古医科大学第三附属医院更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 载异烟肼、利福平白蛋白纳米粒中利福平在兔脊柱中的药代动力学研究被引量：1
- 2015年
- 目的研究载异烟肼、利福平白蛋白纳米粒(INH-RFP-BSA-NPs)经静脉给药后利福平(rifampicin,RFP)在兔脊柱及椎旁肌组织中的药代动力学特性。方法选取60只新西兰大白兔,分为两组,经耳缘静脉分别注射载异烟肼、利福平白蛋白纳米粒与利福平对照品,采用RP-HPLC法(reversed-phase high-performance liquid chromatography)检测各时间点椎体和椎旁肌组织中利福平的药物浓度,并用DAS 3.2.1软件计算药代动力学参数。结果实验组利福平达峰浓度(Cmax)高于对照组(P<0.05或<0.01),椎体和椎旁肌组织中浓度时间-曲线下面积(AUC0→∞)也显著高于对照组(P<0.01),半衰期(t1/2)延长(P<0.01),平均驻留时间(MRT0→∞)延长(P<0.01)。各时间点实验组兔脊柱及椎旁肌中利福平浓度均高于对照组,并且实验组在给药后36h仍能测到兔椎体中利福平浓度,椎旁肌中药物浓度可延续至96h,而对照组分别于12h、48h兔椎体、椎旁肌中已检测不到利福平药物浓度。结论与利福平普通制剂相比,载双药纳米粒使利福平在兔脊柱及椎旁肌中驻留时间延长,明显提高了椎体、椎旁肌中的药物分布。
- 张惠勇马荣陈振刘晓印梁思敏黑龙杨小英戈朝晖
- 关键词：纳米粒利福平脊柱椎旁肌药代动力学
- 载异烟肼、利福平白蛋白纳米粒中异烟肼在兔腰椎及其椎旁肌组织分布及药代动力学研究被引量：2
- 2015年
- 目的 :研究载异烟肼、利福平白蛋白纳米粒(INH-RFP-BSA-NPs)经静脉给药后异烟肼(isoniazid,INH)在兔腰椎及其椎旁肌中的生物分布及药代动力学特性。方法:选取132只健康成年新西兰大白兔,平均分为两组,以普通异烟肼制剂作为对照,经兔耳缘静脉分别注射INH-RFP-BSA-NPs溶液与异烟肼注射液。采用反相高效液相色谱(RP-HPLC)分析方法,检测各时间点(1、2、4、8、12、24、36、48、72、96、120h)兔L6椎体和椎旁肌组织中异烟肼的药物浓度。使用DAS 3.2.1软件计算各组织中异烟肼的药物浓度-时间曲线下面积(AUC)、半衰期(t1/2)、平均驻留时间(MRT)等主要药代动力学参数。根据纳米制剂与异烟肼普通制剂在各时间点靶器官组织药物浓度及药时曲线下面积的比值,计算靶向指数(DTI)及相对靶向效率(RTE),评价INH-RFP-BSA-NPs对兔脊柱及椎旁肌的靶向性。结果:各时间点实验组兔L6椎体及椎旁肌组织中异烟肼浓度均高于对照组。药代动力学结果显示:实验组兔椎体中AUC0→∞为(533.71±162.44)μg/g·h,t1/2为(55.32±38.38)h,MRT为(58.12±44.26)h;椎旁肌中AUC0→∞为(17.40±4.89)μg/g·h,t1/2为(25.78±6.05)h,MRT为(27.77±8.51)h。对照组兔椎体中AUC0→∞为(278.61±41.90)μg/g·h,t1/2为(14.90±7.10)h,MRT为(18.92±6.11)h;椎旁肌中AUC0→∞为(7.38±0.93)μg/g·h,t1/2为(5.97±2.68)h,MRT为(5.20±0.8)h。相对于对照组,实验组兔椎体和椎旁肌组织中AUC值显著增高(P<0.01),MRT、t1/2延长(P<0.05或P<0.01)。兔椎体及椎旁肌中的DTI、RTE值基本都大于1。结论:与异烟肼普通制剂相比,INH-RFP-BSA-NPs使异烟肼在兔腰椎及其椎旁肌组织中浓度升高、消除减慢,具有良好的药代动力学特征,明显提高了异烟肼在兔腰椎及其椎旁肌的药物分布。
- 张惠勇马荣陈振张党峰刘晓印梁思敏黑龙杨小英戈朝晖
- 关键词：纳米粒异烟肼椎旁肌反相高效液相色谱法药代动力学
- 载异烟肼、利福平白蛋白纳米粒在兔体内的药代动力学研究被引量：1
- 2015年
- 目的 :研究载异烟肼(Isoniazid,INH)、利福平(Rifampicin,RFP)牛血清白蛋白(Bovine serum albumin,BSA)纳米粒经新西兰大白兔静脉给药后的体内药代动力学特征及其相关参数。方法 :16只新西兰大白兔随机分为2组:纳米粒组8只,INH、RPP对照组8只。经耳缘静脉分别滴注等计量的载INH、RFP白蛋白纳米粒和普通对照品(INH 11.43mg/kg、RFP 12mg/kg)。采用高效液相色谱分析方法测定各自INH、RFP的血浆药物浓度。对比研究静脉给药后两种剂型药物在不同时间(0、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24、36、48、72、96、120h)兔体内的血浆药代动力学参数,包括最大血药浓度(Cmax)、生物半衰期(T1/2)、血药浓度时间曲线下的面积(AUC)及体内平均驻留时间(MRT),以DAS 2.0药动学程序进行血药浓度数据拟合分析。结果:给药后两组药物的血药浓度-时间曲线显示:纳米粒药组INH、RFP血药浓度相对稳定,药物浓度持续缓慢下降,给药后96h INH仍能检测到,RFP则为48h。INH的Cmax=9.79±1.38(mg/L),T1/2=28.10±6.69(h),AUC=22.34±8.81(mg/L·h),MRT=15.13±5.48(h);RFP的Cmax=16.79±3.74(mg/L),T1/2=14.13±3.78(h),AUC=116.64±66.26(mg/L·h),MRT=15.89±2.49(h)。对照组中INH的Cmax=9.52±2.19(mg/L),T1/2=1.92±0.80(h),AUC=20.97±3.11(mg/L·h),MRT=2.03±0.62(h);RFP的Cmax=12.50±1.58(mg/L),T1/2=2.87±0.78(h),AUC=50.05±14.50(mg/L·h),MRT=3.70±0.99(h)。对照组INH、RFP血药浓度快速下降,分别在给药后24h和12h检测不到。结论 :载异烟肼、利福平白蛋白纳米粒在兔体内的药代动力学过程符合双隔室模型(权重系数为1/cc)。白蛋白纳米粒可有效改变异烟肼和利福平的药动学行为并具有显著的缓释效果。
- 马荣陈振张惠勇梁思敏刘晓印杨小英党宏万黑龙张党锋王自立戈朝晖
- 关键词：异烟肼利福平白蛋白纳米粒药代动力学
- 兔血浆异烟肼反相高效液相色谱分析及药代动力学研究被引量：4
- 2014年
- 目的 建立兔血浆中异烟肼（Isoniazid,INH）的反相高效液相色谱分析方法（reversed-phase high-performance liquid chromatography,RP-HPLC）.研究其静脉给药后兔体内血浆药代动力学参数.方法 以Agilent ZORBAX SB-C18柱（5μm,4.6mm×250mm）为INH的分析柱,流动相为0.02 mol·L-1磷酸二氢钾缓冲液（H3PO4调pH4.0）：乙腈=55：45;流速1.0 mL·min-1;柱温：35C,血浆经桂皮醛衍生化后325nm波长下检测.8只新西兰大白兔分别按INH 11.43 mg·kg-1静滴,RP-HPLC法检测血浆药物浓度.所得血药浓度数据经DAS软件拟合分析.结果 INH在0.05～20μg·mL-1血浆浓度范围内线性关系良好（r=0.99989）,最低检测浓度为50ng·mL-1,平均提取回收率为100％,日内、日间变异系数（RSD =5）分别为1.2％ ～4.3％和2.5％ ～4.4％.INH在兔体内药代动力学过程符合双隔室模型（权重系数为1/cc）,T1/2=（1.92 ±0.80）h,Cmax=（9.70±1.38）mg·L-1,AUC（0-∞）=（20.97±3.11）mg· （h·L）-1.结论 本研究建立的兔血浆异烟肼HPLC方法具有较高的灵敏度、精密度和特异性,适用于兔体内药代动力学的研究.兔体内异烟肼药代动力学过程符合双隔室模型,体内药代谢动力学参数为异烟肼其它剂型的研究提供参考.
- 马荣陈振张惠勇刘晓印杨小英党宏万黑龙张党锋张飞戈朝晖
- 关键词：异烟肼血浆高效液相色谱法药代动力学
- 兔血浆利福平的反相高效液相色谱分析及药代动力学研究被引量：3
- 2014年
- 目的建立兔血浆利福平（rifampicin,RFP）反相高效液相色谱分析方法（reversed-phase high-performance liquid chromatography,RP-HPLC）。研究其静脉给药后兔体内血浆药代动力学参数。方法以Agilent ZORBAX XDB-C18柱（5μm,4.6mm×150mm）为分析柱,流动相为0.02mol·L^-1磷酸二氢钠缓冲液（PH7.0）∶甲醇=30∶70;流速1.0mL·min^-1;柱温：35℃,检测波长330nm。8只新西兰大白兔分别按RFP12mg·kg^-1静滴,RP-HPLC法检测血浆药物浓度。所得血药浓度数据经DAS软件拟合分析。结果 RFP在0.5～72μg·mL^-1血浆浓度范围内线性关系良好（r=0.99969）,平均提取回收率为99.72%,日内、日间变异系数（RSD=5）分别为2.6%～4.4%和2.2%～2.9%。静脉滴注RFP在兔体内药代动力学过程符合双隔室模型（权重系数为1/cc）,T1/2=（2.87±0.78）h,Cmax=（12.49±1.57）mg·L^-1,AUC（0-∞）=（50.05±14.50）mg·（h·L）^-1。结论本研究建立的兔血浆利福平RP-HPLC方法简便、准确、重现性好,可用于兔体内利福平血药浓度的测定,兔体内利福平药代动力学过程符合双隔室模型,体内药代谢动力学参数为利福平其它剂型的研究提供参考。
- 马荣陈振张惠勇刘晓印杨小英党宏万戈朝晖
- 关键词：利福平血浆高效液相色谱法药代动力学
- 载异烟肼、利福平白蛋白纳米粒的制备及其体外释药研究被引量：8
- 2013年
- 目的研究载异烟肼(isoniazid,INH)、利福平(rifampicin,RFP)牛血清白蛋白(bovine serum albumin,BSA)纳米粒的制备及体外释药特性。方法以白蛋白为载体聚乳酸为骨架,采用改良自乳化-溶剂扩散法制备纳米粒。采用透射电镜观察纳米粒形态;激光粒度衍射分析仪测定纳米粒粒径分布;高效液相色谱法测定纳米粒的载药量和包封率;动态膜透析法观察载药纳米粒的体外释药特性。结果制备的INH-RFP-BSA-NPs电镜下观察外观圆整,大小均匀、分散性好,粒径为(60.5±4.6)nm。异烟肼、利福平的载药量分别为19.8%、20.1%,包封率分别为87.8%、98%。INH至6 d时累计释放97.02%,RFP至5d时完全释放。结论以白蛋白和聚乳酸为载药基质,采用改良自乳化-溶剂扩散法可制备出粒径小、载药量和包封率较高的载异烟肼、利福平白蛋白纳米粒,体外释药显示载异烟肼、利福平白蛋白纳米粒具有良好的缓释作用。
- 马荣陈振张惠勇杨小英王文萍戈朝晖
- 关键词：白蛋白异烟肼利福平纳米粒体外释药
- 结核分枝杆菌分泌蛋白MPB64小鼠单克隆抗体制备、纯化及鉴定被引量：2
- 2015年
- 目的应用细胞融合技术制备和鉴定抗MPB64单克隆抗体。方法采用重组目的蛋白p ET32aMPB64(680bp)为免疫原,免疫Balb/c小鼠,取免疫小鼠脾细胞与小鼠骨髓瘤Sp2/0细胞融合。间接ELISA法筛选分泌抗体的杂交瘤细胞,采用有限稀释方法对所有筛选确认的阳性细胞株进行亚克隆,杂交瘤细胞诱导小鼠产生腹水,再用蛋白G亲和层析法纯化抗体,通过间接ELISA、Western Blot鉴定该单克隆抗体。结果通过杂交瘤技术获得10株可稳定分泌抗MPB64单克隆抗体的细胞株。以命名的"1A3"单抗细胞株进行腹水制备,经鉴定腹水效价>1∶720000,经纯化抗体效价约为1∶720000,抗体浓度2.15mg·m L-1。结论成功制备和获得了抗MPB64单克隆抗体的细胞株,为MPB64单克隆抗体制备和鉴定奠定了基础。
- 马荣陈振黑龙赵志军徐广贤戈朝晖
- 关键词：结核分枝杆菌MPB64单克隆抗体杂交瘤技术
